CBD

Vänster Top

Beskrivning

CBD är den näst vanligaste cannabinoid från cannabisväxter. I kontrast till THC, CBD är inte psykoaktiv och de reducerade biverkningar som är förknippade med administrationen gör det lika viktigt som THC beträffande dess terapeutiska egenskaper. CBD används redan för behandling epilepsi och för att minska symtomen på Multipel skleros. Också, CBD kan motverka de psykoaktiva effekterna av THC, Vilket gör THC lättare att tolerera när höga doser krävs. CBD har också en stor terapeutisk potential i ett brett spektrum av sjukdomar på grund av dess neuroprotektiva och immunmodulerande egenskaper.

Kemiskt namn

cannabidiol

IUPHAR-inträde

Wikipedia Entry

Tags

Botten

Litteraturdiskussion

alzheimers's

Mesenkymala stamceller kan bilda en lovande ny metod för att regenerera nervceller i degenerativa sjukdomar som alzheimers'S. Behandling av mesenkymala stamceller med CBD förhindrade kännetecken för alzheimerss som β Amyloid plack och neurofibrillära tangles (Libro et al., 2016) som tyder på terapeutisk potential. Denna effekt medierades av TRPV1 och PI3K / Akt / GSK3β-vägen. Hos råttor, 10mg / kg CBD förhindrad reaktiv astroglios och neuronal degenerering efter β-amyloidinjektion. Denna effekt medierades av PPAR ^ (Esposito et al., 2011). I alzheimers-prone ApPP / PS1 transgena möss, applicering av THC i kombination med CBD. I tidiga symptomatiska steg, THC/CBD skulle kunna återställa både β Amyloid plackbildning och minnesförlust. I sena skeden kunde plackbildning inte förhindras men minnet kunde fortfarande bevaras genom administrering av THC och CBD (Aso et al., 2016). GPR3 har tidigare kopplats till alzheimerss sjukdom. Denna receptor delar om 35% av aminosyrasekvensen med CB1 och CB2. CBD fungerar som en invers agonist för denna receptor som den har visats i en β-arrestin2 rekryteringsanalys (Laun & Song, 2017).

ångest

Hos friska frivilliga personer, oralt THC (10mg), men inte CBD (600 mg) producerad ångest, dysfori, positiva psykotiska symptom, fysisk och mental sedering och subjektiv förgiftning (Martin-Santos et al., 2012). I spontant hypertensiva råttor, intraperitoneala doser av CBD så låg som 1 mg / kg kunde förhindra ångest men inte utvecklingen av positiva psykotiska symptom (Almeida et al., 2013), vilket föreslår en skillnad mellan arter med människor eller en differentiell dos-effekt med studien ovan. Hos råttor, intraperitoneal CBD (10 mg / kg) förbättrad utrotning av rädda minnen (Song et al., 2016). Liknande, THC injicerade intraperitonealt vid 0.3-10 mg / kg störd konsolidering av rädda minnen men gav positiva psykotiska effekter. Samansökan av CBD vid 10 / 1 (CBD/THC) bevarade anxiolys under avskaffande av psykotiska symptom (Stern et al., 2015). Direkt injektion av CBD in i substantia nigra undertryckt ångest men inte medfödd rädsla-inducerad antinociception (da Silva et al., 2015).

cancer

bröstcancer
I cellodling 5 ^ M CBD dödad (MBA-MB-231) bröstcancer celler men inte normala celler genom cell-autonom apoptos och autofagi. Denna effekt var oberoende av CB1, CB2 och TRPV1 (Shrivastava et al., 2011). På samma sätt 3 μM CBD dödade 50% av MDA-MB231 bröstcancer celler i odling (Ward et al., 2014). Förutom att blockera spridning, CBD hämmar också bröstcancer cellinvasion och metastas (McAllister et al., 2011; Murase et al., 2014).

glioblastom
I gliom xenografter 7.5 mg / kg / dag CBD minskad tumörtillväxt med omkring 20%. 7.5 mg / kg / dag THC producerade liknande resultat och kombinerad tillämpning av CBD och THC reducerad tumörtillväxt med ungefär 50% som tyder på synergi mellan båda vägarna (Torres et al., 2011). Hos möss, a THC/CBD blandningen kan hämma tumörtillväxt genom att blockera angiogenes och cellproliferation (Hernán Pérez de la Ossa et al., 2013). Liknande, CBD befanns hämma gliomstamliknande cellproliferation och därmed tumörinitiering genom a TRPV2-avhängig autofagisk process (Nabissi et al., 2015). Hos möss, 15 mg / kg CBD avsevärt minskad glioblastom tillväxt (Soroceanu et al., 2013). Hos möss en kombination av CBD och THC visade sig fungera synergistiskt med strålterapi för att minska tumörstorleken (Scott et al., 2014). På människa glioblastom cellinjer CBD minskar cancer cellleabilitet och proliferation (Deng et al., 2016). CBD modulerar Id-1-genen och riktar mot receptorer CB1, CB2, TRPV-1 och TRPV-2 (Solinas et al., 2013). Viktigt, CBD förbättrar effektiviteten hos THC och är också effektiv i glioblastom THCresistenta celler (Marcu et al., 2010; Solinas et al., 2013). CBD förbättrar också effektiviteten hos andra anti cancer droger som temozolomid, karmustin eller dodorubicin via TRPV-2-receptor (Nabissi et al., 2013).

leukemi

CBD visade cellaktiveringsmodulering, men mekanismen misslyckades med att visa G-proteinkopplade receptorvägar, vilket föreslår okända interna mekanismer (Giudice et al., 2007).

Lungcancer
I tre olika cancer cellinjer (A549, H358 och H460) CBD dosberoende (1nM-3μM) ökade ICAM-1 och TIMP-1 genom TRPV1. Hos möss som bär människa Lungcancer xenotransplantat, CBD ökad ICAM-1 och TIMP-1 2.6-3.0-falt, hämmande Lungcancer cellinvasion och metastas (Ramer et al., 2012). I cancer cellinjer (A549 och H460) och human metastatisk Lungcancer celler CBD såväl som THC främja ICAM-medierad lymfokinaktiverad killercelladhesion och cancer celllys (Haustein et al., 2014). I cancer cellinjer (A549 och H460) och human metastatisk Lungcancer celler CBD inducerad apoptos via COX-2 och PPARy. I A549-xenografted möss CBD orsakade tumörregression (Ramer et al., 2013).

Melanom
Hos möss, xenografted melanom (A375 och SK-MEL-28-celler) en blandning av 1.5μM THC och 1.5 ^ M CBD i extrakt reduceras väsentligen cancer cellleabilitet och tumörtillväxt till noll. THC ensam (3 μM) reducerade celllevnadsförmåga till ungefär 50% och temozolomid kvarlevnadsförmåga oförändrad (Armstrong et al., 2015).

myelom
In cancer celler härledda från Multipel Myelom-patienter 20 ^ M CBD ensam, och i kombination med bortezomib inhiberade starkt celldelning / tumörtillväxt. Denna effekt åtminstone delvis genom TRPV2 (Morelli et al., 2014). Den pro-apoptotiska effekten av CBD fungerar synergistiskt med THC och carfilzomib (Nabissi et al., 2016).

neuroblastom
I neuroblastomcellinjer ± 5 μg / ml CBD reducerad cancer cellleabilitet med ± 50% medan ± 15 μg / ml THC krävs för samma effekt. Hos möss CBD var också effektivare än THC och 20 mg / kg CBD reducerad tumörvolym med omkring 60% (Fisher et al., 2016).

Prostatacancer
I cellodling 1-10 ^ M CBD (tycka om THC) inducerad apoptos av Prostatacancer celler / xenograftumörer (LNCaP, 22RV1, DU-145 och PC-3) (De Petrocellis et al., 2013).

Lungcancer

I tre olika cancer cellinjer (A549, H358 och H460) CBD dosberoende (1nM-3μM) ökade ICAM-1 och TIMP-1 genom TRPV1. Hos möss som bär mänsklig lunga cancer xenotransplantat, CBD ökad ICAM-1 och TIMP-1 2.6-3.0-falt, hämmande lunga cancer cellinvasion och metastas (Ramer et al., 2012). I cancer cellinjer (A549 och H460) och human metastatisk lunga cancer celler CBD såväl som THC främja ICAM-medierad lymfokinaktiverad killercelladhesion och cancer celllys (Haustein et al., 2014). I cancer cellinjer (A549 och H460) och human metastatisk lunga cancer celler CBD inducerad apoptos via COX-2 och PPARy. I A549-xenografted möss CBD orsakade tumörregression (Ramer et al., 2013).

