Receptorer och molekylära mekanismer

CBD binder till CB1 och CB2 (Petitet, Jeantaud, Reibaud, Imperato, & Dubroeucq, 1998)

CBN modulerar TRPA-1, TRPV-2, TRPV-3 och TRPV-4 (De Petrocellis et al., 2012; De Petrocellis et al., 2011; Qin et al., 2008)

CBN binder också till TRPA1 och TRPM8 (Morales, Hurst och Reggio, 2017)

CBN har antibakteriella egenskaper mot meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA) (Appendino et al., 2008)

CBN hämmar CYP1-enzymer (Yamaori, Kushihara, Yamamoto och Watanabe, 2010)

CBN minskar plasma-luteiniserande hormon (LH) och T-nivåer och median eminens NE omsättning (Steger, Murphy, Bartke, & Smith, 1990)

CBN förstärker THC-inducerat undertryckande av utsöndring av luteiniserande hormon (LH) hos råttor (Murphy, Steger, Smith, & Bartke, 1990)

CBN, THC och CBD hämma bindningen av tyrotropinfrisättande hormon (TRH) till amygdala (Bhargava & Gulati, 1988)

ALS

CBN fördröjer uppkomsten av myotrofisk lateral skleros (ALS) i en transgen musmodell av ALS (Weydt et al., 2005)

cancer

Några cannabinoider, Inklusive CBN, hämmar ABCC1 och ABCG2 proteiner, som har en relevant roll för behandling av cancer (Holland, Lau, Allen, & Arnold, 2007; Michelle L. Holland, Allen, & Arnold, 2008)

CBN, såväl som THCmodulerar T-cellernas aktivitet, som har en viktig roll i immunsystemet genom att kontrollera inflammatoriska processer (Herring & Kaminski, 1999; Herring, Koh, & Kaminski, 1998; Jan, Rao, & Kaminski, 2002; Rao & Kaminski, 2006) . Denna modulering kan ha terapeutisk potential i exempelvis allergiska luftvägssjukdomar (Jan, Farraj, Harkema och Kaminski, 2003). De här två cannabinoider påverkar cellproliferationsvägar som är relaterade till de immunosuppressiva och anti-tumogena egenskaperna hos cannabinoider (Faubert & Kaminski, 2000; Faubert Kaplan & Kaminski, 2003; Herring, Faubert Kaplan, & Kaminski, 2001; Upham et al., 2003)

CBN och THC inhiberar Lewis lung adenokarcinomtillväxt hos djur på ett dosberoende sätt (Munson, Harris, Friedman, Dewey, & Carchman, 1975)

epilepsi

I en musmodell av epilepsi (Maximal Electro Shock), följande cannabinoider befanns vara anti-konvulsiv (ED50) (Devinsky et al., 2014): CBD 120 mg / kg Δ9THC 100 mg / kg 11-OH-ACNUMXTHC 14 mg / kg 8P-OH-ACNUMXTHC 100 mg / kg Δ9THCA 200-400 mg / kg Δ8THC 80 mg / kg CBN 230 mg / kg Δ9a / p-OH-hexahydro-CBN 100 mg / kg Bortsett från det är de ovan angivna doserna otroligt höga, det ger ett bevis på principen att många cannabinoider utöva anti-konvulsiva effekter

Hypoxisk-ischemisk encefalopati

CBN orsakar hypotermi i doser från 10 till 30 mg / kg (Hiltunen, Järbe, & Wängdahl, 1988).  

fetma

CBN stimulerar aptit och ökar utfodring genom CB1 receptoraktivering (Farrimond, Whalley, & Williams, 2012)

smärta

CBN producerar anti-nociceptiva och analgetiska egenskaper med låga eller ingen psykoaktiva effekter och den kan öka THC anti-nociceptiva och psykoaktiva effekter (Booker, Naidu, Razdan, Mahadevan, & Lichtman, 2009; Karniol, Shirakawa, Takahashi, Knobel, & Musty, 1975; Sanders, Jackson, & Starmer, 1979; Sofia, Vassar, & Knobloch, 1975 ). CBN och CBD inhibera katalepsi inducerad av THC (Formukong, Evans och Evans, 1988)

Psoriasis

THC, CBD, CBN och CBG befanns hämma human keratinocyt (hudcell) proliferation som antyder terapeutisk potential i Psoriasis (Wilkinson och Williamson, 2007).

