Finns det en skillnad mellan naturligt och syntetiskt cannabinoider?

I princip exakta kopior av naturligt förekommande cannabinoider kan syntetiseras. Därför syntetiskt cannabinoider är inte nödvändigtvis annorlunda än naturliga cannabinoider. Men i praktiken syntetisk cannabinoider produceras för att vara mer specifika och kraftfullare än naturliga cannabinoider, vilket kan ha en dramatisk inverkan på deras säkerhetsprofil.

Entourage effekt

Även exakta kopior av naturliga cannabinoider kan syntetiseras, naturligt cannabinoider från växter eller extrakt flankeras av många andra föreningar som andra cannabinoider eller terpener medan syntetiska cannabinoider vanligtvis inte.

Som huvudingrediens / cannabinoid av intresse, binder dessa andra föreningar också en eller flera cannabinoid receptorer och kommer därför att ändra effekten att cannabinoid av intresse har.

Även om det inte är exakt känt hur denna så kallade "entourage effect" fungerar, är det känt att det konsekvent förbättrar den terapeutiska potentialen hos cannabinoider (Gallily et al., 2015; Russo, 2011; Russo and Guy, 2006).

specificitet

Natural cannabinoider binder vanligen till mer än en receptor och utövar därför mer än en effekt. Medan denna "promiscuity" av naturliga cannabinoider kan vara mycket användbar i normal fysiologi kan detta frustrera forskning som försöker belysa den exakta mekanismen bakom en sjukdom eller en terapi. Därför, för forskningsändamål, syntetiska föreningar / cannabinoider som är mycket specifika för en viss receptor kan vara mycket användbara. Till exempel kartläggning av distributionen av CB1 receptorer kan bara göras troget när den använda proben är mycket specifik för CB1 och korsreagerar inte med någon annan receptor i kroppen (Ceccarini et al., 2015).

Effekt

Natural cannabinoider typiskt är milda modulatorer av receptoraktivitet som har en måttlig affinitet för deras receptor som är kortvarig och kan tvättas bort av andra föreningar / modulatorer. Syntetisk cannabinoider är ofta utformade för att ha en hög affinitet för deras receptor och har en bestående effekt.

THC till exempel är en partiell agonist för CB1. Om CB1 var en bilmotor, THC skulle lägga den i första växeln. Det är syntetiskt analogt, Win55212-2 är en full agonist, som skulle sätta CB1 i hög växel med en tegel på gaspedalen. SR141716 är en syntetisk CB1 antagonist, som skulle slamma på pausen och ta med CB1 motorn till ett helt stopp. CBD verkar inte binda direkt till aktiveringsplatsen för CB1 men till andra delar av receptorn, därigenom modulera eller "styra" funktionen av CB1 (se figur nedan).

Säkerhet

Även om syntetiskt cannabinoider kan vara mycket användbart i grundforskning för att belysa molekylära mekanismer i fysiologiska processer, de kan vara farliga om de inte är dödliga i klinisk användning / människor. Till exempel, rimonabant / SR141716 introducerades som en anti-fetma drog men drog därefter av marknaden för dess potential att utlösa allvarliga psykiatriska biverkningar eller till och med självmord. Med tillkomsten av både rekreations- och medicinsk cannabis blir marknaden alltmer översvämd med syntetiska cannabinoider. Detta beror åtminstone delvis på att syntetiska föreningar kan patenteras och därmed mer lönsamma än naturliga cannabinoider. Som ett resultat allvarliga skador och till och med dödsfall på grund av syntetiska cannabinoid användningen rapporteras nu nästan varje dag (Adedinsewo et al., 2016; van Amsterdam et al., 2015; Babi et al., 2017; Barceló et al., 2017; Buyukbese Sarsu, 2016; Cha et al., 2015 Clark et al., 2015; Degirmenci et al., 2015; Demir et al., 2017; Efe et al., 2017; Ezaki et al., 2016; FuNADA och Takebayashi-Ohsawa, 2017; Karass et al., 2017; Kırgız och Kaldırım, 2017; Kusano et al., 2017; Mansoor et al., 2017; McIlroy et al., 2016; Moeller et al., 2017; Monte et al., 2017; Öcal et al., 2016; Ozturk et al., 2017; Raheemullah och Laurence, 2016; Samra et al., 2017; Shanks och Behonick, 2016; Waugh et al., 2016; Zarifi och Vyas, 2017).