KOL

I ovalbumin-råttmodellen av astma, 5 mg / kg ip CBD minskade nivåerna av cytokiner IL-4 (T-hjälpcelldifferentiering och IgE-produktion), IL-5 (eosinofilmognad), IL-6 (T-cellproliferation), IL-13 (slemhypersekretion) och TNFa (astmamäklare) men inte IL-10, vilket tyder på terapeutisk potential för att undertrycka lunginflammation (Vuolo et al., 2015). I LPS-musmodellen för lunginflammation, 20 mg / kg ip CBD inducerad PPARy-avhängig G-CSF-sekretion från mastceller och efterföljande myeloid-härledd suppressorcellsmobilisering, vilket således undertrycker inflammation (Hegde et al., 2015).
I en annan studie, CBD var delvis effektivt för att undertrycka hosta (Makwana et al., 2015). 

Funktionella gastrointestinala störningar

Förutom THC, (relativt) icke-psykotropa cannabinoider såsom THCVCBD och CBG visade sig ha antiinflammatoriska effekter vid försöks-tarminflammation (Alhouayek och Muccioli, 2012). I TNBS musmodell av kolit, 5 mg / kg CBD ip två gånger dagligen under tre dagar försvagad kolit och främjat endotel- och epitelial sårläkning (Krohn et al., 2016). I DNBS-musmodellen av kolit, både oral och ip CBD minskad vävnadskada och intestinal hypermotilitet. CBD i extraktet var effektivare än rent CBD, vilket föreslår en betydande följeeffekt (Pagano et al., 2016). I LPS-musmodellen av kolit, 10 mg / kg ip CBD minskad reaktiv glios, mastcell och makrofagrekrytering, TNFa-expression och intestinal apoptos. I ulcerös kolit reducerade patientens rektala biopsier också reaktiv glios, åtminstone delvis genom PPARy (De Filippis et al., 2011). Hos möss, CBD verkar hämma tarmmotiliteten i båda CB1 beroende och oberoende sätt (Fride et al., 2005).

depression

Vid råttor injicerades 10-60 nMol CBD rakt in i prefrontal cortex reducerade depressivt beteende, eventuellt genom 5-HT1A (Sartim et al., 2016). Liknande, CBD (200 mg / kg) och CBC (20 mg / kg) visade signifikant anti-depressiv aktivitet. De antidepressiva effekterna av de olika cannabinoider uppvisar olika dosberoende och uppnås troligen genom olika receptorer (El-Alfy et al., 2010). 

Diabetes

I icke överviktiga diabetiska möss, CBD behandlingen minskar Diabetes incidensen från 86% till 30%. CBD reducerade proinflammatoriska IFNy-, TNFa- och Th1-associerade cytokiner samtidigt som antiinflammatoriska Th2-associerade cytokiner ökade, vilket resulterade i reducerad insulit (Weiss et al., 2006, 2007). I isolerade artärer från Zucker diabetiska fettråttor 10 μM CBD förbättrad maximal vasorelaxering via förbättrad COX-1 / 2-signalering (Wheal et al., 2014).

Eksem

En jämförande studie av den aktuella antiinflammatoriska aktiviteten hos cannabinoider (på crotonoljeinflammerad hud hos möss) visade det Δ8THC, Δ9THC och THCV är ungefär hälften så effektiva att minska inflammation som indometacin (ett vanligt icke-steroid antiinflammatoriskt läkemedel), men ungefär 5 gånger effektivare än CBCV och CBDCBC och CBDV hade ingen märkbar antiinflammatorisk aktivitet (Tubaro et al., 2010)

epilepsi

Odlade HEK293-celler som bär människa epilepsi-associerade mutationer i Nav1.6-displayen ökade återstående natriumströmmar och ökad excitabilitet. 1 ^ M CBD reducerade återstående natriumströmmar och ökade eldfasta perioden. I odlade musstriatala neuroner CBD minskad övergripande åtgärdspotential avfyrar vilket tyder på terapeutisk potential (Patel et al., 2016). I heterologa celler (HEK293), THC och CBD befanns hämma kalciumkanaler av T-typ med en IC50 av approximativt 1 ^ M (Ross et al., 2008). THCmedierad inhibering var frekvensberoende var CBDmedierad inhibering var inte. Eftersom kalciumkanaler av T-typ fungerar i thalamus-medierad synkronisering av hjärnregioner och är inblandade i olika typer av epilepsi, THC och CBD sannolikt kommer att undertrycka krampgenerering. I humana neuroblastomceller (SH-SY5Y) och kortikala neuroner från mus CBD och CBG blockerade båda natriumkanalerna Nav1.1, 1.2 och 1.5 (Hill et al., 2014). Intressant, CBD men inte CBG skyddad mot pentyleneterzol (PTZ) -inducerad anfall i råtta, vilket tyder på att den anti-kramperande effekten av CBD är inte bara genom att blockera natriumkanaler.

Graftavstötning

Hos möss med experimentell autoimmun myokardit, 10 mg / kg / dag ip CBD reducerade uttrycket av proinflammatorisk IL-6, IL1P och IFNy och följd (T-cellmedierad) inflammation, oxidativ stress och vävnadsfibros (Lee et al., 2016).

Hypoxisk-ischemisk encelfalopati

CBD visade neuroprotektiva effekter med funktionell och beteendeterapi i hypoxi-ischemiska djurmodeller (Alvarez et al., 2008; Lafuente et al., 2011). CBD ökad neuronal och astrocytöverlevnad och minskad hjärnskada och reaktiv astroglios (Hayakawa et al., 2009, Schiavon et al., 2014). CBD mekanismer skulle innebära modulering av excitotoxicitet, oxidativ stress och inflammation genom CB2, 5HT1A, Adenosin A2A och PPAR-y-receptorer (Castillo et al., 2010; Hind et al., 2015; Pazos et al., 2012, 2013). CBD visar neuroprotektiva effekter i en råttmodell av HI i ett större tidsfönster än någon annan neuroprotektiv behandling för denna patologi (Mohammed, Ceprián, Jimenez, Pazos, & Martínez-Orgado, 2016). Liknar tidigare studier i HI, råttmodeller av Arterial Isquemic stroke visade förbättrad neurobehavioral funktion efter CBD behandling, inklusive modulering av astrogliosos och mikroglialproliferation medan den visade minskad excitotocicitet, neuronal förlust och apoptos (Ceprián et al., 2016). CBD, kombinerat med hypotermi (typisk behandling för HI), förbättrar effekterna av exitotoxicitet, inflammation, oxidativ stress och cellskador jämfört med behandling av hypotermi eller enbart cannabidiol (Lafuente et al., 2016).

Inflammation

Hos råttor ökade 2.5 mg / kg / dag för 14-dagar selektivt antalet Natural Killer-celler och Naturkiller T-celler. Vid 5 mg / kg / dag inducerades lymfopeni genom att reducera B-, T- och T-hjälparceller men inte NK- eller NTK-celler. Detta föreslår att CBD kan selektivt öka medfödd immunitet och undertrycka det förvärvade immunsystemet (Ignatowska-Jankowska et al., 2009). I LPS-musmodellen för akut lunginflammation 20 och 80 mg / kg ip minskade lungmotstånd och elastans, leukocytrekrytering och expression av TNF, IL-6, MCP-1 och MIP-2 vilket resulterade i potent undertryckande av inflammation (Ribeiro et al., 2014). I odlade mus-T-celler, 4-8 μM CBD inducerad apoptos av CD4 + och CD8 + genom att öka ROS och caspase3 / 8 (Lee et al., 2008).

sömnlöshet

CBD skulle fungera som en hämmare av anandamid upptag via TPRV1-receptor, vilket föreslår en roll i sömn (Bisogno et al., 2001; Mechoulam et al., 1997). Effekterna av CBD i sömn verkar vara relaterad till en minskning av Ångest-inducerad REM-sömn i stället för sömnregleringsprocesser (Hsiao et al., 2012). CBD skulle eliminera de återstående effekterna men individerna rapporterade sömnighet efter CBD administrering (Nicholson et al., 2004).

ischemi

Hos nyfödda grisar med hjärnhypoxi-ischemi, hypotermi och 1mg / kg iv CBD båda minskade antalet nekrotiska neuroner. Effekterna var additiv som antyder komplementära vägar (Lafuente et al., 2016). Vid möss reducerades hypoxisk-ischemisk hjärnskada (90% mindre apoptos, 50% mindre astrocytskador) när 1 mg / kg CBD administrerades subkutant inom 15-minuter, 1, 3, 6, 12 eller 18 timmar efter förolämpningen. CBD ansökan 24 timmar efter förolämpningen var ineffektiv (Mohammed et al., 2016).

