Glialceller uttrycker cannabinoid receptorer relaterade till celllevnadsförmåga (Stella, 2010).

Det specifika cannabinoid receptorer CB2 och GPR55 överuttrycks i glioblastom jämfört med icke-cancer glialceller.

Denna överuttryckning är också relaterad till prognosen för sjukdomen, med högre överuttryck av CB2 i de mest aggressiva tumörerna (Calatozzolo et al., 2007; Ellert-Miklaszewska et al., 2007; Sánchez et al., 2001).

Verkan av cannabinoider på dessa receptorer producerar ett antitumalt svar mot cancer celltillväxt, migration, angiogenes och proliferation (Moreno et al., 2014).

Men detta svar påverkar inte icke-tumörceller, vilket gör cannabinoider ett kassaskåp cancer behandling (Rocha et al., 2014).

studier i THC och syntetiskt CB2 agonister visade nedreglering av MMP-2, cellinvasion och cellleabilitet (Blázquez et al., 2008; Galanti et al., 2008; Hernán Pérez de la Ossa et al., 2013).

CBD visade också anti cancer egenskaper i flera glioblastomstudier.

CBD modulerar Id-1-genen och riktar mot receptorer CB1, CB2, TRPV-1 och TRPV-2 (Solinas et al., 2013; Soroceanu et al., 2013).

CBD har antiprolifetativa och antiinvasiva effekter på glioblastomceller och främjar differentiering av glioblastomångceller (GSC) och apoptosprocess (Hernán Pérez de la Ossa et al., 2013; Nabissi et al., 2015).

I gliom xenografter 7.5 mg / kg / dag CBD minskad tumörtillväxt med omkring 20%. 7.5 mg / kg / dag THC producerade liknande resultat och kombinerad tillämpning av CBD och THC reducerad tumörtillväxt med ungefär 50% vilket tyder på synergi mellan båda vägarna (Torres et al., 2011).

Hos möss en kombination av CBD och THC visade sig fungera synergistiskt med strålterapi för att minska tumörstorleken (Scott et al., 2014). I humana glioblastomcellinjer CBD minskar cancer cellleabilitet och proliferation (Deng et al., 2016).

Viktigt, CBD förbättrar effektiviteten hos THC och är också effektivt vid glioblastom THCresistenta celler (Marcu et al., 2010; Solinas et al., 2013).

CBD förbättrar också effektiviteten hos andra anti cancer droger som temozolomid, karmustin eller dodorubicin via TRPV-2-receptor (Nabissi et al., 2013).

Litteratur:

Blázquez, C., Salazar, M., Carracedo, A., Lorente, M., Egia, A., González-Feria, L., Haro, A., Velasco, G. och Guzmán, M. (2008) . cannabinoider inhibera gliomcellinvasion genom nedreglering av matrismetalloproteinas-2-uttryck. cancer Res. 68, 1945-1952.

Calatozzolo, C., Salmaggi, A., Pollo, B., Sciacca, FL, Lorenzetti, M., Franzini, A., Boiardi, A., Broggi, G. och Marras, C. (2007). Uttryck av cannabinoid receptorer och neurotrofiner i humana gliomer. Neurol. Sci. Av. J. Ital. Neurol. Soc. Ital. Soc. Clin. Neurophysiol. 28, 304-310.

Deng, L., Ng, L., Ozawa, T. och Stella, N. (2016). Kvantitativa analyser av synergistiska svar mellan cannabidiol och DNA-skadande medel på spridning och livskraft hos glioblastom och neurala stamceller i kultur. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Ellert-Miklaszewska, A., Grajkowska, W., Gabrusiewicz, K., Kaminska, B. och Konarska, L. (2007). Distinkt mönster av cannabinoid receptortyp II (CB2) uttryck i vuxna och pediatriska hjärntumörer. Brain Res. 1137, 161-169.

Galanti, G., Fisher, T., Kventsel, I., Shoham, J., Gallily, R., Mechoulam, R., Lavie, G., Amariglio, N., Rechavi, G. och Toren, A. (2008). Delta 9-tetrahydrocannabinol hämmar cellcykelprogression genom nedreglering av E2F1 i humana glioblastom multiforme celler. Acta Oncol. Stockh. Swed. 47, 1062-1070.

Hernán Pérez de la Ossa, D., Lorente, M., Gil-Alegre, ME, Torres, S., García-Taboada, E., Aberturas, MDR, Molpeceres, J., Velasco, G., och Torres-Suárez , AI (2013). Lokal leverans av cannabinoid-belastade mikropartiklar inhiberar tumörtillväxt i en murin xenograftmodell av glioblastoma multiforme. PloS One 8, E54795.

Marcu, JP, Christian, RT, Lau, D., Zielinski, AJ, Horowitz, MP, Lee, J., Pakdel, A., Allison, J., Limbad, C., Moore, DH, et al. (2010). Cannabidiol förbättrar de hämmande effekterna av delta9-tetrahydrocannabinol på proliferation och överlevnad av human glioblastomcell. Mol. cancer Ther. 9, 180-189.

Moreno, E., Andradas, C., Medrano, M., Caffarel, MM, Pérez-Gomez, E., Blasco-Benito, S., Gómez-Cañas, M., Pazos, MR, Irving, AJ, Lluís, C., et al. (2014). Inriktning CB2-GPR55 receptor-heteromerer modulerar cancer cellsignalering. J. Biol. Chem. 289, 21960-21972.

Nabissi, M., Morelli, MB, Santoni, M. och Santoni, G. (2013). Utlösning av TRPV2 kanaliseras av cannabidiol sensibiliserar glioblastomceller för cytotoxiska kemoterapeutiska medel. Karcinogenes 34, 48-57.

Nabissi, M., Morelli, MB, Amantini, C., Liberati, S., Santoni, M., Ricci-Vitiani, L., Pallini, R. och Santoni, G. (2015). Cannabidiol stimulerar Aml-1a-beroende glialifferentiering och inhiberar proliferation av gliomstamliknande celler genom att framkalla autofag i en TRPV2-beroende sätt. Int. J. cancer J. Int. cancer 137, 1855-1869.

Rocha, FCM, Santos Júnior, JG Dos, Stefano, SC och da Silveira, DX (2014). Systematisk granskning av litteraturen om kliniska och experimentella försök på antitumörverkan av cannabinoider i gliomer. J. Neurooncol. 116, 11-24.

Sánchez, C., de Ceballos, ML, Gomez del Pulgar, T., Rueda, D., Corbacho, C., Velasco, G., Galve-Roperh, I., Huffman, JW, Ramón y Cajal, S., och Guzmán, M. (2001). Inhibering av gliomtillväxt in vivo genom selektiv aktivering av CB (2) cannabinoid receptom. cancer Res. 61, 5784-5789.

Scott, KA, Dalgleish, AG och Liu, WM (2014). Kombinationen av kanannabidiol och Δ9-tetrahydrohydrokanabinol förbättrar anti-cancer Effekter av strålning i en ortotopisk murin gliommodell. Mol. cancer Ther.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T. och Parolaro, D. (2013). Cannabidiol, en icke-psykoaktiv cannabinoid Föreningar, hämmar proliferation och invasion i U87-MG och T98G-gliomaceller genom en multitargeteffekt. PLoS ONE 8.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, D., et al. (2013). Id-1 är en nyckel transkriptionsregulator för glioblastom aggressivitet och ett nytt terapeutiskt mål. cancer Res. 73, 1559-1569.

Stella, N. (2010). cannabinoid och cannabinoid-liknande receptorer i mikroglia, astrocyter och astrocytomer. glia 58, 1017-1030.

Torres, S., Lorente, M., Rodríguez-Fornes, F., Hernández-Tiedra, S., Salazar, M., García-Taboada, E., Barcia, J., Guzmán, M. och Velasco, G . (2011). En kombinerad preklinisk terapi av cannabinoider och temozolomid mot gliom. Mol. cancer Ther. 10, 90-103.