CB2

Botten

Litteraturdiskussion

Addiction

Möss är genetiskt bristfälliga för CB2, drick mer alkohol (och äta mer mat), vilket tyder på CB2 kan vara ett mål för behandling av Addiction (Pradier et al., 2015). 

AIDS

Infekterade celler utsöndrar transaktiverande faktorer (Tat), vilka följaktligen lockar till makrofager och makrofagliknande celler. THC blockerar denna migrering på ett dosberoende sätt via CB2 receptorer (Raborn och Cabral, 2010).

Alzheimers

Det finns kontroverser om CB1 uttryck i AD men CB2 är signifikant ökad hos AD-patienter, troligen på grund av mikroglialaktivering runt senila plack (granskad i: Aso och Ferrer, 2014).

En terapeutisk indikation för CB2 är stimulering av Amyloid P-plackavlägsnande av makrofager. Liknande effekter sågs för 2AG och MAGL-hämmare (Chen et al., 2012). CB1 är inte involverad i plack clearance.

artrit

Hos möss genetiskt bristfällig för CB2, experimentellt inducerad osteoArtrit var signifikant sämre än hos kontrollmöss (Sophocleous et al., 2015). Dessutom naturligt förekommande osteoArtrit var svårare i CB2 bristande möss än i kontroller.

Detta föreslår att CB2 är involverad i utvecklingen av (osteo-)Artrit och att CB2 aktivering kan skydda mot osteoArtrit

Autism

CB2medierad signalering var signifikant uppreglerad i mononukleära celler från perifert blod erhållna från autistiska barn (Siniscalco et al., 2013).

cancer

Blåscancer

Hittills vet vi att mänskliga blåsceller uttrycker cannabinoid receptorer CB1CB2 och GPR55 (Bakali et al., 2014).

Ben cancer

Forskning visar att benet cancer celler uttrycker CB2 receptor (Yang et al., 2015).

bröstcancer

cannabinoider as THC och CBD har visat anti cancer egenskaper i flera studier genom CB1 och CB2 receptorer (Caffarel et al., 2008; Massi et al., 2013).

Livmoderhalscancer

cannabinoid receptorer CB1CB2 och TRPV1 uttrycks i livmoderhalsen (Ayakannu et al., 2015).

glioblastom

Det specifika cannabinoid receptorer CB2 och GPR55 överuttrycks i glioblastom jämfört med icke-cancer glialceller. Denna överuttryckning är också relaterad till prognosen för sjukdomen, med högre överuttryck av CB2 i de mest aggressiva tumörerna (Calatozzolo et al., 2007; Ellert-Miklaszewska et al., 2007; Sánchez et al., 2001). Studier i THC och syntetiskt CB2 agonister visade nedreglering av MMP-2, cellinvasion och cellleabilitet (Blázquez et al., 2008; Galanti et al., 2008; Hernán Pérez de la Ossa et al., 2013). CBD modulerar Id-1-genen och riktar mot receptorer CB1, CB2, TRPV-1 och TRPV-2 (Solinas et al., 2013; Soroceanu et al., 2013).

leukemi

leukemi celler uttrycker funktionella CB1 och CB2 receptorer (Moaddel et al., 2011). Också andra CB1/ 2-agonister visade leukemi celltillväxt och proliferationsinhibering (Gallotta et al., 2010; Yrjölä et al., 2015).