Naturlig cannabis / cannabinoider har använts runt om i världen för över 6.000 år utan en enda rapporterad dödlighet och är hittills långt säkrare än syntetisk cannabinoider.

Referenser:

Adedinsewo, DA, Odewole, O. och Todd, T. (2016). Akut Rhabdomyolys Efter Syntetisk cannabinoid Förtäring. North Am. J. Med. Sci. 8, 256-258.

van Amsterdam, J., Brunt, T. och van den Brink, W. (2015). De negativa hälsoeffekterna av syntetiska cannabinoider med betoning på psykos-liknande effekter. J. Psychopharmacol. OXF. Engl.

Babi, M.-A., Robinson, CP och Maciel, CB (2017). En kryddig status: Syntetisk cannabinoid (krydda) användning och nystartad eldfast status epilepticus-En fallrapport och översyn av litteraturen. SAGE Open Med. Fall Rep. 5, 2050313X17745206.

Barceló, B., Pichini, S., López-Corominas, V., Gomila, I., Yates, C., Busardò, FP och Pellegrini, M. (2017). Akut berusning orsakad av syntetisk cannabinoider 5F-ADB och MMB-2201: En case-serie. Forensic Sci. Int. 273, e10-e14.

Buyukbese Sarsu, S. (2016). Ovanlig bieffekt av cannabisbruk: akut buk på grund av duodenal perforation. Int. J. Emerg. Med. 918

Ceccarini, J., Kuepper, R., Kemels, D., van Os, J., Henquet, C. och Van Laere, K. (2015). [18F] MK-9470 PET-mätning av cannabinoid CB1 receptortillgänglighet hos kroniska cannabisanvändare. Missbrukare. Biol. 20, 357-367.

Cha, HJ, Seong, Y.-H., Song, M.J., Jeong, H.-S., Shin, J., Yun, J., Han, K., Kim, Y.-H. , Kang, H. och Kim, HS (2015). Syntetisk neurotoxicitet cannabinoider JWH-081 och JWH-210. Biomol. Ther. 23, 597-603.

Clark, BC, Georgekutty, J. och Berul, Cl (2015). Myokardiell ischemi sekundär till syntetisk cannabinoid (K2) Användning hos pediatriska patienter. J. Pediatr.

Degirmenci, Y., Kececi, H. och Olmez, N. (2015). Ett fall av ischemisk stroke efter bonzai: syntetisk cannabinoid Från Turkiet. Neurol. Sci. Av. J. Ital. Neurol. Soc. Ital. Soc. Clin. Neurophysiol.

Demir, T., Onan, HB, Salkin, FO och Bicakci, S. (2017). Distal inre carotidartärdissektion efter konsumtion av syntetisk cannabinoid "Bonzai." Neurol. Neurochir. Pol.

Efe, TH, Felekoglu, MA, Cimen, T. och Doğan, M. (2017). Atrial fibrillation efter syntetisk cannabinoid missbruk. Turk Kardiyol. Dernegi Arsivi Turk Kardiyol. Derneginin Yayin Organidir 45, 362-364.

Ezaki, J., Ro, A., Hasegawa, M. och Kibayashi, K. (2016). Dödlig överdosering från syntetisk cannabinoider och katinoner i Japan: demografi och obduktion fynd. Am. J. Drug Alcohol Abuse 1-10.

FuNADA, M. och Takebayashi-Ohsawa, M. (2017). Syntetisk cannabinoid AM2201 inducerar anfall: Inblandning av cannabinoid CB1 receptorer och glutamatergisk överföring. Toxicol. Appl. Pharmacol. 338, 1-8.

Gallily, R., Yekhtin, Z. och Hanuš, LO (2015). Övervinna den Bell-Shaped Dos-Response Cannabidiol genom att använda Cannabis Extract Berikad i Cannabidiol. Pharmacol. Amp Pharm. 0675

Karass, M., Chugh, S., Andries, G., Mamorska-Dyga, A., Nelson, JC och Chander, PN (2017). Trombotisk mikroangiopati associerad med syntetisk cannabinoid receptoragonister. Stamcellsforskning 443

Kırgız, A. och Kaldırım, H. (2017). Bilaterala multipel exudativa retinala lösningar och makulärt ödem hos en patient diagnostiserad med syntet cannabinoid (Bonzai) -förgiftning. Int. Ophthalmol.