Leverfibros

I humana hepatocytlinje-5-celler, 10 ^ M CBD eller 5 ^ M THCV reducerade intracellulära lipidnivåer. I obese möss 3 mg / kg oral CBD reducerade nivån av lever triglycerider som tyder på ökad lipolys (Silvestri et al., 2015).

Malaria

Hos möss som är infekterade med Plasmodium Berghei ANKA 30 mg / kg / dag ip CBD minskad pro-inflammatorisk IL-6 och TNFa, förhindrade minnesunderskott och ångest och ökad överlevnad som tyder på en neuroprotektiv effekt (Campos et al., 2015).

Morfin Interaktion

CBD visar en synergistisk interaktion med Morfin endast i den ättiksyra-stimulerade sträckningsanalysen (Neelakantan et al., 2015).

Multipel skleros

I råttan MOG35-55-modellen av experimentell autoimmun encefalit / Multipel skleros 5 ^ M CBD uppreglerade CD69 och Lag3 på CD4 + CD25-T-celler och antiinflammatoriska markörer IL-10 och STAT5 som främjar T-cellanergi och cellcykelhållande. CBD reducerade också MHC2, CD25 och CD69 på CD19 + -celler som minskar deras antigen-presenterande och pro-inflammatoriska potential (Kozela et al., 2015). Genprofilering visade det CBD undertrycker generellt proinflammatoriska gener, T-cellproliferation och potentiellt T-cellminne samtidigt som de förstärker antiinflammatoriska gener (drabbade gener som anges i artikeln) (Kozela et al., 2016).
I MOG35-55-möss topisk behandling med en 1% CBD kräm var neuroprotektiv, reducerande frisättning av CD4- och CD8-T-celler och uttrycket av proinflammatoriska cytokiner och inflammatoriska markörer p-selektin, IL-10, GFAP, TGF-p, IFN-y, nitrotyrosin, iNOS, PARP och caspase- 3 (Giacoppo et al., 2015a). I MOG35-55-möss, CBD ip reducerade även apoptos och neurodegenerering (Giacoppo et al., 2015b).
I MOG-behandlade möss 5 mg / kg ip CBD or ÄRTA reducerade neurobehavioralunderskott, inflammation, demyelinering, axonal skada och uttryck av proinflammatoriska cytokiner. Samtidig administrering av CBD och ÄRTA minskade den terapeutiska potentialen som tyder på en antagonistisk interaktion (Rahimi et al., 2015). I en musmodell av MS (Theilers murina encefalomyelit), Sativex (50/50% THC/CBD oromucoso spray jämfördes med CBD-berikad eller THC-berikat cannabis-extrakt. Motorförstöring och inflammation (astroglios) minskade lika med Sativex och CBD-berikat extrakt men THCberikat extrakt var mindre effektivt. Effekterna av CBD były PPARy-medierad medan THC signalering var CB1/ 2-beroende (Feliú et al., 2015).

fetma

THCV och CBD minska mängden cirkulerande lipider och möjliggöra viktminskning (Silvestri et al., 2015). THCV inducerad hypofagi och minskning av kroppsvikt vid låga doser (från 3mg / kg), vilket tyder på en möjlig behandling för Fetmaoch metaboliskt syndrom. THC kombination med THCV skulle ta bort dessa effekter, men de räddas genom att kombinera dem med CBD (Riedel et al., 2009; Silvestri et al., 2015; Wargent et al., 2013)

Tvångssyndrom

Hos råttor oral applicering av 120 mg / kg CBD hämmat obsessivt tvångsbeteende (1. Dos är otroligt hög. 2. Artikel visar också förmånlig oral absorption för CBD och CBDV och ip absorption för THCV och CBG) (Deiana et al., 2012). 

OCD

Flera studier har påpekat en korrelation mellan förekomsten av OCD och cannabisanvändning (De Alwis et al., 2014, Bidwell et al., 2014, Loflin et al., 2014). Huruvida cannabisanvändning utfälls OCD eller cannabis används för att självmedicinera mot symptomen på OCD återstår att klargöras.

smärta

Hos möss 2 mg / kg ip (som THC och gabapentin) CBD reducerades men hindrade inte neuropatisk smärta inducerad av cis-platin (Harris et al., 2016).

Parkinsons sjukdom

I 6-OH-DOPA-musmodellen av Parkinsons dagliga administrering av antingen THC or CBD tillhandahöll varaktig neuroskydd (Lastres-Becker et al., 2005). I en råttmodell av Parkinsons sjukdom, THCV och CBD var neuroprotektiv i a CB2-oberoende sätt (García et al., 2011). I odlade midbrainneuroner, CBDTHCA och THC hade antioxidativa egenskaper. Dessutom, THCA och THC visade sig vara neuroprotektiva (Moldzio et al., 2012). GPR6 har tidigare kopplats till Parkinsons sjukdom. Denna receptor delar om 35% av aminosyrasekvensen med CB1 och CB2. CBD fungerar som en invers agonist för denna receptor som den har visats i en β-arrestin2 rekryteringsanalys (Laun & Song, 2017).

Psoriasis

I odlade hyperproliferativa humana keratinocyter CBD (såväl som THC, CBN och CBG) inhiberade cellproliferation i en dosberoende, CB1/ 2-oberoende sätt som föreslår terapeutisk potential (Wilkinson och Williamson, 2007).

psykos och schizofreni

Antipsykotiska läkemedel motverkar ofta dopamin D2-receptorer. I apoMorfin- eller amfetaminbehandlade råttor 15-60 mg / kg CBD reducerat stereotypt beteende och hyperlocomotion liknande haloperidol på ett dosberoende sätt. Vid 120-480 mg / kg (!!!) CBD ökade prolaktinnivåer (som haloperidol) men inducerade inte katalepsi (till skillnad från haloperidol) som tyder på CBD har antipsykotisk potential vid höga doser (granskad i Zuardi et al., 2006). Hos patienter med akut schizofreni, Är AEA - nivåer förhöjda och omvänt korrelerade med psykotiska symtom, vilket tyder på att det är involverat endocannabinoida systemet i regleringen av psykos (Giuffrida et al., 2004). Vid 27.5 μM CBD kan inaktivera AEA och indirekt öka AEA-nivåerna (Bisogno et al., 2001). I en mindre klinisk studie upp till 4 doser på 200 mg CBD/ dag undertryckte psykotiska symtom lika effektivt som amisulpride men med färre biverkningar (Leweke et al., 2012). På samma sätt i flera fallrapporter CBD doser på upp till 1500 mg / dag i upp till 4 veckor gav liknande antipsykotiska effekter som observerades med klassiska antipsykotika men med färre biverkningar (granskad i Zuardi et al., 2006). Det är känt att THC kan framkalla psykos-liknande effekter hos friska volontärer. Med hjälp av fMRI visades att 600 mg (oral kapsel) kunde förhindra psykos-liknande beteende inducerat av 10 mg THC (Bhattacharyya et al., 2010).

reumatoid artrit

Hos möss med kollageninducerad artrit 5 mg / kg / dag ip eller 25 mg / kg / dag oral effektivt blockerad sjukdomsprogression och undertryckt ledskada, lymfocytproliferation och IFNy och TNF-uttryck (Malfait et al., 2000).

Stroke

Flera kliniska prövningar har testat den terapeutiska potentialen hos cannabinoider efter stroke. Metaanalys visade att båda endocannabinoider som AEA, OAS or ÄRTA och växt cannabinoider tycka om THC or CBD kan signifikant minska neuronal degeneration efter stroke (England et al., 2015).

Tinnitus

Studier med djur tyder på att syntetiska cannabinoid agonister eller blandad administrering av fytocannabinoider THC och CBDkan förvärra induceras Tinnitus symtom (Zheng et al., 2010, 2015).

Referenser:

Alhouayek, M. och Muccioli, GG (2012). De endocannabinoida system i inflammatoriska tarmsjukdomar: från patofysiologi till terapeutisk möjlighet. Trender Mol. Med. 18, 615-625.

Almeida, V., Levin, R., Peres, FF, Niigaki, ST, Calzavara, MB, Zuardi, AW, Hallak, JE, Crippa, JA och Abílio, VC (2013). Cannabidiol uppvisar anxiolytisk men inte antipsykotisk egenskap som utvärderas i det sociala interaktionstestet. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psykiatri 41, 30-35.