Pankreas cancer

I en studie, THC effektivt dödade bukspottskörteln cancer celler (i Panc1, Capan2, BxPc2 och MIA PaCa-2 cellinjer) vid 2 ^ M och högre koncentrationer (Carracedo et al., 2006). Författarna fann att båda CB1 och CB2 var uppreglerade i cancer celler. Apoptos var CB2-beroende (men se Fogli et al.) I möss, 15 mg / kg / d THC inducerad tumörcellspecifik apoptos och signifikant minskad tumörtillväxt (Carracedo et al., 2006). I humant bukspottskörtel cancer celler (MIA PaCa-2) olika agonister och antagonister för CB1 och CB2 befanns inducera apoptos (Fogli et al., 2006). Dessa effekter föreföll vara CB1 och CB2 oberoende och är kontraintuitiva men de föreslår involvering av endocannabinoida system i patogenesen av bukspottskörteln cancer. Hos människa patienter, hög CB1 uttryck i bukspottskörteln cancer celler associerades med minskad överlevnad. På liknande sätt låga nivåer av endocannabinoida-degradering enzym FAAH och MAGL associerades med minskad överlevnad. Intressant, anandamid och 2AGnivåer var oförändrade i bukspottskörteln cancer. Slutligen, i motsats till CB1 uttryck i cancer celler, låga CB1 i nervvävnad associerades med ökad cancer smärta, men också ökad överlevnad (Michalski et al., 2008). Det mekanistiska värdet av dessa korrelationer återstår att belysas. I Panc1-celler, applicering av båda CB1 och CB2 agonister inducerade AMP-kinas och ROS-beroende autofagi av cancer celler (Dando et al., 2013). Den anti-tumoral effekten av standard anti-cancer läkemedel Gemcitabin ökade kraftigt med användning av CB1 och CB2 agonister i båda cellinjer och tumör xenografter i möss (Donadelli et al., 2011), vilket föreslår synergi mellan klassisk kemoterapi och cannabinoidbaserad behandling.

KOL

THC minskad bronkokonstriktion, inflammation och hosta hos marsvin genom aktivering av CB1 och CB2 receptorer (Makwana et al., 2015).

Funktionella gastrointestinala störningar

CB2 spelar en roll i Crohns sjukdom (Schicho och Storr, 2014). Cannabis-extrakt minskade också visceralt smärta vid 3 mg / kg i a CB2-avhängigt sätt som tyder på cannabis-extrakt har tydliga fördelaktiga effekter i gastrointestinala störningar via CB1/ 2-beroende och oberoende vägar (Wallace et al., 2013).

Cystit

Flera studier har funnit det CB2 var uppreglerade med Cystit (Merriam et al., 2008; Tambaro et al., 2014) och den aktiveringen av CB2 med anandamid or ÄRTA dämpas smärta och inflammation (Jaggar et al., 1998; Wang et al., 2013, 2014).

Diabetes 

anandamid och CB1CB2 och GPR55 receptorer är inblandade i patofysiologin hos Diabetes typ 2 (Jenkin et al., 2014; Jourdan et al., 2014; Troy-Fioramonti et al., 2014).

Eksem

ÄRTA förbättrar AEA-verksamheten vid CB1CB2 och TRPV1 receptorer och skyddar mot keratinocyt inflammation i a TRPV1-, men inte CB1CB2 or PPARa-beroende sätt (Petrosino et al., 2010). I en annan musstudie ökade experimentell dermatit 2AG nivåer och undertryckt inflammation via CB2 receptorer (Oka et al., 2006). Hos möss CB1 och CB2 undertryckt inflammation vid allergisk kontaktdermatit (Karsak et al., 2007).

epilepsi

Neuronal aktivitet inducerar en Cl- tillströmning genom 2AG/anandamid och CB2 (den Boon et al., 2014).

Huntingtons

Hos möss, blockerande eller stimulerande CB2 funktionen, höjer respektive minskar motorns brister, synapsförlust och CNS-inflammation som hör samman med Huntingtons (Bouchard et al., 2012).

Hypoxisk-ischemisk encefalopati

cannabinoid receptorer CB1 och CB2 är uppreglerade och endocannabinoider som AEA, 2-AG, OAS och ÄRTA visar ökade nivåer efter cerebral ischemi (England et al., 2015; Lara-Celador et al., 2013). Selektiv aktivering av CB2 minskar neuroinflammation, ischemisk skada och kognitiva underskott i olika modeller av stroke, förmodligen genom modulering av AMPK / CREB-signaleringen (Choi et al., 2013; Ronca et al., 2015; Zarruk et al., 2012). Aktivering av CB1 och CB2 genom syntetiska cannabinoid WIN 55,212-2 i olika hypoxi-ischemiska nyfödda djurmodeller visade neuroprotektiva effekter, minskad hjärnskada och minskad apoptotisk celldöd genom att agera på glutamatergisk excitotoxicitet, TNF-alfa-frisättning och iNOS-uttryck (Alonso-AlcoNADA et al., 2010, 2012; Fernández-López et al., 2006, 2007, 2010; Martínez-Orgado et al., 2003). CBD mekanismer skulle innebära modulering av excitotoxicitet, oxidativ stress och inflammation genom CB2, 5HT1A, Adenosin A2A och PPAR-y-receptorer (Castillo et al., 2010; Hind et al., 2015; Pazos et al., 2012, 2013).

