I en musstudie, den endocannabinoida systemet visade sig vara nödvändigt för analgetisk verkan av acetaminofen (paracetamol); FAAH bryter ner acetaminophen till AM404 (först identifierat som syntetiskt cannabinoid men visar också endocannabinoida aktivitet), vilket i sin tur blockerar återupptag av anandamid (Mallet et al., 2008).
MAGL-hämmare visade potentiell terapeutisk verkan att behandla cancer, neurodegenerativa sjukdomar, ischemiska skador, inflammation, smärta, ångestillamående och abstinenssymtom (Chen et al., 2012; Kohnz & Nomura, 2014; Mulvihill & Nomura, 2013). Den smärtstillande effekten av paracetamol verkar således bero på ökade omgivningsnivåer av anandamid.
Blockering CB1 förhindrar fullständigt den analgetiska effekten av paracetamol som föreslår CB1 krävs för analgesi (Bertolini et al., 2006).
På liknande sätt befanns ibuprofen blockera nedbrytningen / hydrolysen av anandamid (Fowler et al., 1999), vilket kan bidra till den analgetiska effekten av ibuprofen (och liknande ämnen).
Noxinducerad oxyradisk stress framkallade aktiveringen av DAGLβ in vitro, vilket ökade biosyntesen av 2-AG (Matthews et al., 2016). DAGLβ modulerar proinflammatoriska signalkaskader och dess hämning minskar nociceptivt beteende i modeller av neuropatisk och inflammatorisk smärta (Wilkerson et al., 2016).
Hos möss ökar inhiberingen av opioidnedbrytande enzymer den analgetiska effekten av THC, vilket föreslår cross talk eller synergi mellan opioiden och endocannabinoida system i smärta ledning (Reche et al., 1998).
Hos människor, å andra sidan, THC hittades inte så mycket för att förbättra den analgetiska effekten av Morfin men att hämma det erfarna obehag som normalt är förknippat med smärta (Roberts et al., 2006).
Detta skulle föreslå att cannabinoider gör inte nödvändigtvis blockera smärta känsla men snarare dissociate negativa känslor från de erfarna smärta.
I en råttmodell, THC befann sig att undertrycka musklerna smärta via aktivering av CB1 (Bagüés et al., 2014).
Flera syntetiska CB2 agonister har patenterats för deras smärtstillande egenskaper, vilket indikerar en stark roll för CB2 in smärta ledning (Murineddu et al., 2012).
TRP-receptorer (TRPV1-4, TRPA1, TRPM8) är klassiskt kända för sin roll i smärta känsla.
TRPs binder till de flesta växtarter cannabinoider och endocannabinoider med varierande affiniteter (De Petrocellis et al., 2011, 2012), som preliminärt gör TRPs utmärkta mål och växt cannabinoider Utmärkt substrat för smärta ledning.
Mer forskning krävs för att testa den terapeutiska potentialen hos cannabinoider in smärta.
Hos patienter med kronisk utbredd smärta, den endocannabinoida ÄRTA befanns tillhandahålla homeostatiska smärta kontroll genom PPARa-receptorn (Ghafouri et al., 2013).
Hos möss 2 mg / kg ip (som THC och gabapentin) CBD reducerades men hindrade inte neuropatisk smärta inducerad av cis-platin (Harris et al., 2016).
Samspelet mellan CBG och a2-receptorn (alfa 2-adrenalinreceptorn) kan visa sig vara effektiv i smärta kontroll (Giovannoni et al., 2009).
Hos råtta blockerar GPR55 signaleringsreducerad algesia som föreslår GPR55 är ett mål för smärta kontroll (Deliu et al., 2015).
Referenser:
Bagüés, A., Martín, MI och Sánchez-Robles, EM (2014). Inblandning av centrala och perifera cannabinoid receptorer på antinociceptiv effekt av tetrahydrocannabinol i muskel smärta. Eur. J. Pharmacol. 745C, 69-75.