Alvarez, FJ, Lafuente, H., Rey-Santano, MC, Mielgo, VE, Gastiasoro, E., Rueda, M., Pertwee, RG, Castillo, Al, Romero, J. och Martínez-Orgado, J. 2008). Neuroprotektiva effekter av nonpsykoaktiva cannabinoid cannabidiol hos hypoxisk-ischemiska nyfödda grisar. Pediatr. Res. 64, 653-658.

Armstrong, JL, Hill, DS, McKee, CS, Hernandez-Tiedra, S., Lorente, M., Lopez-Valero, I., Eleni Anagnostou, M., Babatunde, F., Corazzari, M., Redfern, CP , et al. (2015). utnyttja cannabinoid-Inducerad cytotoxisk autophagy för att driva melanomcelldöd. J. Invest. Dermatol.

Aso, E., Andrés-Benito, P. och Ferrer, I. (2016). Avgränsa effekten av en cannabisbaserad medicin vid avancerade stadium av demens i en murinmodell. J. Alzheimers Dis. JAD.

Bhattacharyya, S., Morrison, PD, Fusar-Poli, P., Martin-Santos, R., Borgwardt, S., Winton-Brown, T., Nosarti, C., O 'Carroll, CM, Seal, M. , Allen, P., et al. (2010). Motsatta effekter av delta-9-tetrahydrocannabinol och cannabidiol på mänsklig hjärnans funktion och psykopatologi. Neuropsychopharmacol. Av. Publ. Am. Coll. Neuropsychopharmacol. 35, 764-774.

Bidwell, LC, Henry, EA, Willcutt, EG, Kinnear, MK och Ito, TA (2014). Barndom och nuvarande ADHD Symptomdimensionerna är associerade med mer allvarliga cannabisutfall hos högskolestudenter. Drug Alcohol Depend. 135, 88-94.

Bisogno, T., Hanus, L., De Petrocellis, L., Tchilibon, S., Ponde, DE, Brandi, I., Moriello, AS, Davis, JB, Mechoulam, R. och Di Marzo, V. 2001). Molekylära mål för cannabidiol och dess syntetiska analoger: effekt på vanilloid VR1-receptorer och på cellupptagning och enzymatisk hydrolys av anandamid. Br. J. Pharmacol. 134, 845-852.

Campos, AC, Brant, F., Miranda, AS, Machado, FS och Teixeira, AL (2015). Cannabidiol ökar överlevnaden och främjar räddning av kognitiv funktion i en murin modell av cerebral Malaria. Neurovetenskap 289, 166-180.

Castillo, A., Tolón, MR, Fernández-Ruiz, J., Romero, J. och Martinez-Orgado, J. (2010). Den neuroprotektiva effekten av cannabidiol i en in vitro modell av nyfödd hypoxisk-ischemisk hjärnskada hos möss medieras av CB (2) och adenosinreceptorer. Neurobiol. Dis. 37, 434-440.

Ceprián, M., Jiménez-Sánchez, L., Vargas, C., Barata, L., Hind, W., & Martínez-Orgado, J. (2016). Cannabidiol minskar hjärnskador och förbättrar funktionell återhämtning i en neonatal råttmodell av arteriell ischemisk stroke. Neuro, 116, 151-159. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2016.12.017

De Alwis, D., Agrawal, A., Reiersen, AM, Constantino, JN, Henders, A., Martin, NG och Lynskey, MT (2014). ADHD symptom, autistiska drag och substansanvändning och missbruk i vuxna australiensiska tvillingar. J. Stud. Alkoholläkemedel 75, 211-221.

De Filippis, D., Esposito, G., Cirillo, C., Cipriano, M., De Winter, BY, Scuderi, C., Sarnelli, G., Cuomo, R., Steardo, L., De Man, JG , et al. (2011). Cannabidiol minskar tarminflammation genom kontroll av neuroimmun axel. PloS One 6, e28159.

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Schiano Moriello, A., Iappelli, M., Verde, R., Stott, CG, Cristino, L., Orlando, P. och Di Marzo, V. (2013) . Ej-THC cannabinoider inhiberar prostatakarcinomtillväxt in vitro och in vivo: pro-apoptotiska effekter och underliggande mekanismer. Br. J. Pharmacol. 168, 79-102.

Deiana, S., Watanabe, A., Yamasaki, Y., Amada, N., Arthur, M., Fleming, S., Woodcock, H., Dorward, P., Pigliacampo, B., Close, S., et al. (2012). Plasma och hjärnfarmakokinetisk profil för cannabidiol (CBD), cannabidivarin (CBDV), A9-tetrahydrocannabivarin (THCV) och cannabigerol (CBG) hos råtta och möss efter oral administrering och intraperitoneal administrering och CBD Åtgärd mot tvångssyndrom. Psykofarmakologi (Berl.) 219, 859-873.

Deng, L., Ng, L., Ozawa, T. och Stella, N. (2016). Kvantitativa analyser av synergistiska svar mellan cannabidiol och DNA-skadliga medel på spridningen och livskraften hos glioblastom och neurala progenitorceller i odling. J. Pharmacol. Exp. Ther.

England, TJ, Hind, WH, Rasid, NA och O'Sullivan, SE (2015). cannabinoider i experimentell stroke: en systematisk granskning och metaanalys. J. Cereb. Metab för blodflöde. Av. J. Int. Soc. Cereb. Metab för blodflöde. 35, 348-358.

Esposito, G., Scuderi, C., Valenza, M., Togna, GI, Latina, V., De Filippis, D., Cipriano, M., Carratù, MR, Iuvone, T. och Steardo, L. 2011). Cannabidiol reducerar Ap-inducerad neuroinflammation och främjar hippocampal neurogenes genom PPARy medverkan. PloS One 6, e28668.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J. och Guaza, C. (2015). En sativexliknande kombination av phytocannabinoider som en sjukdomsmodifierande terapi i en viral modell av Multipel skleros.br. J. Pharmacol.

Fisher, T., Golan, H., Schiby, G., PriChen, S., Smoum, R., Moshe, I., Peshes-Yaloz, N., Castiel, A., Waldman, D., Gallily, R ., et al. (2016). In vitro och in vivo effektivitet av icke-psykoaktiv cannabidiol i neuroblastom. Curr. Oncol. Tor. Ont 23, S15-22.

Fride, E., Ponde, D., Breuer, A. och Hanus, L. (2005). Perifera, men inte centrala effekter av cannabidiolderivat: medling av CB (1) och oidentifierade receptorer. Neuro 48, 1117-1129.

García, C., Palomo-Garo, C., García-Arencibia, M., Ramos, J., Pertwee, R., och Fernández-Ruiz, J. (2011). Symtom-lindrande och neuroprotektiva effekter av fytoencannabinoid Δ9-THCV i djurmodeller av Parkinsons sjukdom. Br. J. Pharmacol. 163, 1495-1506.

Giacoppo, S., Galuppo, M., Pollastro, F., Grassi, G., Bramanti, P. och Mazzon, E. (2015a). En ny formulering av cannabidiol i kräm visar terapeutiska effekter i en musmodell av experimentell autoimmun encefalomyelit. Daru J. Fac. Pharm. Teheran Univ. Med. Sci. 23, 48.

Giacoppo, S., Soundara Rajan, T., Galuppo, M., Pollastro, F., Grassi, G., Bramanti, P. och Mazzon, E. (2015b). Renad cannabidiol, den huvudsakliga icke-psykotropa komponenten av Cannabis sativa, ensam motverkar neuronal apoptos i experimentell Multipel skleros. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 19, 4906-4919.

Giudice, ED, Rinaldi, L., Passarotto, M., Facchinetti, F., D'Arrigo, A., Guiotto, A., Carbonare, MD, Battistin, L. och Leon, A. (2007). Cannabidiol, till skillnad från syntetisk cannabinoider, utlöser aktivering av RBL-2H3-mastceller. J. Leukoc. Biol. 81, 1512-1522.

Giuffrida, A., Leweke, FM, Gerth, CW, Schreiber, D., Koethe, D., Faulhaber, J., Klosterkötter, J. och Piomelli, D. (2004). ryggmärgs anandamid nivåerna är förhöjda i akut schizofreni och är omvänt korrelerade med psykotiska symtom. Neuropsykofarmakol. Av. Publ. Am. Coll. Neuropsykofarmakol. 29, 2108–2114.

Harris, HM, Sufka, KJ, Gul, W. och ElSohly, MA (2016). Effekter av Delta-9-Tetrahydrocannabinol och Cannabidiol på Cisplatin-inducerad Neuropati i Möss. Planta Med.

