Smärta

Horisontella flikar

Beskrivning

smärta är ett mycket bra mål för terapeutiska cannabinoider. Många endocannabinoider, växt cannabinoider och cannabinoid receptorer har kopplats till smärta hantering eller analgesi. Efter många prekliniska studier och kliniska prövningar cannabinoider framstår som säkrare och mer potent alternativ till opioider i smärta ledning.

Grupp

Tags

Wiki Entry

Horisontella flikar

Phytocannabinoids

endocannabinoider

receptorer

Enzymer

terpener

Överst till höger

Receptrådgivning

Prekliniska och kliniska data tyder på THC, CBD och i mindre utsträckning kan CBG vara terapeutisk vid behandling av smärta.

Med tanke på arten av störningen kan muntlig eller sublinguell ansökan vara fördelaktig, men beroende på ursprunget till smärta topisk applicering på huden kan också fungera utan risk för psykoaktiva bieffekter. Rökning / inandning är också ett alternativ.

För lokal användning, applicera olja eller extrakt tills symtomen avtar.

För inandning, använd tills symtomen avtar eller biverkningar blir oacceptabla.

För muntlig / sublinguell ansökan, följ då generisk receptrådgivning.

Observera att detta receptrådgivning är baserat på preklinisk och / eller klinisk forskning, är endast avsedd som riktlinje för att hjälpa läkare att bestämma rätt recept. Vi avser kontinuerligt att uppdatera vårt receptråd baserat på patient- och / eller expertreaktion. Om du har information om att detta receptförslag är felaktigt, ofullständigt eller föråldrat kontakta oss här..

Relaterade sjukdomar

Liknande poster

Horisontella flikar

Litteraturdiskussion

I en musstudie, den endocannabinoida systemet visade sig vara nödvändigt för analgetisk verkan av acetaminofen (paracetamol); FAAH bryter ner acetaminophen till AM404 (först identifierat som syntetiskt cannabinoid men visar också endocannabinoida aktivitet), vilket i sin tur blockerar återupptag av anandamid (Mallet et al., 2008).

MAGL-hämmare visade potentiell terapeutisk verkan att behandla cancer, neurodegenerativa sjukdomar, ischemiska skador, inflammation, smärta, ångestillamående och abstinenssymtom (Chen et al., 2012; Kohnz & Nomura, 2014; Mulvihill & Nomura, 2013). Den smärtstillande effekten av paracetamol verkar således bero på ökade omgivningsnivåer av anandamid.

Blockering CB1 förhindrar fullständigt den analgetiska effekten av paracetamol som föreslår CB1 krävs för analgesi (Bertolini et al., 2006).

På liknande sätt befanns ibuprofen blockera nedbrytningen / hydrolysen av anandamid (Fowler et al., 1999), vilket kan bidra till den analgetiska effekten av ibuprofen (och liknande ämnen).

Noxinducerad oxyradisk stress framkallade aktiveringen av DAGLβ in vitro, vilket ökade biosyntesen av 2-AG (Matthews et al., 2016). DAGLβ modulerar proinflammatoriska signalkaskader och dess hämning minskar nociceptivt beteende i modeller av neuropatisk och inflammatorisk smärta (Wilkerson et al., 2016).

Hos möss ökar inhiberingen av opioidnedbrytande enzymer den analgetiska effekten av THC, vilket föreslår cross talk eller synergi mellan opioiden och endocannabinoida system i smärta ledning (Reche et al., 1998).

Hos människor, å andra sidan, THC hittades inte så mycket för att förbättra den analgetiska effekten av Morfin men att hämma det erfarna obehag som normalt är förknippat med smärta (Roberts et al., 2006).

Detta skulle föreslå att cannabinoider gör inte nödvändigtvis blockera smärta känsla men snarare dissociate negativa känslor från de erfarna smärta.

I en råttmodell, THC befann sig att undertrycka musklerna smärta via aktivering av CB1 (Bagüés et al., 2014).

Flera syntetiska CB2 agonister har patenterats för deras smärtstillande egenskaper, vilket indikerar en stark roll för CB2 in smärta ledning (Murineddu et al., 2012).

