Majoriteten av medicinska cannabispatienter föredrar att röka sin cannabis. Detta beror förmodligen på att rökning av cannabis är relativt snabb i början och lätt att dosera.

Exempel på antal: Rökning en ledd

Låt oss nu bryta ned vad som händer när du röker en cannabis cigarett (anpassad från (McGilveray, 2005)).

En cigarett innehållande 35 mg THC producerar topp THC nivåer av 162 ng / ml plasma 10 minuter efter rökning.

En genomsnittlig människa har ungefär 5l blod vilket betyder att 162 x 5000 = 810 μg av THC är biotillgänglig vid toppnivåer, vilket motsvarar biotillgängligheten av 0.81 / 35 = 2.4% vid toppnivåer.

Topp THC nivåerna är 162 ng / ml. Molekylvikten av THC är 314g / mol. 314 ng av THC i 1 ml plasma motsvarar en 1 μM THC koncentration. Därför motsvarar vår uppmätta koncentration av 162 ng / ml 520 nM THC vid topp. Efter 30 minuter är ~ 20% eller ~ 100 nM fortfarande biotillgänglig. Efter 2 timmar, ~ 3% eller 15 nM av THC är fortfarande biotillgänglig.

Med relativa affiniteter för THC av 10 nM och 24 nM för CB1 och CB2 receptorer kan det antas att den mest biologiska aktiviteten hos THC kommer att ha försvunnit inom 2 timmar efter att ha rökt en cannabis cigarett (En affinitet av 10 nM innebär att 50% av receptorerna i denna koncentration är bundna / aktiverade av THC).

Låt oss nu se vad som händer i kroppen när någon röker cannabis (figur nedan).

I den övre panelen representerar de röda staplarna receptorer som kan aktiveras av THC. Den vertikala axeln representerar det fysiologiska intervallet av cannabinoid nivåer som kan hittas i kroppen. Den genomskinliga röda rutan illustrerar intervallet av THC nivåer som kan förväntas i topp, tio minuter efter att ha börjat röka (överst på lådan), efter en halvtimme (röd linje) och efter 2 timmar (botten av lådan). När en röd stapel inte når den röda rutan (GPR55) betyder det att denna receptor aktiveras starkt och under lång tid efter att ha blivit rökning för cannabis.

När en röd stapel slutar i den röda rutan (CB1) betyder det att receptorn kommer att aktiveras så länge som cannabinoid nivån är högre än stapeln.

När en röd streck slutar över den röda rutan (TRPV3) betyder det att receptorn aldrig aktiveras genom att röka cannabis. I fallet med THC det betyder att 8 ut ur 18 receptorer aldrig aktiveras. Nedre panelen visar emellertid att 0 från 19-receptorer aktiveras av CBD efter att ha rökt cannabis[1]. Detta visar en mycket viktig punkt om cannabinoider: Rökning cannabis kan vara effektiv för att behandla vissa sjukdomar men det kan inte förväntas ha terapeutisk potential för var och en av de ovan nämnda sjukdomarna. Därför, för att nå den fullständiga terapeutiska potentialen hos cannabinoider, starkare cannabinoid beredningar eller extrakt är nödvändiga. Rökning är kanske inte det effektivaste sättet att leverera cannabinoider och andra vägar av cannabinoid ansökan måste undersökas (se nedan).

cannabinoid - Receptor Activation Matrix

När vi gör en liknande receptoraktiveringsprofil för alla cannabinoid receptorer, slutar vi med cannabinoid-Receptor-aktiveringsmatrisen (figur nedan)[2].

X-axeln, som går från framsidan till vänster, innehåller all växt cannabinoider (THC, CBD etc.) och allt endocannabinoider (NarGly, 2OG etc.) som är kända för att binda, aktivera, hämma eller på annat sätt modulera funktionen hos någon av de kända cannabinoid receptorer.

Y-axeln, som går från framsidan till höger, innehåller allt cannabinoid receptorer som är kända för att vara bundna, aktiverade, inhiberade eller på annat sätt modulerade av någon av de kända cannabinoider.

Den vertikala Z-axeln, som går från 0.0001 till 100 μM (mikromolär), täcker det fysiologiska intervallet av cannabinoid koncentrationer vid vilka de verkar (bind receptorer).

Den röda linjen på Y-axeln indikerar toppen THC nivå efter rökning en gemensam (motsvarande toppen av den röda stapeln i figur 7). Om vi ​​ritar ett virtuellt plan genom grafen vid nivån på den röda linjen representerar en stapel som pekar upp en receptor som inte aktiveras av den specifika cannabinoid vid den koncentrationen. Varje streck som pekar ner representerar en receptor som aktiveras.

Det vi ser är det på den här nivån (topp THC nivå efter att ha tagit en cannabis-cigarett), aktiveras de flesta receptorerna inte av de flesta cannabinoider. Det borde realiseras dock att de flesta cannabis är mycket höga THC och mycket låg i alla andra cannabinoider och realistiska cannabinoid nivåerna är lätt 10 till 100 gånger lägre än den för THC. Om vi ​​skulle rita ett plan runt 0.01 eller 0.001 såg vi att nästan inga receptorer aktiveras. Detta innebär att rökning av en led kan aktivera några receptorer med THC men den stora majoriteten av cannabinoid-receptorinteraktioner kräver mycket högre cannabinoid nivåer och därmed olika metoder för applicering.

Smakämnen cannabinoid-Receptor Activation Matrix visar att olika cannabinoid receptorer aktiveras differentiellt av olika cannabinoider på olika nivåer. Vi vet också att olika receptorer är relevanta för olika kroppsfunktioner. Således, för att bekämpa cancer en helt annan cocktail av cannabinoid krävs än att behandla epilepsi.

Datan som används i denna graf är härledd från många olika studier med olika metoder som gör det svårt att tolka denna matris. Dessutom många av de möjliga cannabinoid-receptorinteraktioner är fortfarande tomma. Detta kan bero på att interaktionen inte existerar eller att den inte har testats än.

Som ett första steg mot att upptäcka den fullständiga terapeutiska potentialen hos cannabinoider, den cannabinoid-Receptor Activation Matrix bör återskapas med standardiserade metoder. Denna matris kan sedan användas för att formulera optimal cannabinoid cocktails för varje berättigad sjukdom.