Haustein, M., Ramer, R., Linnebacher, M., Manda, K. och Hinz, B. (2014). cannabinoider öka Lungcancer celllys av lymfokinaktiverade mördarceller via uppreglering av ICAM-1. Biochem. Pharmacol. 92, 312-325.

Hayakawa, K., Irie, K., Sano, K., Watanabe, T., Higuchi, S., Enoki, M., Nakano, T., Harada, K., Ishikane, S., Ikeda, T., et al. (2009). Terapeutiskt tidsfönster för cannabidiolbehandling vid fördröjd ischemisk skada via hög mobilitetsgruppbox1-inhiberande mekanism. Biol. Pharm. Tjur. 32, 1538-1544.

Hegde, VL, Singh, UP, Nagarkatti, PS och Nagarkatti, M. (2015). Kritisk roll hos mastceller och peroxisomproliferator-aktiverad receptor y i induktionen av myeloid-härledda suppressorceller av marijuana kannibidiol in vivo. J. Immunol. Baltim. Md 1950 194, 5211-5222.

Hernán Pérez de la Ossa, D., Lorente, M., Gil-Alegre, ME, Torres, S., García-Taboada, E., Aberturas, MDR, Molpeceres, J., Velasco, G., och Torres-Suárez , AI (2013). Lokal leverans av cannabinoid-belastade mikropartiklar inhiberar tumörtillväxt i en murin xenograftmodell av glioblastom multiforme. PloS One 8, e54795.

Hill, AJ, Jones, NA, Smith, I., Hill, CL, Williams, CM, Stephens, GJ och Whalley, BJ (2014). Spänningsgated natrium (NaV) kanal blockad av växt cannabinoider ger inte antikonvulsiva effekter i sig. Neurosci. Lett. 566, 269-274.

Hind, WH, England, TJ och O'Sullivan, SE (2015). Cannabidiol skyddar en in vitro-modell av blodhjärnbarriären (BBB) ​​från syre-glukosberoende via PPARy och 5-HT1a. Br. J. Pharmacol.

Hsiao, Y.-T., Yi, P.-L., Li, C.-L., and Chang, F.-C. (2012). Effekt av cannabidiol vid sömnstörning inducerad av de upprepade kombinationsprov som består av öppen fält och förhöjd plus-labyrint hos råttor. Neuro 62, 373-384.

Ignatowska-Jankowska, B., Jankowski, M., Glac, W. och Swiergel, AH (2009). Cannabidiolinducerad lymfopeni involverar inte NKT- och NK-celler. J. Physiol. Pharmacol. Av. J. Pol. Physiol. Soc. 60 Suppl 3, 99-103.

Kozela, E., Juknat, A., Kaushansky, N., Ben-Nun, A., Coppola, G. och Vogel, Z. (2015). Cannabidiol, en icke-psykoaktiv cannabinoid, leder till EGR2-beroende anergi i aktiverade encefalitogena T-celler. J. Neuroinflammation 12, 52.

Kozela, E., Juknat, A., Gao, F., Kaushansky, N., Coppola, G. och Vogel, Z. (2016). Vägar och genenät som medierar de rättsliga effekterna av cannabidiol, en nonpsykoaktiv cannabinoid, i autoimmuna T-celler. J. Neuroinflammation 13, 136.

Krohn, RM, Parsons, SA, Fichna, J., Patel, KD, Yates, RM, Sharkey, KA och Storr, MA (2016). Onormal cannabidiol dämpar experimentell kolit hos möss, främjar sårläkning och hämmar neutrofilrekrytering. J. Inflamm. Lond. Engl. 13, 21.

Lafuente, H., Alvarez, FJ, Pazos, MR, Alvarez, A., Rey-Santano, MC, Mielgo, V., Murgia-Esteve, X., Hilario, E. och Martinez-Orgado, J. (2011 ). Cannabidiol minskar hjärnskador och förbättrar funktionell återhämtning efter akut hypoxi-ischemi hos nyfödda grisar. Pediatr. Res. 70, 272-277.

Lafuente, H., Pazos, MR, Alvarez, A., Mohammed, N., Santos, M., Arizti, M., Alvarez, FJ och Martinez-Orgado, JA (2016). Effekter av cannabidiol och hypotermi på kortvarig hjärnskada hos nyfödda smågrisar efter akut hypoxi-ischemi. Främre. Neurosci. 10, 323.

Lastres-Becker, I., Molina-Holgado, F., Ramos, JA, Mechoulam, R. och Fernández-Ruiz, J. (2005). cannabinoider tillhandahålla neuroprotektion mot 6-hydroxydopamintoxicitet in vivo och in vitro: relevans för Parkinsons sjukdom. Neurobiol. Dis. 19, 96-107.

Laun, AS, & Song, Z.-H. (2017). GPR3 och GPR6, nya molekylära mål för cannabidiol. Biochemical and Biofysical Research Communications, 490(1), 17-21. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.05.165

Lee, C.-Y., Wey, S.-P., Liao, M.H., Hsu, W.-L., Wu, H. -Y., and Jan, T.-R. (2008). En jämförande studie om cannabidiol-inducerad apoptos i murina tymocyter och EL-4-tymomceller. Int. Immunopharmacol. 8, 732-740.

Lee, W.-S., Erdelyi, K., Matyas, C., Mukhopadhyay, P., Varga, ZV, Liaudet, L., Haskó, G., Čiháková, D., Mechoulam, R. och Pacher, P. (2016). Cannabidiol begränsar Tcell-medierad kronisk autoimmun myokardit: konsekvenser för autoimmuna störningar och organtransplantation. Mol. Med. Camb. Massa.

Leweke, FM, Piomelli, D., Pahlisch, F., Muhl, D., Gerth, CW, Hoyer, C., Klosterkötter, J., Hellmich, M. och Koethe, D. (2012). Cannabidiol ökar anandamid signalerar och lindrar psykotiska symptom på schizofreni. Transl. Psykiatri 2, e94.

Libro, R., Diomede, F., Scionti, D., Piattelli, A., Grassi, G., Pollastro, F., Bramanti, P., Mazzon, E. och Trubiani, O. (2016). Cannabidiol modulerar uttrycket av alzheimerssjuksrelaterade gener i mesenkymala stamceller. Int. J. Mol. Sci. 18.

Loflin, M., Earleywine, M., De Leo, J. och Hobkirk, A. (2014). Subtyp av uppmärksamhetsunderskott-hyperaktivitetsstörning (ADHD) och cannabisanvändning. Subst. Använd missbruk 49, 427-434.

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D. och Page, C. (2015). Effekten av fytocannabinoider på luftvägsreaktivitet, luftvägsinflammation och hosta. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Malfait, AM, Gallily, R., Sumariwalla, PF, Malik, AS, Andreakos, E., Mechoulam, R. och Feldmann, M. (2000). Den nonpsykoaktiva cannabisbeståndsdelen cannabidiol är en oral anti-artritisk terapeutisk i murin kollageninducerad artrit. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97, 9561-9566.

Martin-Santos, R., Crippa, JA, Batalla, A., Bhattacharyya, S., Atakan, Z., Borgwardt, S., Allen, P., Seal, M., Langohr, K., Farré, M. , et al. (2012). Akuta effekter av en singel oral dos av d9-tetrahydrocannabinol (THC) och cannabidiol (CBD) administrering hos friska frivilliga. Curr. Pharm. Des. 18, 4966-4979.

McAllister, SD, Murase, R., Christian, RT, Lau, D., Zielinski, AJ, Allison, J., Almanza, C., Pakdel, A., Lee, J., Limbad, C., et al. (2011). Banor som medierar effekterna av cannabidiol på minskningen av bröstcancer cellproliferation, invasion och metastasering. bröstcancer Res. Behandla. 129, 37-47.

Mechoulam, R., Fride, E., Hanu, L., Sheskin, T., Bisogno, T., Di Marzo, V., Bayewitch, M. och Vogel, Z. (1997). anandamid kan medföra sömninduktion. Natur 389, 25-26.

Mohammed, N., Ceprián, M., Jimenez, L., Pazos, MR och Martínez-Orgado, J. (2016). Neuroprotektiva effekter av cannabidiol vid hypoxisk ischemisk förolämpning: det terapeutiska fönstret hos nyfödda möss. CNS Neurol. Disord. Drogmål.