Migrän

Hos råttor THC dosen beroende avtryckt CSD amplitude, varaktighet och fortplantning genom CB1 men inte CB2 aktivering (Kazemi et al., 2012). De smärta fas av migrän är medierad av och kan blockeras genom båda CB1 och CB2 receptorer (Greco et al., 2014).

multipel skleros

Beträffande behandling av MS med sativex, effekterna av CBD były PPARy-medierad medan THC signalering var CB1/ 2-beroende (Feliú et al., 2015).

smärta

Flera syntetiska CB2 agonister har patenterats för deras smärtstillande egenskaper, vilket indikerar en stark roll för CB2 in smärtaledning (Murineddu et al., 2012).

Parkinson

I en råttmodell av Parkinsons sjukdom, THCV och CBD var neuroprotektiv i a CB2-oberoende sätt (García et al., 2011). I en liknande studie THC och CBD var neuroprotektiv via CB1 or CB2 receptorer (Lastres-Becker et al., 2005). Vid Parkinsons patienter har mikroglia som omger lesionerna i substantia nigra ökat CB2 nivåer (Gómez-Gálvez et al., 2015). Experiment hos möss visade att denna ökning i CB2 är neuroprotektiv. Således CB2 signaleringen kan ge en terapeutisk avenue för att förhindra neurodegenerering i Parkinsons.

Psoriasis

stimulerande CB1 i humant keratinocyter nedregulerar keratinerna K6 och K16 som är involverade i sårläkning (Ramot et al., 2013), vilket understryker terapeutisk relevans hos cannabinoid system vid behandling av Psoriasis. Effekten av cannabinoider on CB1 kan leda till potentiella behandlingar för Psoriasis (Wilkinson och Williamson, 2007).

Referenser:

Alonso-AlcoNADAD., Alvarez, FJ, Alvarez, A., Mielgo, VE, Goñi-de-Cerio, F., Rey-Santano, MC, Caballero, A., Martinez-Orgado, J. och Hilario, E. 2010). De cannabinoid receptoragonist WIN 55,212-2 minskar den initiala cerebrala skadorna efter hypoxisk-ischemisk skada hos fostrets lamm. Brain Res. 1362, 150-159.

Alonso-AlcoNADA, D., Alvarez, A., Alvarez, FJ, Martínez-Orgado, JA och Hilario, E. (2012). De cannabinoid WIN 55212-2 mildrar apoptos och mitokondriell dysfunktion efter hypoxi-ischemi. Neurochem. Res. 37, 161-170.

Aso, E. och Ferrer, I. (2014). cannabinoider för behandling av alzheimerss sjukdom: flyttar mot kliniken. Främre. Pharmacol. 5, 37.

Ayakannu, T., Taylor, AH, Willets, JM och Konje, JC (2015). Den utvecklande rollen i endocannabinoida system i gynekologisk cancer. Brum. Reprod. Uppdatering 21, 517-535.

Bakali, E., Elliott, RA, Taylor, AH, Lambert, GD, Willets, JM och Tincello, DG (2014) .Human urotelellcellslinjer som potentiella modeller för studier cannabinoid och excitatoriska receptorinteraktioner i urinblåsan. Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 387, 581-589.

Blázquez, C., Salazar, M., Carracedo, A., Lorente, M., Egia, A., González-Feria, L., Haro, A., Velasco, G. och Guzmán, M. (2008) . cannabinoider inhibera gliomcellinvasion genom nedreglering av matrismetalloproteinas-2-uttryck. cancer Res. 68, 1945-1952.