Kusano, M., Zaitsua, K., Taki, K., Hisatsune, K., Nakajima, J., Moriyasu, T., Asano, T., Hayashi, Y., Tsuchihashi, H. och Ishii, A. (2017). Dödlig förgiftning av 5F-ADB och difenidin: Detektion, kvantifiering och undersökning av deras huvudsakliga metaboliska vägar i människa av LC / MS / MS och LC / Q-TOFMS. Drogtest. Anal.

Mansoor, K., Zawodniak, A., Nadasdy, T. och Khitan, ZJ (2017). Bilateral renal kortikal nekros i samband med att röka syntetiskt cannabinoider. World J. Clin. fall 5, 234-237.

McIlroy, G., Ford, L. och Khan, JM (2016). Akut hjärtinfarkt, associerat med användningen av en syntetisk adamantyl-cannabinoid: en fallrapport BMC Pharmacol. Toxicol. 172

Moeller, S., Lücke, C., Struffert, T., Schwarze, B., Gerner, ST, Schwab, S., Köhrmann, M., Machold, K., Philipsen, A. och Müller, HH (2017 ). ischemisk stroke associerad med användningen av en syntetisk cannabinoid (krydda). Asian J. Psychiatry 25, 127-130.

Monte, AA, Calello, DP, Gerona, RR, Hamad, E., Campleman, SL, Brent, J., Wax, P., Carlson, RG och ACMT Toxicology Investigators Consortium (ToxIC) (2017). Egenskaper och behandling av patienter med klinisk sjukdom på grund av syntetisk cannabinoid Inandning Rapporterad av medicinska toxikologer: En toxisk databasstudie. J. Med. Toxicol. Av. J. Am. Coll. Med. Toxicol.

Öcal, N., Doğan, D., Caçek, AF, Yücel, O. och Tozkoparan, E. (2016). Akut eosinofil lunginflammation med respiratorisk misslyckande inducerad av syntetisk cannabinoid Inandning. Balk. Med. J. 33, 688-690.

Ozturk, HM, Erdogan, M., Alsancak, Y., Yarlioglues, M., Duran, M., Boztas, MH, Murat, SN och Ozturk, S. (2017). Elektrokardiografiska förändringar hos patienter som konsumerar syntet cannabinoider. J. Psychopharmacol. OXF. Engl. 269881117736918.

Raheemullah, A. och Laurence, TN (2016). Repeterad trombos efter syntetisk cannabinoid Använda sig av. J. Emerg. Med.

Russo, EB (2011). Taming THC: potentiell cannabissynergi och phytocannabinoid-terpenoid entourage effekter. Br. J. Pharmacol. 163, 1344-1364.

Russo, E. och Guy, GW (2006). En berättelse om två cannabinoider: den terapeutiska motiveringen för att kombinera tetrahydrocannabinol och cannabidiol. Med. hypoteser 66, 234-246.

Samra, K., Boon, IS, Packer, G. och Jacob, S. (2017). Dödlig hög: akut spridning av encefalomyelit (ADEM) utlöst av syntetisk toxisk effekt cannabinoid svart mamba. BMJ Case Rep. 2017.

Shanks, KG, och Behonick, GS (2016). Död efter användning av syntet cannabinoid 5F-AMB. Forensic Sci. Int.

Waugh, J., Najafi, J., Hawkins, L., Hill, SL, Eddleston, M., Vale, JA, Thompson, JP och Thomas, SHL (2016). Epidemiologi och kliniska egenskaper vid toxicitet efter fritidsanvändning av syntetiska cannabinoid receptoragonister: en rapport från Förenade kungarikets nationella förgiftningsinformationstjänst. Clin. Toxicol. Phila. Pa 1-7.

Zarifi, C. och Vyas, S. (2017). Spice-y-njursvikt: En fallrapport och systematisk granskning av akut njurskada som kan hänföras till användningen av syntetiska cannabis. Perm. J. 21.