Moldzio, R., Pacher, T., Krewenka, C., Kranner, B., Novak, J., Duvigneau, JC, och Rausch, W.-D. (2012). Effekterna av cannabinoider Δ (9) -tetrahydrokannabinol, A (9) -tetrahydrokannabinolsyra och cannabidiol i MPP + -belagda murina mesencefaliska kulturer. Phytomedicin Int. J. Phytother. Phytopharm. 19, 819-824.

Morelli, MB, Offidani, M., Alesiani, F., Discepoli, G., Liberati, S., Olivieri, A., Santoni, M., Santoni, G., Leoni, P. och Nabissi, M. 2014). Effekterna av cannabidiol och dess synergi med bortezomib i multipel myelomcellinjer. En roll för transient receptorpotential vanilloid typ-2. Int. J. cancer 134, 2534-2546.

Murase, R., Kawamura, R., Singer, E., Pakdel, A., Sarma, P., Judkins, J., Elwakeel, E., Dayal, S., Martinez-Martinez, E., Amere, M ., et al. (2014). Mäter flera cannabinoid antitumörbanor med ett resorcinolderivat leder till inhibering av avancerade stadier av bröstcancer. Br. J. Pharmacol. 171, 4464-4477.

Nabissi, M., Morelli, MB, Amantini, C., Liberati, S., Santoni, M., Ricci-Vitiani, L., Pallini, R. och Santoni, G. (2015). Cannabidiol stimulerar Aml-1a-beroende glialifferentiering och inhiberar proliferation av gliomstamliknande celler genom att framkalla autofag i en TRPV2-beroende sätt. Int. J. cancer J. Int. cancer.

Nabissi, M., Morelli, MB, Offidani, M., Amantini, C., Gentili, S., Soriani, A., Cardinali, C., Leoni, P. och Santoni, G. (2016). cannabinoider synergiera med carfilzomib, reducera multipel myelomceller-viabilitet och migrering. Oncotarget.

Nabissi, M., Morelli, MB, Santoni, M. och Santoni, G. (2013). Utlösning av TRPV2 Kanal genom cannabidiol sensibiliserar glioblastom celler till cytotoxiska kemoterapeutiska medel. karcinogenes 34, 48-57.

Nicholson, AN, Turner, C., Stone, BM och Robson, PJ (2004). Effekt av Delta-9-tetrahydrocannabinol och cannabidiol vid nattlig sömn och tidigt morgonbeteende hos unga vuxna. J. Clin. Psychopharmacol. 24, 305-313.

Pagano, E., Capasso, R., Piscitelli, F., Romano, B., Parisi, OA, Finizio, S., Lauritano, A., Marzo, VD, Izzo, AA och Borrelli, F. (2016) . Ett oralt aktivt cannabisutdrag med högt innehåll i cannabidiol dämpar kemiskt inducerad tarminflammation och hypermotilitet i musen. Främre. Pharmacol. 7, 341.

Patel, RR, Barbosa, C., Brustovetsky, T., Brustovetsky, N. och Cummins, TR (2016). Abnorm epilepsi-associerad mutant Nav1.6 natriumkanalaktivitet kan riktas mot cannabidiol. Brain J. Neurol.

Pazos, MR, Cinquina, V., Gómez, A., Layunta, R., Santos, M., Fernández-Ruiz, J. och Martínez-Orgado, J. (2012). Cannabidiol administrering efter hypoxi-ischemi till nyfödda råttor minskar långvarig hjärnskada och återställer neurobehavioral funktion. Neuro 63, 776-783.

Pazos, MR, Mohammed, N., Lafuente, H., Santos, M., Martínez-Pinilla, E., Moreno, E., Valdizan, E., Romero, J., Pazos, A., Franco, R. , et al. (2013). Mekanismer för cannabidiol neuroprotektion hos hypoxisk-ischemiska nyfödda grisar: Roll av 5HT1A och CB2 receptorer. Neuro 71, 282-291.

Rahimi, A., Faizi, M., Talebi, F., Noorbakhsh, F., och Naderi, N. (2015). Interaktion mellan cannabidiols och palmitoyletanolamids skyddande effekter i experimentell modell av Multipel skleros i C57BL / 6-möss. Neuroscience.

Ramer, R., Bublitz, K., Freimuth, N., Merkord, J., Rohde, H., Haustein, M., Borchert, P., Schmuhl, E., Linnebacher, M. och Hinz, B. (2012). Cannabidiol hämmar Lungcancer cellinvasion och metastasering via intercellulär adhesionsmolekyl-1. FASEB J. Off. Publ. Fed. Am. Soc. Exp. Biol. 26, 1535-1548.

Ramer, R., Heinemann, K., Merkord, J., Rohde, H., Salamon, A., Linnebacher, M. och Hinz, B. (2013). COX-2 och PPAR-y ger cannabidiol-inducerad apoptos av människa Lungcancer celler. Mol. cancer Ther. 12, 69-82.

Ribeiro, A., Almeida, VI, Costola-de-Souza, C., Ferraz-de-Paula, V., Pinheiro, ML, Vitoretti, LB, Gimenes-Junior, JA, Akamin, AT, Crippa, JA, Tavares -de-Lima, W., et al. (2014). Cannabidiol förbättrar lungfunktion och inflammation hos möss som är föremål för LPS-inducerad akut lungskada. Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1-7.

Riedel, G., Fadda, P., McKillop-Smith, S., Pertwee, RG, Platt, B., & Robinson, L. (2009). Syntetisk och växtbaserad cannabinoidreceptorantagonister visar hypofagiska egenskaper hos fastade och icke-fastade möss. British Journal of Pharmacology156(7), 1154-1166. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2008.00107.x

Sartim, AG, Guimarães, FS och Joca, SRL (2016). Antidepressiv-liknande effekt av cannabidiol-injektion i den ventrala mediala prefrontala cortexen - möjligt involvering av 5-HT1A och CB1 receptorer. Behav. Brain Res.

Schiavon, AP, Soares, LM, Bonato, JM, Milani, H., Guimarães, FS och Weffort de Oliveira, RM (2014). Skyddseffekter av cannabidiol mot hippocampal celldöd och kognitiv försämring inducerad genom bilateral allmän carotidartär ocklusion hos möss. Neurotox. Res. 26, 307-316.

Scott, KA, Dalgleish, AG och Liu, WM (2014). Kombinationen av kanannabidiol och Δ9-tetrahydrohydrokanabinol förbättrar anti-cancer Effekter av strålning i en ortotopisk murin gliommodell. Mol. cancer Ther.

Shrivastava, A., Kuzontkoski, PM, Groopman, JE och Prasad, A. (2011). Cannabidiol inducerar programmerad celldöd i bröstcancer celler genom att koordinera korsförhållandet mellan apoptos och autofagi. Mol. cancer Ther. 10, 1161-1172.

Da Silva, JA, Biagioni, AF, Almada, RC, de Souza Crippa, JA, Cecilio Hallak, JE, Zuardi, AW och Coimbra, NC (2015). Dissociation mellan den panikolytiska effekten av cannabidiol mikroinjicerad i substantia nigra, pars reticulata och rädsla-inducerad antinociception framkallad av bicucullin administrering i djupa lager av överlägsen colliculus: Rollen av CB1-cannabinoid receptor i ventral mesencephalon. Eur. J. Pharmacol. 758, 153-163.

Silvestri, C., Paris, D., Martella, A., Melck, D., Guadagnino, I., Cawthorne, M., Motta, A., och Marzo, VD (2015). Två icke-psykoaktiva cannabinoider minska intracellulära lipidnivåer och hämma hepatosteatos. J. Hepatol.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T. och Parolaro, D. (2013). Cannabidiol, en icke-psykoaktiv cannabinoid Föreningar, hämmar proliferation och invasion i U87-MG och T98G-gliomaceller genom en multitargeteffekt. PLoS ONE 8.

Song, C., Stevenson, CW, Guimaraes, FS och Lee, JLC (2016). Biverkningseffekter av cannabidiol på kontextuell rädsla minneutsläpp. Främre. Pharmacol. 7, 493.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, D., et al. (2013). Id-1 är en nyckel transkriptionsregulator av glioblastom aggressivitet och ett nytt terapeutiskt mål. cancer Res. 73, 1559-1569.

Stern, CAJ, Gazarini, L., Vanvossen, AC, Zuardi, AW, Galve-Roperh, I., Guimaraes, FS, Takahashi, RN och Bertoglio, LJ (2015). Δ (9) -Tetrahydrocannabinol enbart och kombinerat med cannabidiol mildra rädsla minne genom återförstöring störning. Eur. Neuropsychopharmacol. J. Eur. Coll. Neuropsychopharmacol.