Bouchard, J., Truong, J., Bouchard, K., Dunkelberger, D., Desrayaud, S., Moussaoui, S., ... Muchowski, PJ (2012). cannabinoid receptor 2-signalering i perifera immunceller modulerar sjukdomsutbrott och svårighetsgrad i musmodeller av Huntingtons sjukdom. Journal of Neuroscience: The Society of Neuroscience, 32(50), 18259-18268. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4008-12.2012

Calatozzolo, C., Salmaggi, A., Pollo, B., Sciacca, FL, Lorenzetti, M., Franzini, A., Boiardi, A., Broggi, G. och Marras, C. (2007). Uttryck av cannabinoid receptorer och neurotrofiner i humana gliomer. Neurol. Sci. Av. J. Ital. Neurol. Soc. Ital. Soc. Clin. Neurophysiol. 28, 304-310.

Caffarel, MM, Moreno-Bueno, G., Cerutti, C., Palacios, J., Guzman, M., Mechta-Grigoriou, F. och Sanchez, C. (2008). JunD är inblandad i den antiproliferativa effekten av Delta9-tetrahydrocannabinol på humant bröst cancer celler. Oncogene 27, 5033-5044.

Carracedo, A., Gironella, M., Lorente, M., Garcia, S., Guzmán, M., Velasco, G., och Iovanna, JL (2006). cannabinoider inducerar apoptos av bukspottkörtelcancerceller via endoplasmatiska retikulsträngrelaterade gener. cancer Res. 66, 6748-6755.

Castillo, A., Tolón, MR, Fernández-Ruiz, J., Romero, J. och Martinez-Orgado, J. (2010). Den neuroprotektiva effekten av cannabidiol i en in vitro modell av nyfödd hypoxisk-ischemisk hjärnskada hos möss medieras av CB (2) och adenosinreceptorer. Neurobiol. Dis. 37, 434-440.

Chen, R., Zhang, J., Wu, Y., Wang, D., Feng, G., Tang, Y.-P., ... Chen, C. (2012). Monoacylglycerol lipas är ett terapeutiskt mål för alzheimerss sjukdom. Rapporter Cell2(5), 1329-1339. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2012.09.030

Choi, I.-Y., Ju, C., Anthony Jalin, AMA, Lee, DI, Prather, PL och Kim, W.-K. (2013). Aktivering av cannabinoid CB2 receptor-medierad AMPK / CREB-vägar minskar cerebral ischemisk skada. Am. J. Pathol. 182, 928-939.

Dando, I., Donadelli, M., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., D'Alessandro, A., Zolla, L., och Palmieri, M. (2013). cannabinoider inhiberar energetisk metabolism och inducerar AMPK-beroende autofag i bukspottskörteln cancer celler. Cell Death Dis. 4, E664.

Den Boon, FS, Chameau, P., Houthuijs, K., Bolijn, S., Mastrangelo, N., Kruse, CG, Maccarrone, M., Wadman, WJ och Werkman, TR (2014). endocannabinoider som produceras vid aktiveringspotentialbränning, framkallar en Cl (-) ström via typ-2 cannabinoid receptorer i den mediala prefrontala cortexen. Pflug. Båge. Eur. J. Physiol. 466, 2257-2268.

Donadelli, M., Dando, I., Zaniboni, T., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., Scupoli, MT, Scarpa, A., Zappavigna, S., Marra, M., Abbruzzese, A., et al. (2011). gemcitabin /cannabinoid kombination triggar autophagy i bukspottskörteln cancer celler genom en ROS-medierad mekanism. Cell Death Dis. 2, E152.

Ellert-Miklaszewska, A., Grajkowska, W., Gabrusiewicz, K., Kaminska, B. och Konarska, L. (2007). Distinkt mönster av cannabinoid receptortyp II (CB2) uttryck i vuxna och pediatriska hjärntumörer. Brain Res. 1137, 161-169.

