En studie med friska människor kopplade CB1 polymorfier (små variationer i en gen som inte är direkt kopplade till ett visst underskott) till variationer i tiden som människor spenderade på glada ansikten (Chakrabarti och Baron-Cohen, 2011). Eftersom denna "blicklängd" är ett mått på Autism, den endocannabinoida systemet kan vara inblandat i autistiskt beteende.
På liknande sätt CB2medierad signalering var signifikant uppreglerad i mononukleära celler från perifert blod erhållna från autistiska barn (Siniscalco et al., 2013).
Dessutom endocannabinoida syntetiserande enzym NAPE-PLD uppregulerades och endocannabinoida nedbrytande enzym FAAH nedregulerades i autistiska barn (Siniscalco et al., 2014), vilket tyder på ökade nivåer av endocannabinoider.
Behandling med GcMAF-normaliserade NAPE-PLD- och FAAH-nivåer och minskad makrofagaktivering (Siniscalco et al., 2014), som ytterligare understryker involveringen av endocannabinoida system i Autism.
I en musmodell av Autism (BTBR T + tf / J möss), THC befanns att lindra avvikande lokomotoriskt beteende förknippat med Autism (Onaivi et al., 2011).
Intressant, i en annan genetisk musmodell av mental retardation och Autism (FMR1 knockout), blockad av CB1 normaliserade kognitiva defekter (Busquets-Garcia et al., 2013), vilket tyder på CB1 kan vara ett terapeutiskt mål för Autism behandling.
I en annan musmodell är människan Autism-associerad R451C-mutation av neuroligin-3-genen studerades.
Neuroligin-3 visade sig vara specifikt nödvändigt för tonisk-men inte fasisk endocannabinoida signalering (Földy et al., 2013), stärka associeringen mellan Autism och endocannabinoida systemet.
I en råttmodell av Autism (Valproic Acid-modellen), GPR55, PPARa och PPARy reducerades i flera hjärnregioner involverade i högre kognitiva funktioner (frontal cortex och hippocampus). Även hippocampal anandamid, OAS och ÄRTA ökades efter social exponering (Kerr et al., 2013) som en gång bestämmer deltagandet av endocannabinoida system i Autism.
Det bör dock noteras att det inte finns några bra gnagare modeller för Autism, och således att dessa resultat bör behandlas med försiktighet.
Några beskrivande studier har kopplat Measles, Mumps och Rubella vaccination med ökad risk för utveckling Autism.
Även om epidemiologiska studier inte stöder denna länk, kan acetaminofen / paracetamol som ofta ges för att undertrycka mild feber efter vaccination, utfällas Autism genom onormal aktivering av endocannabinoida systemet.
Den onormala endocannabinoida systemet kan i sin tur orsaka Autism genom immundysregulering (Schultz, 2010).
Litteratur:
Busquets-Garcia, A., Gomis-González, M., Guegan, T., Agustín-Pavón, C., Pastor, A., Mato, S., Pérez-Samartín, A., Matute, C., de la Torre, R., Dierssen, M., et al. (2013). Riktning av endocannabinoida system vid behandling av bräckligt X-syndrom. Nat. Med. 19, 603-607.
Chakrabarti, B. och Baron-Cohen, S. (2011). Variation i människan cannabinoid receptor CNR1 gen modulerar blicklängd för glada ansikten. Mol. Autism 2, 10.
Földy, C., Malenka, RC och Südhof, TC (2013). Autism-Förbundna Neuroligin-3-mutationer stör vanligtvis Tonic endocannabinoida Signalering. Neuron 78, 498-509.
Kerr, DM, Downey, L., Conboy, M., Finn, DP och Roche, M. (2013). Förändringar i endocannabinoida system i rått valproinsyra modell av Autism. Behav. Brain Res. 249, 124-132.
Onaivi, ES, Benno, R., Halpern, T., Mehanovic, M., Schanz, N., Sanders, C., Yan, X., Ishiguro, H., Liu, Q.-R., Berzal, AL , et al. (2011). Konsekvenser av cannabinoid och monoaminerge systemstörningar i en musmodell av Autism spektrum störningar. Curr. Neuropharmacol. 9, 209-214.
Schultz, ST (2010). Kan Autism utlösas genom acetaminofen aktivering av endocannabinoida systemet? Acta Neurobiol. Exp. (Warsz.) 70, 227-231.
Siniscalco, D., Sapone, A., Giordano, C., Cirillo, A., de Magistris, L., Rossi, F., Fasano, A., Bradstreet, JJ, Maione, S. och Antonucci, N. (2013). cannabinoid receptortyp 2, men inte typ 1, är uppreglerad i mononukleära celler i perifert blod hos barn som påverkas av autistiska störningar. J. Autism Dev. Disord. 43, 2686-2695.
Siniscalco, D., Bradstreet, JJ, Cirillo, A. och Antonucci, N. (2014). In vitro GcMAF-effekterna på endocannabinoida systemtransskriptomik, receptorbildning och cellaktivitet hos Autism-defekterade makrofager. J. Neuroinflammation 11, 78.