Torres, S., Lorente, M., Rodríguez-Fornes, F., Hernández-Tiedra, S., Salazar, M., García-Taboada, E., Barcia, J., Guzmán, M. och Velasco, G . (2011). En kombinerad preklinisk terapi av cannabinoider och temozolomid mot gliom. Mol. cancer Ther. 10, 90-103.

Tubaro, A., Giangaspero, A., Sosa, S., Negri, R., Grassi, G., Casano, S., Della Loggia, R., och Appendino, G. (2010). Jämförande aktuell antiinflammatorisk aktivitet hos cannabinoider och cannabivariner. Fitoterapia 81, 816-819

Vuolo, F., Petronilho, F., Sonai, B., Ritter, C., Hallak, JEC, Zuardi, AW, Crippa, JA och Dal-Pizzol, F. (2015). Utvärdering av serumcytokinerivåer och rollen av cannabidiolbehandling i djurmodell av astma. Mediatorer Inflamm. 2015, 538670.

Ward, SJ, McAllister, SD, Kawamura, R., Murase, R., Neelakantan, H. och Walker, EA (2014). Cannabidiol hämmar paclitaxel-inducerad neuropatisk smärta dig genom 5-HT1A receptorer utan minskande funktion av nervsystemet eller kemoterapi effekt. Br. J. Pharmacol. 171, 636-645.

Wargent, ET, Zaibi, MS, Silvestri, C., Hislop, DC, Stocker, CJ, Stott, CG, ... Cawthorne, MA (2013). De cannabinoid Δ9-tetrahydrocannabivarin (THCV) förbättrar insulinkänsligheten i två musmodeller av FetmaNäring & Diabetes3(5), e68. https://doi.org/10.1038/nutd.2013.9

Weiss, L., Zeira, M., Reich, S., Har-Noy, M., Mechoulam, R., Slavin, S. och Gallily, R. (2006). Cannabidiol sänker incidensen av Diabetes hos icke-överviktiga diabetiska möss. Autoimmunitet 39, 143-151.

Weiss, L., Zeira, M., Mechoulam, R., Slavin, S. och Gallily, R. (2007). Behandla eller förebygga Diabetes med cannabidiol.

Wheal, AJ, Cipriano, M., Fowler, CJ, Randall, MD och O'Sullivan, SE (2014). Cannabidiol förbättrar vasorelaxering i Zucker diabetiska fettrotter genom cyklooxygenasaktivering. J. Pharmacol. Exp. Ther. 351, 457-466.

Wilkinson, JD och Williamson, EM (2007). cannabinoider inhiberar human keratinocytproliferation genom en icke-CB1/CB2 mekanism och har ett potentiellt terapeutiskt värde vid behandling av Psoriasis. J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.

Zheng, Y., Stiles, L., Hamilton, E., Smith, PF och Darlington, CL (2010). Effekterna av syntetiska cannabinoid receptoragonister, WIN55,212-2 och CP55,940, på salicylatinducerad Tinnitus hos råttor. Höra. Res. 268, 145-150.

Zheng, Y., Reid, P. och Smith, PF (2015). cannabinoid CB1 Receptor-agonister minskar inte, men kan öka akustisk trauma-inducerad Tinnitus hos råttor. Främre. Neurol. 6, 60

Zuardi, AW, Crippa, J. a. S., Hallak, JEC, Moreira, FA och Guimarães, FS (2006). Cannabidiol, en Cannabis sativa-beståndsdel, som ett antipsykotiskt läkemedel. Braz. J. Med. Biol. Res. 39, 421-429.

Syntetvägar

CBD syntetiseras genom dekarboxylering av CBDA.

Nedbrytningsvägar

CBD ämnesomsättning (mestadels från: Ujváry och Hanuš, 2016)

Upp till 50% av alla tillämpade CBD kan utsöndras antingen oförändrat eller i dess glukuroniderade form med omkring 16% som finns i urin och 33% i avföring.

CBD kan hydroxyleras och sedan vidare karboxyleras av Cyp450-enzymer.

Cyp1A1 producerar:

Cyp1A2 producerar:

Cyp2A9 (mindre bidragsgivare) producerar:

Cyp2C19 producerar:

Cyp2D6 producerar:

Cyp3A4 producerar:

Cyp3A5 producerar:

hydroxylerade CBD, som 7-OH-CBD kan metaboliseras vidare till över sekundära metaboliter av 100, som 7-COOH-CBD.

Glukuronidering av OH-CBD såväl som vanligt CBD inträffar.

CBD effekt på enzymer:

CBD och 6a / p-OH-CBD effektivt inaktivera Cyp2C och Cyp3A men har också visat sig framkalla uttrycket av Cyp3A (mus), Cyp2B10 (mus) och Cyp1A1 (human).

På liknande sätt kan 6-OH-CBD kan inducera Cyp2B10.

CBD (IC50 27.5 ^ M) och 7-OH-CBD (IC50 34 μM) inhiberar FAAH, höjer effektivt endocannabinoida nivåer.

På liknande sätt CBD (IC50 22μM) och 7-OH-CBD (IC50 ± 50 ^ M) inhiberar cellulär anandamid upptag.

Receptoraffinitet:

CBD har en låg affinitet för CB1 och CB2 av runt 5 μM. Dock, CBD kan funktionellt motverka (förhindra agonister från bindning) vid mycket lägre koncentrationer (79 nM för CB1 och 138 nM för CB2) (Pertwee, 2008), som kan uppnås övergående genom exempelvis rökning / inandning.

Farmakokinetik (från Ujváry och Hanuš, 2016, om inte annat anges):

Injektion av 20 mg CBD ger en högsta plasmanivå av 686 ng / ml efter 3-minuter och sjunker till 48 ng / ml efter en timme. Den genomsnittliga halveringstiden för injicerad CBD är 24 ± 6 hr.

Rökning 19 mg CBD ger en högsta plasmanivå av 110 ng / ml efter 3-minuter. Den genomsnittliga halveringstiden för rökt CBD är 31 ± 4 hr.

Sublinguell applicering av 20 mg CBD ger en högsta plasmanivå av 2 ng / ml efter 130-minuter.

intranasal CBD (200 μg / kg, i PEG) resulterar i en högsta plasmanivå av ± 30 ng / ml efter cirka 30 minuter (Paudel et al., 2010).

Äter 40 mg CBD (plus 20 mg THC) ger en högsta plasmanivå (för båda CBD och THC) av 5 ng / ml efter 1.5-3 hr.

Intressant är närvaron av CBDA ökar plasmakoncentrationen av CBD 4-faldigt.

Dagliga orala doser av 700 mg CBD resulterar i en konstant (låg) plasmanivå av 5.9-11.2 ng / ml som sänks till 1.5 ng / ml en vecka efter avbrott.

På samma sätt en singel oral dos av 600 mg CBD ger en blodkoncentration av 4.7 ± 7 ng / ml efter en timme och 17 ± 29 ng / ml efter två timmar.

En oral oral dos av 800 mg CBD producerar en toppplasmanivå av 221 ± 36 ng / ml efter 3 timmar.

Hud kan hålla upp till 6.1 mg / g CBD

18 mg / ml gel (bestående av 80% propylenglykol och 20% vatten) resulterar i en steady-state plasmanivå av 6.3 ± 2.1 ng / ml CBD hos marsvin (Paudel et al., 2010). Lägger till 6% v / v Transcutol HP ökade steady-state plasmanivån till 35.6 ± 11.6 ng / ml.

Referenser:

Paudel, KS, Hammell, DC, Agu, RU, Valiveti, S. och Stinchcomb, AL (2010). Cannabidiol biotillgänglighet efter nasal och transdermal applikation: Effekt av permeationsförstärkare. Drug Dev. Ind. Pharm. 36, 1088-1097.

Pertwee, RG (2008). De olika CB1 och CB2 receptor farmakologi av tre växter cannabinoider: delta9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol och delta9-tetrahydrocannabivarin. Br. J. Pharmacol. 153, 199-215.

Ujváry, I. och Hanuš, L. (2016). Human metaboliter av kannabidiol: En granskning av deras formation, biologisk aktivitet och relevans i terapi. Cannabis cannabinoid Res. 1, 90-101.

 

Kliniska prövningar

Addiction

I ett fallrapport, CBD framgångsrikt undertryckt ångest symtom som normalt associeras med cannabisavbrott (Crippa et al., 2013).

I en pilotstudie, inandning CBD reducerad cigarettrökning med 40% (Morgan et al., 2013).