England, TJ, Hind, WH, Rasid, NA och O'Sullivan, SE (2015). cannabinoider i experiment stroke: en systematisk granskning och meta-analys. J. Cereb. Blood Flow Metab. Av. J. Int. Soc. Cereb. Blood Flow Metab. 35, 348-358.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J. och Guaza, C. (2015). En sativexliknande kombination av phytocannabinoider som en sjukdomsmodifierande terapi i en viral modell av multipel skleros.

Fernández-López, D., Martínez-Orgado, J., Nuñez, E., Romero, J., Lorenzo, P., Moro, MA och Lizasoain, I. (2006). Karakterisering av den neuroprotektiva effekten hos cannabinoid agonist WIN-55212 i en in vitro modell av hypoxisk-ischemisk hjärnskada hos nyfödda råttor. Pediatr. Res. 60, 169-173.

Fernández-López, D., Pazos, MR, Tolón, RM, Moro, MA, Romero, J., Lizasoain, I. och Martínez-Orgado, J. (2007). De cannabinoid agonist WIN55212 minskar hjärnskador i en in vivo modell av Hypoxisk-ischemisk encefalopati hos nyfödda råttor. Pediatr. Res. 62, 255-260.

Fernández-López, D., Pradillo, JM, García-Yébenes, I., Martínez-Orgado, JA, Moro, MA och Lizasoain, I. (2010). De cannabinoid WIN55212-2 främjar neurala reparationer efter neonatal hypoxi-ischemi. stroke J. Cereb. Circ. 41, 2956-2964.

Fogli, S., Nieri, P., Chicca, A., Adinolfi, B., Mariotti, V., Iacopetti, P., Breschi, MC och Pellegrini, S. (2006). cannabinoid derivat inducerar celldöd i pankreatisk MIA PaCa-2-celler via en receptoroberoende mekanism. FEBS Lett. 580, 1733-1739.

Galanti, G., Fisher, T., Kventsel, I., Shoham, J., Gallily, R., Mechoulam, R., Lavie, G., Amariglio, N., Rechavi, G., och Toren, A. (2008). Delta 9-tetrahydrocannabinol hämmar cellcykelprogression genom nedreglering av E2F1 hos människa glioblastom multiforme celler. Acta Oncol. Stockh. Swed. 47, 1062-1070.

Gallotta, D., Nigro, P., Cotugno, R., Gazzerro, P., Bifulco, M. och Belisario, MA (2010). Rimonabant-inducerad apoptos i leukemi cellinjer: aktivering av kaspas-beroende och oberoende vägar. Biochem. Pharmacol. 80, 370-380.

García, C., Palomo-Garo, C., García-Arencibia, M., Ramos, J., Pertwee, R., och Fernández-Ruiz, J. (2011). Symtom-lindrande och neuroprotektiva effekter av fytoencannabinoid Δ9-THCV i djurmodeller av Parkinsons sjukdom. Br. J. Pharmacol. 163, 1495-1506.

Gómez-Gálvez, Y., Palomo-Garo, C., Fernández-Ruiz, J. och García, C. (2015). Potential av cannabinoid CB2 receptor som ett farmakologiskt mål mot inflammation i Parkinsons sjukdom. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psykiatri.

Greco, R., Mangione, AS, Sandrini, G., Nappi, G. och Tassorelli, C. (2014). Aktivering av CB2 receptorer som ett potentiellt terapeutiskt mål för migrän: utvärdering i en djurmodell. J. Huvudvärk smärta 1514

Hernán Pérez de la Ossa, D., Lorente, M., Gil-Alegre, ME, Torres, S., García-Taboada, E., Aberturas, MDR, Molpeceres, J., Velasco, G., och Torres-Suárez , AI (2013). Lokal leverans av cannabinoid-belastade mikropartiklar inhiberar tumörtillväxt i en murin xenograftmodell av glioblastom multiforme. PloS One 8, E54795.

Hind, WH, England, TJ och O'Sullivan, SE (2015). Cannabidiol skyddar en in vitro-modell av blodhjärnbarriären (BBB) ​​från syre-glukosberoende via PPARy och 5-HT1a. Br. J. Pharmacol.