Bertolini, A., Ferrari, A., Ottani, A., Guerzoni, S., Tacchi, R. och Leone, S. (2006). Paracetamol: nya perspektiv på ett gammalt läkemedel. CNS Drug Rev. 12, 250-275.
Deliu, E., Sperow, M., Console-Bram, L., Carter, RL, Tilley, DG, Kalamarides, DJ, Kirby, LG, Brailoiu, GC, Brailoiu, E., Benamar, K., et al. (2015). Lysofosfatidylinositolreceptorn GPR55 modulerar smärta Perception i Periaqueduactal Gray. Mol. Pharmacol.
Fowler, CJ, Janson, U., Johnson, RM, Wahlström, G., Stenström, A., Norström, K., och Tiger, G. (1999). Inhibering av anandamid hydrolys av enantiomererna av ibuprofen, ketorolac och flurbiprofen. Båge. Biochem. Biophys. 362, 191-196.
Ghafouri, N., Ghafouri, B., Larsson, B., Stensson, N., Fowler, CJ och Gerdle, B. (2013). Palmitoyletanolamid och stearoyletanolamidnivåer i interstitium av trapeziusmuskeln hos kvinnor med kronisk utbredd smärta och kronisk nacke-axel smärta korrelera med smärta intensitet och känslighet. smärta 154, 1649-1658.
Giovannoni, MP, Ghelardini, C., Vergelli, C. och Dal Piaz, V. (2009). Alpha2-agonister som smärtstillande medel. Med. Res. Varv. 29, 339-368.
Harris, HM, Sufka, KJ, Gul, W. och ElSohly, MA (2016). Effekter av Delta-9-Tetrahydrocannabinol och Cannabidiol på Cisplatin-inducerad Neuropati i Möss. Planta Med.
Mallet, C., Daulhac, L., Bonnefont, J., Ledent, C., Etienne, M., Chapuy, E., Libert, F., och Eschalier, A. (2008). endocannabinoida och serotonerga system behövs för acetaminofeninducerad analgesi. smärta 139, 190-200.
Matthews, AT, Lee, JH, Borazjani, A., Mangum, LC, Hou, X., & Ross, MK (2016). Oxyradisk stress ökar biosyntesen av 2-arakidonoylglycerol: involvering av NADPH-oxidas. American Journal of Physiology - Cellfysiologi, 311(6), C960-C974. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00251.2015
Murineddu, G., Asproni, B. och Pinna, GA (2012). En undersökning av senaste patent på CB2 agonister i förvaltningen av smärta. Nya patent CNS Drug Discov. 7, 4-24.
De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S., Stott, CG, och Di Marzo, V. (2011). Effekterna av cannabinoider och cannabinoidberikade Cannabis-extrakt på TRP-kanaler och endocannabinoida metaboliska enzymer. Br. J. Pharmacol. 163, 1479-1494.
De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA och Di Marzo, V. (2012). cannabinoid åtgärder vid TRPV-kanaler: effekter på TRPV3 och TRPV4 och deras potentiella relevans för gastrointestinal inflammation. Acta Physiol. OXF. Engl. 204, 255-266.
Reche, I., Ruiz-Gayo, M. och Fuentes, JA (1998). Inhibering av opioidnedbrytande enzymer förstärker delta9-tetrahydrocannabinolinducerad antinociception hos möss. Neuro 37, 215-222.
Roberts, JD, Gennings, C. och Shih, M. (2006). Synergistisk affektiv analgetisk interaktion mellan delta-9-tetrahydrocannabinol och Morfin. Eur. J. Pharmacol. 530, 54-58.
Wilkerson, JL, Ghosh, S., Bagdas, D., Mason, BL, Crowe, MS, Hsu, KL, ... Lichtman, AH (2016). Diacylglycerol lipas P-inhibering reverserar nociceptivt beteende i musmodeller av inflammatorisk och neuropatisk smärta. British Journal of Pharmacology, 173(10), 1678-1692. https://doi.org/10.1111/bph.13469