TRP-receptorer (TRPV1-4, TRPA1, TRPM8) är klassiskt kända för sin roll i smärta känsla.

TRPs binder till de flesta växtarter cannabinoider och endocannabinoider med varierande affiniteter (De Petrocellis et al., 2011, 2012), som preliminärt gör TRPs utmärkta mål och växt cannabinoider Utmärkt substrat för smärta ledning.

Mer forskning krävs för att testa den terapeutiska potentialen hos cannabinoider in smärta.

Hos patienter med kronisk utbredd smärta, den endocannabinoida ÄRTA befanns tillhandahålla homeostatiska smärta kontroll genom PPARa-receptorn (Ghafouri et al., 2013).

Hos möss 2 mg / kg ip (som THC och gabapentin) CBD reducerades men hindrade inte neuropatisk smärta inducerad av cis-platin (Harris et al., 2016).

Samspelet mellan CBG och a2-receptorn (alfa 2-adrenalinreceptorn) kan visa sig vara effektiv i smärta kontroll (Giovannoni et al., 2009).

Hos råtta blockerar GPR55 signaleringsreducerad algesia som föreslår GPR55 är ett mål för smärta kontroll (Deliu et al., 2015).

Referenser:

Bagüés, A., Martín, MI och Sánchez-Robles, EM (2014). Inblandning av centrala och perifera cannabinoid receptorer på antinociceptiv effekt av tetrahydrocannabinol i muskel smärta. Eur. J. Pharmacol. 745C, 69-75.

Bertolini, A., Ferrari, A., Ottani, A., Guerzoni, S., Tacchi, R. och Leone, S. (2006). Paracetamol: nya perspektiv på ett gammalt läkemedel. CNS Drug Rev. 12, 250-275.

Deliu, E., Sperow, M., Console-Bram, L., Carter, RL, Tilley, DG, Kalamarides, DJ, Kirby, LG, Brailoiu, GC, Brailoiu, E., Benamar, K., et al. (2015). Lysofosfatidylinositolreceptorn GPR55 modulerar smärta Perception i Periaqueduactal Gray. Mol. Pharmacol.

Fowler, CJ, Janson, U., Johnson, RM, Wahlström, G., Stenström, A., Norström, K., och Tiger, G. (1999). Inhibering av anandamid hydrolys av enantiomererna av ibuprofen, ketorolac och flurbiprofen. Båge. Biochem. Biophys. 362, 191-196.

Ghafouri, N., Ghafouri, B., Larsson, B., Stensson, N., Fowler, CJ och Gerdle, B. (2013). Palmitoyletanolamid och stearoyletanolamidnivåer i interstitium av trapeziusmuskeln hos kvinnor med kronisk utbredd smärta och kronisk nacke-axel smärta korrelera med smärta intensitet och känslighet. smärta 154, 1649-1658.

Giovannoni, MP, Ghelardini, C., Vergelli, C. och Dal Piaz, V. (2009). Alpha2-agonister som smärtstillande medel. Med. Res. Varv. 29, 339-368.

Harris, HM, Sufka, KJ, Gul, W. och ElSohly, MA (2016). Effekter av Delta-9-Tetrahydrocannabinol och Cannabidiol på Cisplatin-inducerad Neuropati i Möss. Planta Med.

Mallet, C., Daulhac, L., Bonnefont, J., Ledent, C., Etienne, M., Chapuy, E., Libert, F., och Eschalier, A. (2008). endocannabinoida och serotonerga system behövs för acetaminofeninducerad analgesi. smärta 139, 190-200.

Matthews, AT, Lee, JH, Borazjani, A., Mangum, LC, Hou, X., & Ross, MK (2016). Oxyradisk stress ökar biosyntesen av 2-arakidonoylglycerol: involvering av NADPH-oxidas. American Journal of Physiology - Cellfysiologi, 311(6), C960-C974. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00251.2015

Murineddu, G., Asproni, B. och Pinna, GA (2012). En undersökning av senaste patent på CB2 agonister i förvaltningen av smärta. Nya patent CNS Drug Discov. 7, 4-24.