Jaggar, SI, Hasnie, FS, Sellaturay, S. och Rice, AS (1998). De anti-hyperalgesiska åtgärderna hos cannabinoid anandamid och det förmodade CB2 receptoragonistpalmitoyletanolamid i visceral och somatisk inflammatorisk smärtasmärta 76, 189-199.

Jenkin, KA, McAinch, AJ, Zhang, Y., Kelly, DJ och Hryciw, DH (2014). Upphöjd CB1 och GPR55 receptoruttryck i proximala tubulaceller och hel njure utsatt för diabetiska tillstånd. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.

Jourdan, T., Szanda, G., Rosenberg, AZ, Tam, J., Earley, BJ, Godlewski, G., Cinar, R., Liu, Z., Liu, J., Ju, C., et al . (2014). Överaktiv aktiv~~POS=HEADCOMP cannabinoid 1-receptor i podocyter driver typ 2 diabetisk nefropati. Proc. Natl. Acad. Sci. usa 111, E5420-E5428.

Karsak, M., Gaffal, E., Date, R., Wang-Eckhardt, L., Rehnelt, J., Petrosino, S., Starowicz, K., Steuder, R., Schlicker, E., Cravatt, B ., et al. (2007). Dämpning av allergisk kontaktdermatit genom endocannabinoida systemet. Vetenskap 316, 1494-1497.

Kazemi, H., Rahgozar, M., Speckmann, E.-J., och Gorji, A. (2012). Effekten av cannabinoid receptoraktivering vid spridning depression. Iran. J. Basic Med. Sci. 15, 926-936.

Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A. och Hilario, E. (2013). Använda endocannabinoida system som en neuroprotektiv strategi vid perinatal hypoxisk-ischemisk hjärnskada. Neural Regen. Res. 8, 731-744

Lastres-Becker, I., Molina-Holgado, F., Ramos, JA, Mechoulam, R. och Fernández-Ruiz, J. (2005). cannabinoider tillhandahålla neuroprotektion mot 6-hydroxydopamintoxicitet in vivo och in vitro: relevans för Parkinsons sjukdom. Neurobiol. Dis. 19, 96-107.

Michalski, CW, Oti, FE, Erkan, M., Sauliunaite, D., Bergmann, F., Pacher, P., Batkai, S., Müller, MW, Giese, NA, Friess, H., et al. (2008). cannabinoider i bukspottskörteln cancer: korrelation med överlevnad och smärta. Int. J. cancer 122, 742-750.

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D. och Page, C. (2015). Effekten av fytocannabinoider på luftvägsreaktivitet, luftvägsinflammation och hosta. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Martínez-Orgado, J., Fernández-Frutos, B., González, R., Romero, E., Urigüen, L., Romero, J. och Viveros, MP (2003). Neuroprotektion av cannabinoid agonist WIN-55212 i en in vivo nyfödd råttmodell av akut allvarlig asfyxi. Brain Res. Mol. Brain Res. 114, 132-139.

Massi, P., Solinas, M., Cinquina, V. och Parolaro, D. (2013). Cannabidiol som potentiell anticancer läkemedel. Br. J. Clin. Pharmacol. 75, 303-312.

Moaddel, R., Rosenberg, A., Spelman, K., Frazier, J., Frazier, C., Nocerino, S., Brizzi, A., Mugnaini, C. och Wainer, IW (2011). Utveckling och karakterisering av immobiliserad cannabinoid receptor (CB1/CB2) öppen rörformad kolonn för on-line screening. Anal. Biochem. 412, 85-91.

Murineddu, G., Asproni, B. och Pinna, GA (2012). En undersökning av senaste patent på CB2 agonister i förvaltningen av smärta. Nya patent CNS Drug Discov. 7, 4-24.

Oka, S., Wakui, J., Ikeda, S., Yanagimoto, S., Kishimoto, S., Gokoh, M., Nasui, M. och Sugiura, T. (2006). Inblandning av cannabinoid CB2 receptor och dess endogena ligand 2-arakidonoylglycerol i oxazolon-inducerad kontaktdermatit hos möss. J. Immunol. Baltim. Md 1950 177, 8796-8805.