 

ångest

Hos människor frivilliga, 32 mg av CBD ökad rädsla utrotning som antyder en anxiolytisk effekt (Das et al., 2013).

Hos både friska frivilliga och patienter med socialt ångest Stör en oral dos av 600 mg CBD avsevärt minskad ångest, kognitiv försämring och obehag relaterat till ett offentligt talande uppdrag (Bergamaschi et al., 2011).

I ett liknande test 400 mg CBD reducerad ångest och aktivitet i limbiska hjärnregioner (Crippa et al., 2004).

 

cancer

Hos patienter med cancer-relaterad smärta en oral spray med en 1 / 1 THC/CBD Blanda avsevärt minskat smärta utan desensibilisering eller negativa biverkningar (Johnson et al., 2013).

 

epilepsi

Två kliniska prövningar i 1980 undersökte de terapeutiska egenskaperna hos CBD in epilepsi. CBD visade sig vara effektiv hos 50% av patienterna, vilket innebär att krampanfall minskade med> 50%. Förekomsten av kramper minskade med mindre än 50% i ytterligare 37.5% utan någon effekt observerad i de återstående 12.5% (Cunha et al., 1980; Pickering et al., 2011).

I ett mycket allmänt fall gick en flicka med Dravet syndrom (förlust av funktionsmutation i natriumkanalen SCN1A) från att ha mer än 50 krampanfall per dag till mindre än 3 nattliga anfall per månad genom att använda extrakt från en Cannabis-sort Charlotte's Web , som har a THC innehåll av 0.5% och a CBD innehåll av 17% (Maa och Figi, 2014). Författarna betonar att det finns synergi mellan cannabinoider och att cannabis-extrakt är överlägsen individuellt renad cannabinoider.

Hos 8-patienter är 200-300 mg / dag oral CBD administrerades i upp till 4.5 månader. Fours patienter blev nästan beslagfria, 3-patienter visade delvis förbättring och en patient förbättrades inte (Cunha et al., 1980).

 

Multipel skleros

I en 276-patientstudie en oral spray med 1 / 1 THC/CBD för 3-4 månader gav signifikant symptomavlastning hos omkring 75% av patienterna (Flachenecker et al., 2014).

I en liknande försök THC/CBD spray var effektiv mot neuropatisk smärta förknippas med Multipel skleros (Rog et al., 2007).

 

smärta

Hos patienter med cancer-relaterad smärta en oral spray med en 1 / 1 THC/CBD Blanda avsevärt minskat smärta utan desensibilisering eller negativa biverkningar (Johnson et al., 2013).

THC/CBD spray var effektiv mot neuropatisk smärta förknippas med Multipel skleros (Rog et al., 2007).

 

Parkinsons sjukdom

I en 4-patientstudie, CBD omedelbart minskad sömnlöshet associerad med Parkinsons sjukdom (Chagas et al., 2014).

I en annan studie fick patienter som fick 75 eller 300 mg CBD/ dag rapporterade förbättrad livskvalitet (Chagas et al., 2014).

I en liten skala försök, CBD visade sig minska psykotiska symptom på Parkinsons utan att påverka motorfunktionen (Zuardi et al., 2009).

 

psykos / schizofreni

I en liten klinisk studie upp till 4 doser av 200 mg CBD/ dag undertryckta psykotiska symptom lika effektivt som amisulprid men med färre biverkningar (Leweke et al., 2012).

På samma sätt, i flera fall rapporter CBD doser upp till 1500 mg / dag i upp till 4-veckor gav liknande antipsykotiska effekter som observerades med klassiska antipsykotika men med färre biverkningar (ses över i Zuardi et al., 2006).

 

Referenser:

Bergamaschi, MM, Queiroz, RHC, Chagas, MHN, de Oliveira, DCG, De Martinis, BS, Kapczinski, F., Quevedo, J., Roesler, R., Schröder, N., Nardi, AE, et al. (2011). Cannabidiol reducerar ångest inducerad genom simulerad allmänhetstal i behandlingsnaiva sociala fobi-patienter. Neuropsychopharmacol. Av. Publ. Am. Coll. Neuropsychopharmacol. 36, 1219-1226.

Chagas, MHN, Zuardi, AW, Tumas, V., Pena-Pereira, MA, Sobreira, ET, Bergamaschi, MM, dos Santos, AC, Teixeira, AL, Hallak, JEC och Crippa, JAS (2014). Effekter av cannabidiol vid behandling av patienter med Parkinsons sjukdom: en undersökande dubbelblind studie. J. Psychopharmacol. OXF. Engl. 28, 1088-1098.

Crippa, J. a. S., Hallak, JEC, Machado-de-Sousa, JP, Queiroz, RHC, Bergamaschi, M., Chagas, MHN och Zuardi, AW (2013). Cannabidiol för behandling av cannabisavdragssyndrom: en fallrapport. J. Clin. Pharm. Ther. 38, 162-164.

Crippa, JA de S., Zuardi, AW, Garrido, GEJ, Wichert-Ana, L., Guarnieri, R., Ferrari, L., Azevedo-Marques, PM, Hallak, JEC, McGuire, PK och Filho Busatto, G. (2004). Effekter av cannabidiol (CBD) på regionalt cerebral blodflöde. Neuropsychopharmacol. Av. Publ. Am. Coll. Neuropsychopharmacol. 29, 417-426.

Cunha, JM, Carlini, EA, Pereira, AE, Ramos, OL, Pimentel, C., Gagliardi, R., Sanvito, WL, Lander, N. och Mechoulam, R. (1980). Kronisk administrering av cannabidiol till friska frivilliga och epileptiska patienter. Farmakologi 21, 175-185.

Das, RK, Kamboj, SK, Ramadas, M., Yogan, K., Gupta, V., Redman, E., Curran, HV och Morgan, CJA (2013). Cannabidiol förbättrar konsolidering av uttrycklig rädsla utrotning hos människor. Psykofarmakologi (Berl.) 226, 781-792.

Flachenecker, P., Henze, T. och Zettl, UK (2014). Nabiximoler (THC/CBD oromukosal spray, Sativex®) i klinisk praxis - Resultat av en multicenter, icke-interventionell studie (MOVE 2) hos patienter med Multipel skleros spasticitet. Eur. Neurol. 71, 271-279.

Johnson, JR, Lossignol, D., Burnell-Nugent, M. och Fallon, MT (2013). En öppen förlängningsstudie för att undersöka den långsiktiga säkerheten och toleransen för THC/CBD oromukosal spray och oromukosal THC spray hos patienter med terminal cancer-relaterad smärta eldfast mot starka opioida analgetika. J. smärta Symptom Hantera. 46, 207-218.

Leweke, FM, Piomelli, D., Pahlisch, F., Muhl, D., Gerth, CW, Hoyer, C., Klosterkötter, J., Hellmich, M. och Koethe, D. (2012). Cannabidiol ökar anandamid signalerar och lindrar psykotiska symptom på schizofreni. Övers. Psykiatri 2, E94.

Maa, E. och Figi, P. (2014). Fallet för medicinsk marijuana i epilepsi. epilepsi 55, 783-786.

Morgan, CJA, Das, RK, Joye, A., Curran, HV och Kamboj, SK (2013). Cannabidiol minskar cigarettkonsumtionen i tobaksrökare: preliminära undersökningar. Missbrukare. Behav. 38, 2433-2436.

Pickering, EE, Semple, SJ, Nazir, MS, Murphy, K., Snow, TM, Cummin, AR, Moosavi, SH, Guz, A. och Holdcroft, A. (2011). cannabinoid Effekter på ventilation och andning: En pilotstudie av effekt och säkerhet. Chron. Respir. Dis. 8, 109-118.

Rog, DJ, Nurmikko, TJ och Young, CA (2007). Oromukosalt delta9-tetrahydrocannabinol / cannabidiol för neuropatisk smärta förknippas med Multipel skleros: en okontrollerad, öppen, 2-årig förlängningsförsök. Clin. Ther. 29, 2068-2079.

Zuardi, AW, Crippa, J. a. S., Hallak, JEC, Moreira, FA och Guimarães, FS (2006). Cannabidiol, en Cannabis sativa-beståndsdel, som ett antipsykotiskt läkemedel. Braz. J. Med. Biol. Res. 39, 421-429.

Zuardi, AW, Crippa, J. a. S., Hallak, JEC, Pinto, JP, Chagas, MHN, Rodrigues, GGR, Dursun, SM och Tumas, V. (2009). Cannabidiol för behandling av psykos i Parkinsons sjukdom. J. Psychopharmacol. OXF. Engl. 23, 979-983.