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S., Stott, CG, och Di Marzo, V. (2011). Effekterna av cannabinoider och cannabinoidberikade Cannabis-extrakt på TRP-kanaler och endocannabinoida metaboliska enzymer. Br. J. Pharmacol. 163, 1479-1494.

De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA och Di Marzo, V. (2012). cannabinoid åtgärder vid TRPV-kanaler: effekter på TRPV3 och TRPV4 och deras potentiella relevans för gastrointestinal inflammation. Acta Physiol. OXF. Engl. 204, 255-266.

Reche, I., Ruiz-Gayo, M. och Fuentes, JA (1998). Inhibering av opioidnedbrytande enzymer förstärker delta9-tetrahydrocannabinolinducerad antinociception hos möss. Neuro 37, 215-222.

Roberts, JD, Gennings, C. och Shih, M. (2006). Synergistisk affektiv analgetisk interaktion mellan delta-9-tetrahydrocannabinol och Morfin. Eur. J. Pharmacol. 530, 54-58.  

Wilkerson, JL, Ghosh, S., Bagdas, D., Mason, BL, Crowe, MS, Hsu, KL, ... Lichtman, AH (2016). Diacylglycerol lipas P-inhibering reverserar nociceptivt beteende i musmodeller av inflammatorisk och neuropatisk smärta. British Journal of Pharmacology, 173(10), 1678-1692. https://doi.org/10.1111/bph.13469

Kliniska prövningar

Många kliniska prövningar har testat effekten av cannabinoider att förtrycka smärta med blandade resultat.

I allmänhet en blandning av THC och CBD befanns vara mest effektiva.

Dessutom, cannabinoider verkar effektivare för att undertrycka kronisk smärta än akut smärta.

Slutligen cannabinoider kan blandas med andra smärta medicinering (opioider, paracetamol, ibuprofen) för att producera starkare (synergistiska) smärta lättnad.

Positivt resultat: cannabinoider befanns synergistiskt öka den analgetiska effekten av opioider med 27% (jämfört med opioider ensamma) (Abrams et al., 2011).

En blandning av THC/CBD (oral spray) användes för att undertrycka smärta relaterade till cancer.

I allmänhet gäller att THC/CBD blandning förutsatt långvarig smärta lättnad utan desensibilisering (behovet att öka dosen för att nå önskad effekt) (Johnson et al., 2013).

A THC/CBD blandningen var också effektiv mot centralen smärta Erfaren i MS (Rog et al., 2005).

Rökt cannabis har visat sig minska avsevärt smärta sensation i kronisk neuropatisk smärta (Ware et al., 2010; Wilsey et al., 2013).

Effekten var positivt korrelerad med cannabisdos.

Bortsett från analgesi, förbättrad sömn med rökt cannabis.

Oral THC befanns effektivt reducera kronisk icke-cancer smärta hos vissa, men inte alla, patienter (Haroutiunian et al., 2008).

Hos HIV-patienter med neuropatisk smärta som inte svarade på konventionella smärta medicinering, rökt cannabis som gavs effektivt hos 46% av patienterna (jämfört med 18% för placebo) (Ellis et al., 2009).

Oralt cannabis-extrakt har visat sig effektivt minska postoperativt smärta (Holdcroft et al., 2006).

  Negativt resultat: En klinisk studie har testat effekten av rökt cannabis på smärta lättnad hos patienter med klusterhuvudvärk.

Cannabis visade sig inte vara effektiva i denna studie (Leroux et al., 2013).

THC befanns inte minska smärta känslighet i irritabelt tarmsyndrom (Klooker et al., 2011).

I motsats till resultat med kronisk smärtarökt cannabis var inte effektivt vid undertryckande akut smärta hos människor (Kraft et al., 2008).

Litteratur:

Abrams, DI, Couey, P., Shade, SB, Kelly, ME och Benowitz, NL (2011). cannabinoid-opioid interaktion i kronisk smärta. Clin. Pharmacol. Ther. 90, 844-851.

Chen, R., Zhang, J., Wu, Y., Wang, D., Feng, G., Tang, Y.-P., ... Chen, C. (2012). Monoacylglycerol lipas är ett terapeutiskt mål för alzheimerss sjukdom. Rapporter Cell, 2(5), 1329-1339. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2012.09.030

Ellis, RJ, Toperoff, W., Vaida, F., van den Brande, G., Gonzales, J., Gouaux, B., Bentley, H. och Atkinson, JH (2009). Rökt medicinsk cannabis för neuropatisk smärta i HIV: en randomiserad, crossover klinisk studie. Neuropsychopharmacol. Av. Publ. Am. Coll. Neuropsychopharmacol. 34, 672-680.

Haroutiunian, S., Rosen, G., Shouval, R., och Davidson, E. (2008). Open-label, add-on studie av tetrahydrocannabinol för kronisk nonmalignant smärta. J. smärta Palliat. Care Pharmacother. 22, 213-217.

Holdcroft, A., Maze, M., Doré, C., Tebbs, S. och Thompson, S. (2006). En multicenter dos-eskaleringsstudie av de analgetiska och negativa effekterna av ett oralt cannabis-extrakt (Cannador) för postoperativ smärta förvaltning. anestesiologi 104, 1040-1046.

Johnson, JR, Lossignol, D., Burnell-Nugent, M. och Fallon, MT (2013). En öppen förlängningsstudie för att undersöka den långsiktiga säkerheten och toleransen för THC/CBD oromukosal spray och oromukosal THC spray hos patienter med terminal cancer-relaterad smärta eldfast mot starka opioida analgetika. J. smärta Symptom Hantera. 46, 207-218.

Klooker, TK, Leliefeld, KEM, Van Den Wijngaard, RM och Boeckxstaens, GEE (2011). De cannabinoid receptoragonist delta-9-tetrahydrocannabinol påverkar inte visceral känslighet för rektal distans hos friska frivilliga och IBS-patienter. Neurogastroenterol. Motil. Av. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 23, 30-35, e2.

Kohnz, R., & Nomura, DK (2014). Kemiska metoder för att terapeutiskt rikta ämnesomsättningen och signalering av endocannabinoida 2-AG och eicosanoids. Chemical Society recensioner, 43(19), 6859-6869. https://doi.org/10.1039/c4cs00047a

Kraft, B., Frickey, NA, Kaufmann, RM, Reif, M., Frey, R., Gustorff, B. och Kress, HG (2008). Brist på analgesi vid oralt standardiserat cannabisekstrakt på akut inflammatorisk smärta och hyperalgesi hos frivilliga. anestesiologi 109, 101-110.

Leroux, E., Taifas, I., Valade, D., Donnet, A., Chagnon, M., och Ducros, A. (2013). Användning av cannabis bland 139-klusterhuvudvärk. Cephalalgia Int. J. Huvudvärk 33, 208-213.

Mulvihill, MM, & Nomura, DK (2013). Terapeutisk potential för monoacylglycerollipashämmare. Biovetenskap, 92(8-9), 492-497. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2012.10.025

Rog, DJ, Nurmikko, TJ, Friede, T. och Young, CA (2005). Randomiserad, kontrollerad studie av cannabisbaserad medicin i centrala smärta in Multipel skleros. Neurologi 65, 812-819.

Ware, MA, Wang, T., Shapiro, S., Robinson, A., Ducruet, T., Huynh, T., Gamsa, A., Bennett, GJ och Collet, J.-P. (2010). Rökt cannabis för kronisk neuropatisk smärta: En randomiserad kontrollerad studie. CMAJ Can. Med. Assoc. JJ Assoc. Medicale Can. 182, E694-E701.

Wilsey, B., Marcotte, T., Deutsch, R., Gouaux, B., Sakai, S. och Donaghe, H. (2013). Lågdoserad förångad cannabis förbättrar signifikant neuropatisk smärta. J. smärta Av. J. Am. smärta Soc. 14, 136-148.