Pazos, MR, Cinquina, V., Gómez, A., Layunta, R., Santos, M., Fernández-Ruiz, J. och Martínez-Orgado, J. (2012). Cannabidiol administrering efter hypoxi-ischemi till nyfödda råttor minskar långvarig hjärnskada och återställer neurobehavioral funktion. Neuro 63, 776-783.

Pazos, MR, Mohammed, N., Lafuente, H., Santos, M., Martínez-Pinilla, E., Moreno, E., Valdizan, E., Romero, J., Pazos, A., Franco, R. , et al. (2013). Mekanismer för cannabidiol neuroprotektion hos hypoxisk-ischemiska nyfödda grisar: Roll av 5HT1A och CB2 receptorer. Neuro 71, 282-291.

Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, A., Saturnino, C., et al. (2010). Palmitoyletanolamids skyddsroll vid kontaktallergisk dermatit. Allergi 65, 698-711.

Pradier, B., Erxlebe, E., Markert, A. och Rácz, I. (2015). Interaktion av cannabinoid receptor 2 och social miljö modulerar kronisk alkoholkonsumtion. Behav. Brain Res. 287, 163-171.

Raborn, ES och Cabral, GA (2010). cannabinoid inhibering av makrofagmigrering till det transaktiva (Tat) -proteinet av HIV-1 är kopplat till CB (2) cannabinoid receptor. J. Pharmacol. Exp. Ther. 333, 319-327.

Ramot, Y., Sugawara, K., Zákány, N., Tóth, BI, Bíró, T. och Paus, R. (2013). En ny kontroll av humant keratinuttryck: cannabinoid receptor 1-medierad signalering nedreglerar uttrycket av keratiner K6 och K16 i humana keratinocyter in vitro och in situ. PeerJ 1, E40.

Ronca, RD, Myers, AM, Ganea, D., Tuma, RF, Walker, EA och Ward, SJ (2015). En selektiv cannabinoid CB2 agonist dämpar skador och förbättrar minnesretention efterföljande stroke hos möss. Life Sci. 138, 72-77.

Sánchez, C., de Ceballos, ML, Gomez del Pulgar, T., Rueda, D., Corbacho, C., Velasco, G., Galve-Roperh, I., Huffman, JW, Ramón y Cajal, S., och Guzmán, M. (2001). Inhibering av gliomtillväxt in vivo genom selektiv aktivering av CB (2) cannabinoid receptom. cancer Res. 61, 5784-5789.

Schicho, R. och Storr, M. (2014). Cannabis finner sin väg till behandling av Crohns sjukdom. Farmakologi 93, 1-3.

Siniscalco, D., Sapone, A., Giordano, C., Cirillo, A., de Magistris, L., Rossi, F., Fasano, A., Bradstreet, JJ, Maione, S. och Antonucci, N. (2013). cannabinoid receptortyp 2, men inte typ 1, är uppreglerad i mononukleära celler i perifert blod hos barn som påverkas av autistiska störningar. J. Autism Dev. Disord. 43, 2686-2695.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T. och Parolaro, D. (2013). Cannabidiol, en icke-psykoaktiv cannabinoid Föreningar, hämmar proliferation och invasion i U87-MG och T98G-gliomaceller genom en multitargeteffekt. PLoS ONE 8.

Sophocleous, A., Börjesson, AE, Salter, DM och Ralston, SH (2015). Typen 2 cannabinoid receptor reglerar mottaglighet för osteoArtrit hos möss. Osteoarthr. Cartil. OARS Osteoarthr. Res. Soc.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, D., et al. (2013). Id-1 är en nyckel transkriptionsregulator av glioblastom aggressivitet och ett nytt terapeutiskt mål. cancer Res. 73, 1559-1569.

Troy-Fioramonti, S., Demizieux, L., Gresti, J., Muller, T., Vergès, B. och Degrace, P. (2014). Akut aktivering av cannabinoid Receptorer av anandamid Minskar gastrointestinal motilitet och förbättrar postprandial glykemi hos möss. Diabetes.