Referensprojekt

Appendino, G., Gibbons, S., Giana, A., Pagani, A., Grassi, G., Stavri, M., ... Rahman, MM (2008). antibakteriell cannabinoider från Cannabis sativa: en strukturaktivitetsstudie. Journal of Natural Products, 71(8), 1427-1430. https://doi.org/10.1021/np8002673

Bhargava, HN, & Gulati, A. (1988). Selektiv hämning av bindningen av 3H- (3-MeHis2) tyrotropinfrisättande hormon till råttamygdalamembran av några naturligt förekommande cannabinoider. peptider, 9(4), 771-775.

Booker, L., Naidu, PS, Razdan, RK, Mahadevan, A., & Lichtman, AH (2009). Utvärdering av förekommande fytocannabinoider i ättiksyramodellen av visceral nociception. Drog- och alkohol Dependence, 105(1-2), 42-47. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2009.06.009

De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA, & Di Marzo, V. (2012). cannabinoid åtgärder vid TRPV-kanaler: effekter på TRPV3 och TRPV4 och deras potentiella relevans för gastrointestinal inflammation. Acta Physiologica (Oxford, England), 204(2), 255-266. https://doi.org/10.1111/j.1748-1716.2011.02338.x

De Petrocellis, Luciano, Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S., ... Di Marzo, V. (2011). Effekterna av cannabinoider och cannabinoidberikade Cannabis-extrakt på TRP-kanaler och endocannabinoida metaboliska enzymer. British Journal of Pharmacology, 163(7), 1479-1494. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.01166.x

Devinsky, O., Cilio, MR, Cross, H., Fernandez-Ruiz, J., franska, J., Hill, C., Katz, R., Di Marzo, V., Jutras-Aswad, D., Notcutt , WG, et al. (2014). Cannabidiol: Farmakologi och potentiell terapeutisk roll i epilepsi och andra neuropsykiatriska störningar. epilepsi 55, 791-802.

Farrimond, JA, Whalley, BJ, & Williams, CM (2012). Cannabinol och cannabidiol utövar motsatta effekter på råttmatningsmönster. Psychopharmacology, 223(1), 117-129. https://doi.org/10.1007/s00213-012-2697-x

Faubert, BL och Kaminski, NE (2000). AP-1-aktivitet regleras negativt av cannabinol genom inhibering av dess proteinkomponenter, c-fos och c-jun. Journal of Leukocyte Biology, 67(2), 259-266.

Faubert Kaplan, BL, & Kaminski, NE (2003). cannabinoider inhibera aktiveringen av ERK MAPK i PMA / Io-stimulerade mussplenocyter. International Immunopharmacology, 3(10-11), 1503-1510. https://doi.org/10.1016/S1567-5769(03)00163-2

Formukong, EA, Evans, AT, & Evans, FJ (1988). Hämning av den kataleptiska effekten av tetrahydrocannabinol av andra beståndsdelar av Cannabis sativa L. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 40(2), 132-134.

Sill, AC, Faubert Kaplan, BL, & Kaminski, NE (2001). Modulering av CREB- och NF-kappaB-signaltransduktion med cannabinol i aktiverade tymocyter. Cellsignalering, 13(4), 241-250.

Sill, AC och Kaminski, NE (1999). Cannabinol-medierad hämning av kärnfaktor-kappaB, cAMP-svarselementbindande protein och interleukin-2-utsöndring av aktiverade tymocyter. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 291(3), 1156-1163.

Sill, AC, Koh, WS, & Kaminski, NE (1998). Hämning av den cykliska AMP-signalkaskaden och kärnfaktorbindning till CRE- och kappaB-element genom cannabinol, en minimalt CNS-aktiv cannabinoid. Biokemisk farmakologi, 55(7), 1013-1023.

Hiltunen, AJ, Järbe, TU, & Wängdahl, K. (1988). Cannabinol och cannabidiol i kombination: temperatur, öppen fältaktivitet och vokalisering. Farmakologi, biokemi och beteende, 30(3), 675-678.

Holland, ML, Lau, DTT, Allen, JD, & Arnold, JC (2007). Multidrogtransportören ABCG2 (BCRP) inhiberas av växtbaserad cannabinoider. British Journal of Pharmacology, 152(5), 815-824. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0707467

Holland, Michelle L., Allen, JD, & Arnold, JC (2008). Växelverkan mellan växter cannabinoider med multidrugtransportören ABCC1 (MRP1). European Journal of Pharmacology, 591(1-3), 128-131. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2008.06.079

Jan, T.-R., Farraj, AK, Harkema, JR, & Kaminski, NE (2003). Dämpning av det ovalbumininducerade allergiska luftvägssvaret genom cannabinoid behandling i A / J möss. Toxikologi och tillämpad farmakologi, 188(1), 24-35.

Jan, T.-R., Rao, GK, & Kaminski, NE (2002). Cannabinolförstärkning av interleukin-2 (IL-2) expression av T-celler är associerad med en ökning av IL-2 distal kärnfaktor av aktiverad T-cellaktivitet. Molekylär farmakologi, 61(2), 446-454.

Karniol, IG, Shirakawa, I., Takahashi, RN, Knobel, E., & Musty, RE (1975). Effekter av Δ9-tetrahydrocannabinol och cannabinol hos människa. Farmakologi, 13(6), 502-512. https://doi.org/10.1159/000136944

Morales, P., Hurst, DP, & Reggio, PH (2017). Molekylära mål för Phytocannabinoider-En komplex bild Framsteg i kemi av organiska naturprodukter, 103, 103-131. https://doi.org/10.1007/978-3-319-45541-9_4

Munson, AE, Harris, LS, Friedman, MA, Dewey, WL, & Carchman, RA (1975). Antineoplastisk aktivitet av cannabinoider. Journal of the National cancer Institute, 55(3), 597-602.

Murphy, LL, Steger, RW, Smith, MS, & Bartke, A. (1990). Effekter av delta-9-tetrahydrocannabinol, cannabinol och cannabidiol, ensamma och i kombinationer, på frisättning av luteiniserande hormon och prolaktin och på hypotalamus neurotransmittorer i hanråttan. neuroendokrinologi, 52(4), 316-321.

Petitet, F., Jeantaud, B., Reibaud, M., Imperato, A., & Dubroeucq, M.-C. (1998). Komplex farmakologi av naturliga cannabivoids: Bevis för partiell agonistaktivitet av A9-tetrahydrocannabinol och antagonistaktivitet av cannabidiol på råtthjärna cannabinoid receptorer. Life Sciences, 63(1), PL1-PL6. https://doi.org/10.1016/S0024-3205(98)00238-0

Qin, N., Neeper, MP, Liu, Y., Hutchinson, TL, Lubin, ML och Flores, CM (2008). TRPV2 Aktiveras av Cannabidiol och medier CGRP-frisättning i odlade råttor, Dorsal Root Ganglion Neurons. Journal of Neuroscience, 28(24), 6231-6238. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0504-08.2008

Rao, GK, & Kaminski, NE (2006). cannabinoid-medierad höjning av intracellulärt kalcium: ett struktur-aktivitetsförhållande. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 317(2), 820-829. https://doi.org/10.1124/jpet.105.100503

Sanders, J., Jackson, DM, & Starmer, GA (1979). Interaktioner mellan cannabinoider i motståndet mot bukförträngningsresponsen i musen. Psychopharmacology, 61(3), 281-285.

Sofia, RD, Vassar, HB, & Knobloch, LC (1975). Jämförande smärtstillande aktivitet av olika naturligt förekommande cannabinoider hos möss och råttor. Psychopharmacologia, 40(4), 285-295.

Steger, RW, Murphy, LL, Bartke, A., & Smith, MS (1990). Effekter av psykoaktiva och icke-psykoaktiva cannabinoider på den hypotalamiska hypofysen hos den vuxna manliga råttan. Farmakologi, biokemi och beteende, 37(2), 299-302.

Upham, BL, Rummel, AM, Carbone, JM, Trosko, JE, Ouyang, Y., Crawford, RB, & Kaminski, NE (2003). cannabinoider inhibera mellanliggande intercellulär kommunikation mellan gap och aktivera ERK i en råttleverepitelcellinje. International Journal of cancer, 104(1), 12-18. https://doi.org/10.1002/ijc.10899

Weydt, P., Hong, S., Witting, A., Möller, T., Stella, N., & Kliot, M. (2005). Cannabinol fördröjer symtomdebut hos SOD1 (G93A) transgena möss utan att påverka överlevnaden. Amyotrofisk lateral skleros och andra motorisk neurosjukdomar: Officiell publikation av världen Federation of Neurology, Research Group on Motor Neuron Diseases, 6(3), 182-184. https://doi.org/10.1080/14660820510030149

Yamaori, S., Kushihara, M., Yamamoto, I., & Watanabe, K. (2010). Karakterisering av större fytocannabinoider, cannabidiol och cannabinol, som isoform-selektiva och potenta hämmare av humana CYP1-enzymer. Biokemisk farmakologi, 79(11), 1691-1698. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2010.01.028

Wilkinson, JD och Williamson, EM (2007). cannabinoider inhiberar human keratinocytproliferation genom en icke-CB1/CB2 mekanism och har ett potentiellt terapeutiskt värde vid behandling av Psoriasis. J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.