Wallace, JL, Flannigan, KL, McKnight, W., Wang, L., Ferraz, JGP och Tuitt, D. (2013). Pro-upplösning, skyddande och anti-nociceptiva effekter av ett cannabisekstrakt i råtta-mag-tarmkanalen. J. Physiol. Pharmacol. Av. J. Pol. Physiol. Soc. 64, 167-175.

Wang, Z.YY, Wang, P. och Bjorling, DE (2013). Aktivering av cannabinoid receptor 2 hämmar experimentell Cystit. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 304, R846-R853.

Wang, Z.YY, Wang, P. och Bjorling, DE (2014). Behandling med a cannabinoid receptor 2-agonist minskar allvarligheten av etablerad Cystit. J. Urol. 191, 1153-1158.

Wilkinson, JD och Williamson, EM (2007). cannabinoider inhiberar human keratinocytproliferation genom en icke-CB1/CB2 mekanism och har ett potentiellt terapeutiskt värde vid behandling av Psoriasis. J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.

Yang, L., Li, F.-F., Han, Y.-C., Jia, B. och Ding, Y. (2015).cannabinoid mottagare CB2 är involverad i tetrahydrocannabinolinducerad antiinflammation mot lipopolysackarid i MG-63-celler. Mediatorer Inflamm. 2015362126  

Yrjölä, S., Sarparanta, M., Airaksinen, AJ, Hytti, M., Kauppinen, A., Pasonen-Seppänen, S., Adinolfi, B., Nieri, P., Manera, C., Keinänen, O. , et al. (2015). Syntes, in vitro och in vivo-utvärdering av 1,3,5-triaziner som cannabinoid CB2 receptoragonister. Eur. J. Pharm. Sci. Av. J. Eur. Fed. Pharm. Sci. 67, 85-96.

Zarruk, JG, Fernández-López, D., García-Yébenes, I., García-Gutiérrez, MS, Vivancos, J., Nombela, F., Torres, M., Burguete, MC, Manzanares, J., Lizasoain, I., et al. (2012). cannabinoid typ 2-receptoraktivering nedreglerade stroke-inducerad klassisk och alternativ hjärnmakrofag / mikroglialaktivering i samband med neuroprotektion. stroke J. Cereb. Circ. 43, 211-219. 

Distributionsöversikt

CB2 finns huvudsakligen i celler i immunsystemet, såsom monocyter, makrofager, B-celler och T-celler och i organ som mjälten, tonsiller och tymuskörtel. CB2 finns också i makrofag-härledda celler, såsom mikroglia, osteocyter, osteoklaster, dendritiska celler och hepatiska Kupffer-celler CB2 finns också i hela mag-tarmkanalen där det är involverat i immunreaktioner. CB2 är närvarande i hjärnan och perifera nervsystemet men mindre rikligt än CB1. Var CB1 finns främst i neuroner, CB2 finns mestadels i mikroglia, som överensstämmer med en primär funktion i immunsvar. CB2 överuttrycks i hjärnan under vissa skada och överuttrycks i cancer celler. Fördelningen av CB2 förblir kontroversiell på grund av avvikelser mellan studier och bristen på validering av vissa immunokemitekniker som används för dess lokalisering.  

Kliniska prövningar

Stroke

Flera kliniska prövningar har testat den terapeutiska potentialen hos cannabinoider efter stroke. Metaanalys visade att båda endocannabinoider som AEA, OAS or ÄRTA och växt cannabinoider tycka om THC or CBD kan signifikant minska neuronal degeneration efter stroke (England et al., 2015). Specifikt aktiverande CB1 och / eller CB2 receptorer hade den starkaste skyddande effekten men andra receptorer såsom 5-TH1a och PPARa är också sannolikt att vara involverade.

Referenser:

England, TJ, Hind, WH, Rasid, NA och O'Sullivan, SE (2015). cannabinoider i experimentell stroke: en systematisk granskning och metaanalys. J. Cereb. Metab för blodflöde. Av. J. Int. Soc. Cereb. Metab för blodflöde. 35, 348-358.

Distribution från Human Protein Atlas: 
PDF-hämtning: