Graviditet / placenta
Djurstudier
ECS-medverkan
Sammanlagda bevis tyder på att den "västerländska" dieten innehåller överskott av omega-6 PUFA, vilket kan leda till negativa graviditetsresultat. En studie fann att omega-6-härledd endocannabinoider under graviditet avkänns CB1, stör CB1 signalering under neuronal differentiering vilket leder till epigenetisk omprogrammering och ökad ångest och depression-liknande beteende hos avkommor (Cinquina et al., 2019).
Mjölkkor som matades med omega-3-rik linfrö befanns ha 7.7-faldigt ökat NAAA, tvåfaldigt ökat MAGL, 2-faldigt minskat CB2, 20-faldigt minskat NAPE-PLD och oförändrat FAAH. Detta resulterade i en 3-faldig ökning av befruktningen och en 100% förbättring av förebyggande av graviditetsförlust (Dirandeh och Ghaffari, 2018) vilket tyder på att minskade endocannabinoida nivåer kan påverka befruktningen och graviditeten positivt.
För att testa effekterna av användning av cannabis under graviditet injicerades råttor med AEA (3 mg / kg, ip från graviditetsdag 7). Detta minskade antalet levande födslar och avkomvikt signifikant (Amlani et al., 2017), men ändrade inte endotelin B-receptorn, NGF, VEGF eller CB1 uttryck hos avkommor. Även om detta antyder en negativ effekt av cannabisanvändning på graviditetsresultatet, observera att dosen var mycket hög för mänskliga standarder och det THC skulle ha varit ett bättre testämne för denna studie.
Hos råttor, exponering före födseln cannabinoid receptoragonist WIN55,212‐2 (WIN; 0.5 mg · kg − 1 från graviditetsdag 5 till 20) manliga spädbarnvalpar emitterade mindre isolering-inducerade ultraljudsvokaliseringar jämfört med manliga kontrollvalpar, när de separerades från dammen och syskon och visade ökad rörelse aktivitet medan kvinnor skonades. Dessa effekter normaliserades när manliga valpar behandlades med den positiva allosteriska modulatorn av mGlu5-receptorn CDPPB. När WIN-prenatalt exponerade råttor från båda könen testades under de prepubertala och pubertala perioderna, visade det inte någon skillnad i socialt spelbeteende, ångest och temporärt orderminne (Manduca et al., 2019). Medan det använda läkemedlet och dosen skulle motsvara mycket höga nivåer av THC hos människor tyder dessa resultat på vissa könsskillnader i sårbarheten hos avkommans sociala beteende efter prenatal cannabinoid exponering.
Hos gravida möss visar B-lymfocyter uppreglerade CB1 och nedregleras CB2 jämfört med icke-gravida möss. Stimulering av CB1 förstärkt antiinflammatorisk IL-10-produktion av B-lymfocyter (Wolfson et al., 2016).
Möss är genetiskt bristfälliga för CB1 och CB2 är sub-bördiga på grund av defekt blastocystimplantation. Histologisk analys tyder på att särskilt frånvaron av CB2 i livmoders blodkärl endotel leder till blodläckage och störd implantation av blastocyst (Li et al., 2019).
Hos råttor leder en matrik fetthaltig diet till avkommor fetma. Hos manliga avkommor minskade dieten med hög fetthalt CB1 och CB2 i subkutan fettvävnad. Hos kvinnliga avkommor ökade fetthaltdiet visceralt CB1 och minskade subkutan CB1. Kost med hög fetthalt ökade CB1 i brun fettvävnad hos båda könen (Almeida et al., 2017). Resultaten tyder på att ECS är viktigt för fostrets utveckling och förebyggande av metabolismsjukdom.
Råttor med exponering för foster för WIN55,212-2 (0.5 mg / kg / d från graviditetsdag 5-16) var mindre effektiva för att eliminera tarmparasiter som vuxna; dessutom var denna effekt korrelerad med en brist i slemproduktion, lägre rekrytering av eosinofiler i tolvfingertarmen och en reducerad procentandel av Tγδ- och NK-celler (Hernández-Cervantes et al., 2019), vilket antyder prenatal cannabinoid exponering kan ha varaktiga effekter på immunsystemet. Det bör noteras att det använda läkemedlet och dosen skulle motsvara mycket höga doser av THC i människor.
I odlade murina fosterkönor, stimulering av CB2 (med 1 M JHW133 i 48 timmar) aktiverade det meiotiska programmet i både manliga och kvinnliga fetala gonader. Även om detta inte påverkade spermatogenenis hos manliga avkommor, medförde snabbare av meiose hos kvinnliga avkommor ökad DNA-skada och oocytapoptos vilket ledde till minskad äggstocksreserv och kvinnlig fertilitet / reproduktion (De Domenico et al., 2017). Resultaten indikerar en risk för cannabisförbrukning under graviditet beträffande fertilitet hos kvinnliga avkommor, men det bör noteras att tillstånd, droger och doser är ganska långt bort från människans situation.
Hos möss, CB1 och i lägre grad, CB2 receptoraktivering resulterar i selektiv hämning av myometrial kontraktilitet, utan ospecifika avslappnande effekter på den glatta muskeln, vilket antyder att cannabis kan ha potential som ett tocolytiskt medel (Pagano et al., 2016).

Växt cannabinoider
De unga avkommorna till gravida råttor behandlade med THC (2 mg / kg sc) visade (a) ökad lokomotorisk aktivitet; (b) ingen förändring i neutralt deklarativt minne; (c) nedsatt aversivt limbiskt minne; (d) minskade NPY-positiva neuroner i limbiska regioner; (e) regionspecifika variationer i Homer-1, 1b / c och 2 immunoreaktivitet; (f) minskad instrumentell inlärning och ökat alkoholdryck, återfall och konfliktbeteende i operantkammaren (Brancato et al., 2020). Detta antyder att graviditet THC försämrade bildandet av minnesspår när integration mellan miljökodning och emotionell / motiverande bearbetning krävdes och främjade utvecklingen av alkoholberoendeframkallande beteenden. Observera att den använda dosen av THC är mycket hög för mänskliga standarder.
Hos gravida råttor, daglig injektion av 3 mg / kg THC (ip) från graviditetsdag 6 fram till födseln var kvinnliga men inte manliga avkommor glukosintoleranta (trubbigt insulinrespons) 50 dagar efter födseln (Gillies et al., 2020). Detta åtföljdes av minskad beta-cellmassa i bukspottkörteln hos kvinnliga avkommor. Observera att de använda doserna av THC är mycket höga för mänskliga standarder.
Hos vuxna avkommor från gravida råttor som behandlas dagligen med THC (5 mg / kg, po) från graviditetsdag (GD) 5 till GD20, extracellulära kynureninsyranivåer ökades vilket kan vara funktionellt relaterat med minskat kortvarigt minne (Beggiato et al., 2020). Även om detta antyder en mekanistisk koppling mellan prenatal THC exponering och kognitiva defekter måste det noteras att de doser som används här är mycket höga för mänskliga standarder.
Hos vuxna avkommor från gravida råttor som behandlas dagligen med THC (5 mg / kg, sc) eller WIN55,212-2 (0.5 mg / kg) från graviditetsdag (GD) 5 till och med GD20, män men inte kvinnor visade minskad social interaktion endocannabinoida lång sikt depression och ökad prefrontal cortex excitabilitet (Bara et al., 2018). Det bör noteras att den använda dosen var mycket hög för mänskliga standarder.

Mänskliga studier
ECS-medverkan
I mänskliga placentaexplanteringar, AEA nedreglerade BCRP / ABCG2-transporteraktivitet, vilket påverkar giftigt utflöde och fetalt skydd. Denna effekt medieras av CB2 (Szilagyi et al., 2019).
I BeWo mänsklig placental trofoblastcellinje AEA och 2AG (10 M, 24 timmar) inducerade apoptos via CHOP / ER-stressinduktion vilket antyder dessa endocannabinoider är involverade i trophoblast-spridning, differentiering och apoptos och i placental utveckling (Pereira et al., 2017).
I en liknande studie med BeWo-celler och humana primära cytotrofoblaster 2AG inducerad trofoblastapoptos i a CB2-beroende sätt via eIF2α / CHOP-vägen (Almada et al., 2020).
En telomeras-immortaliserad human endometrial stromal cellinje (St-T1b) uttrycker CB1, Men inte CB2. Primära kulturer av mänskliga decidual fibroblaster uttrycker båda CB1 och CB2. Uttrycket av fettsyraamidhydrolas (FAAH), det huvudsakliga nedbrytande enzymet i AEA, ökade under stromal celldifferentiering. AEA inhiberade cellproliferation, genom avreglering av cellcykelprogression och inducerad polyploidi. Dessutom genom CB1 bindningsreceptor, AEA också nedsatt celldifferentiering. Därför föreslås AEA som en modulator för mänsklig decidualisering (Almada et al., 2016).
I en human-härledd endometriell cellinje (St-T1b) har AEA en anti-proliferativ aktivitet genom en direkt effekt på cellcykelprogression genom att inducera G2 / M-arrestering. Dessutom ökade höga nivåer av AEA COX-2-aktivitet, utlöser apoptotisk celldöd, med förlust av mitokondriell membranpotential, induktion av kaspas -9 och -3 / -7-aktiviteter och klyvning av poly (ADP-ribos) polymeras (PARP) . Dessutom bekräftades involveringen av intracellulär reaktiv syrearter (ROS) och endoplasmatisk retikulum (ER) -stress. Dessa effekter förhindrades genom förinkubation med en selektiv COX-2-hämmare (Almada et al., 2017).
I en immortaliserad human endometrial stromal cellinje (St-T1b) och humana deciduala fibroblaster (HdF) härrörande från mänsklig term placenta exponerade för en differentieringsstimul, förhindrar AEA-behandling ökningen av uttrycket av CYP19A1-gen som kodar för aromatas, E2-nivåer och av östradiolreceptoruttryck, som observeras i differentierande celler. Beträffande CYP19A1-mRNA-nivåer återfördes effekten delvis av a CB1 receptorantagonist och av en COX2-hämmare. Dessutom presenterar AEA anti-aromatasaktivitet i placenta-mikrosomer och kan påverka E2-signaleringen avgörande för decidualiseringsprocessen, vilket indikerar att en avreglering av endocannabinoida systemet kan vara inblandat i endometrial dysfunktion och i fertilitet / infertilitetsstörningar (Almada et al., 2019a).
I endometriala prover från oförklarliga infertilitetspatienter, samlade i midluteal fas, FAAH och leukemi nivåer av hämmande faktor (LIF) minskade signifikant, medan endometrial CB1 ökades något. LIF-produktionen befordrades av låg mängd AEA-administration (1-10 mikrometer), medan promoteringen minskades med högre koncentration av AEA (50 mikrometer). LIF-nivåerna minskade med AM251 eller AM630, jämfört med AEA enbart. Uttryck av FAAH och LIF var nära förknippade med livmodermottaglighet och implantationsgrad hos oförklarliga infertilitetspatienter, vilket tyder på en roll för ECS i befruktningen (Cui et al., 2017).
I mänskliga odlade stromaceller fann man det NADA i koncentrationsområdet 1-20 μM ger mer selektiv cytotoxisk effekt på stromacellerna i ektopisk endometrium på grund av interaktion med CB1. I koncentrationer under 1 μM NADA stimulerade spridningen av stromalceller i den eutopiska endometriet i a CB2-beroende sätt och påverkade inte uppdelningen av ektopiska endometriumceller (Ashba et al., 2019).
Hos mänskliga, icke-arbetande, kejsarsnittsplasenta ökade applicering av AEA oxytocinfrisättning och receptoruttryck (Accialini et al., 2020), vilket antyder en roll för AEA vid födelse. 
I en primär kultur av odifferentierade stromalceller som isolerats från gravid råtta livmodern, stördes AEA-behandling markant med differentieringsprogrammet, vilket avslöjades genom a2-makroglobulin (a2-MG) -uttryck och alkalisk fosfatasaktivitet. Dessutom utvärderades effekterna av AEA vid decidual etablering i den pseudopregnanta råttmodellen. Överflödet av AEA i livmoderlumen störde decidualiseringsprocessen åtföljt av ett minskat uttryck av COX-2 och VEGF. Det observerades också att livmoderlumen, som misslyckades utvecklingen av decidualisering som svar på AEA, också presenterade lägre uttryck för NAPE-PLD och FAAH. Således kan mekanismerna genom vilka AEA hämmar decidualisering vara antingen via direkta åtgärder på stromalcelldifferentiering inom reproduktionssystemet eller genom hämning av COX-2-härledda produkter och följaktligen den vaskulära ombyggnaden som krävs för korrekt decidualisering. Dessutom kan de tidigare observationerna som visar att högre AEA-nivåer i pre-implantationsställen är fientliga mot överlevnad av blastocyst, bero på problem i decidual cellreaktion mer än vid implantationsfel (Fonseca et al., 2015).
I odlade mänskliga livmoder-NK-celler från första trimester decidua ökades AEA- och TNF-nivåerna vid missfalls decidua (jämfört med abortiv decidua) vilket ledde till störningar i endometrial stromalcells decidualisering (Fonseca et al., 2020). Detta antyder en roll för AEA i decidualiseringen. 
I mänskliga moderkakaprover fanns det att normal leverans morkakor har ökat CB1, AEA och inflammatoriska cytokiner (IL-6 och TNF-a) och minskade TRPV1 jämfört med för tidiga leverans morkakor, vilket tyder på att CB1 stimulering och TRPV1 hämning kan hjälpa till att förebygga för tidigt födelser (Torella et al., 2019).
Under graviditet spelar apoptos en fysiologisk roll vid ombyggnad av moderkakan. Denna apoptos, inducerad av hypoxiinducerbar faktor-1 alfa (HIF-la) är CB1-beroende (Abán et al., 2016), vilket föreslår en fysiologisk roll för CB1 i placental utveckling.
Mänskligt missfall orsakas ofta av Gram-negativ bakteriell infektion och heparin används ofta för att förhindra missfall. I murina livmodersexplanteringar inducerar LPS livmoderapoptos och (vilket leder till embryonisk resorption) och heparin förhindrar apoptos genom att öka FAAH-aktiviteten (Salazar et al., 2016) vilket ger en mekanistisk förklaring till den skyddande effekten av heparin.
Plasma AEA och ÄRTA koncentrationerna var signifikant högre hos kvinnor som förlossade för tidigt. En AEA-koncentration> 1.095 nM förutspådde för tidig födsel, graviditetsåldern vid förlossningen och rekryteringen till förlossningsintervallet. A ÄRTA koncentration> 17.50 nM förutsagde endast PTB; FAAH-enzymaktivitet var inte relaterad till dessa förändringar (Bachkangi et al., 2019). Resultaten antyder AEA och ÄRTA Nivåer kan förutsäga risken för för tidig födelse samt födelsedatum.

Växt cannabinoider
Avkommorna till mödrar som fortsatte att använda cannabis under de första tio veckorna av graviditeten eller längre visade minskade upprepade ljud framkallade potentiell hämning och sämre beteende självreglering (Hoffman et al., 2019). Denna effekt är ett misstänkt resultat av cannabinoid bindande till CB1 och förbättras av högre graviditetskolinivåer.
Cannabisbruk under graviditet misstänks orsaka negativa beteenden hos avkommor genom förändrad dopaminerg signalering. Dopamin-receptor D4-metylering av spädbarn ändrades emellertid inte signifikant av användning av materns cannabis (Fransquet et al., 2017). Även om detta inte motbeviser en koppling mellan materns cannabisbruk och avkomma beteende, verkar DRD4 inte vara mekaniskt involverat.
Morkakor från 3 kvinnor som rökte cannabis minst en gång i månaden under graviditeten visade ökade syncytiotrofoblastiska knop och fibrinutstrålning i den vilda stroma. I HTR-8 / SVneo och BeWo trofoblastcellinjer, 3 M THC påverkade inte cellmigreringen utan 15 M THC nedsatt migration. Också 30 M THC inducerad celldöd men upp till 15 M THC hade ingen effekt på spridningen. Dessa effekter vändes delvis av CB1 och CB2 hämmare och förmedlades av STAT3 (Chang et al., 2017). Dessa resultat tyder på att THC påverkar negativt placentalfysiologin under graviditeten men observera att antalet testade kvinnor endast var tre och in vitro-experimenten användes mycket högt THC koncentrationer jämfört med mänskliga standarder.
I BeWo-mänsklig syntetisk trofoblastcellfoscellcellinje cannabinoider JHW-018, JHW-122 och UR-144 (0.01-10 M) och THC (endast vid 15 M, inte under) orsakade alla en signifikant minskning i cellviabilitet via apoptotisk celldöd. För THC och JHW-018 medierades denna effekt via CB1 och CB2. Effekten av JHW-122 var CB-receptoroberoende. Effekten av UR-144 var CB1 beroende (Almada et al., 2019b). Resultaten tyder på cannabinoider tycka om THC kan potentiellt störa graviditeten.
I BeWo mänsklig placental trofoblastcellinje THC 3-30 um) ledde till en dosberoende ökning av alla ER-stressmarkörer och CHOP; dessa effekter kan blockeras med CB1R / CB2R-antagonister. THC minskade också mitokondriell andning och ATP-koppling på grund av minskad mängd av mitokondriella kedjekomplexproteiner. Sammantaget indikerar dessa resultat THC kan direkt öka ER-stress som resulterar i avvikande placentagenuttryck och nedsatt mitokondriell funktion (Lojpur et al., 2019).
I mänsklig heltid villös placenta explanterar effekten av 1, 10, 20 och 40 M THC mättes efter 24 och 72 timmars applicering. AEA ökades efter 72 men inte inom 24 timmar och nådde endast betydelse med 40 M medan CB1 och CB2 uttrycket var oförändrat av någon behandling. Resultaten tyder på att kronisk cannabisanvändning kan öka AEA-nivåerna och följaktligen påverka placentautveckling och fostertillväxt (Maia et al., 2019), även om det är tveksamt om koncentrationerna som används här kan uppnås med normal konsumtion.
I immortaliserade humana endometriala stromceller är effekten av ökande koncentrationer av THC, CBD och CBN vid decidualisering testades. Under decidualisering CB1 och CB2 mRNA är uppreglerade 17 gånger respektive 6 gånger. THC, CBD och CBN var inte cytotoxiska i odecidualiserade celler upp till 2 μM (7 dagars kontinuerlig exponering). Som referens har cannabisanvändare THC plasmakoncentrationer som sträcker sig från 0.09 till 0.73 μM. I att avgöra celler, CBN var cytotoxisk vid 2 μM och THC och CBD var cytotoxiska vid 20 μM i a CB1-beroende sätt. Resultaten antyder en hämmande och cytotoxisk effekt av växten cannabinoider vid decidualisering bör det noteras att de koncentrationer som används här är höga för mänskliga standarder (Neradugomma et al., 2019).
I mänsklig vävnad amnionvävnad, CB1 och CB2 uttrycktes primärt i epitelskiktet. Cellproliferation inhiberades signifikant i både primära och klonala amniotiska epitelceller med 30 M THC men inte 10 eller 20 M även om dessa koncentrationer undertrycker migrationen av epitelceller (Neradugomma et al., 2019). Dessa resultat antyder THC kan påverka graviditetens resultat negativt bör det noteras att dessa koncentrationer av THC kommer sannolikt inte att uppnås med normal konsumtion.
Cannabisförbrukning under graviditeten ökar avsevärt CB1 och CB2 uttryck i humant endometrium (från första och tidiga graviditeter under andra trimestern) men har endast mindre effekter på placental CB-uttryck (Neradugomma et al., 2018).
I en studie hade kvinnor som rökt cannabis minst en gång i månaden utan alkohol eller tobak under graviditeten en nedsatt blodkärlutveckling. I endotelcellexplantat av mänsklig navelven exponering för 5 eller 10 M THC hämmade cellproliferation, migration och angiogenes (Chang et al., 2018), vilket tyder på en negativ påverkan av cannabisanvändning på placentautvecklingen.
Perinatal asfyxi är en vanlig komplikation under förlossning och riskfaktor för Hypoxisk-ischemisk encefalopati efter födelse och cerebral pares på längre sikt. CBD har föreslagits vara skyddande under / efter perinatal asfyxi (Al et al., 2019).

Litteratur:
Abán, C., Martinez, N., Carou, C., Albamonte, I., Toro, A., Seyahian, A., Franchi, A., Leguizamón, G., Trigubo, D., Damiano, A., et al. (2016). endocannabinoider delta i placental apoptos inducerad av hypoxi inducerbar faktor-1. Apoptosis Int. J. Program. Celldöd.
Accialini, P., Etcheverry, T., Malbrán, MN, Leguizamón, G., Maté, S. och Farina, M. (2020). anandamid reglerar oxytocin / oxytocinreceptorsystem i mänsklig moderkakor vid tidpunkten. Morkakan 93, 23–25.
Al, S., Gm, S. och PY, C. (2019). Nya interventioner för att minska oxidativt stressrelaterad hjärnskada vid neonatal asfyxi. Fri radik. Biol. Med.
Almada, M., Amaral, C., Diniz-da-Costa, M., Correia-da-Silva, G., Teixeira, NA och Fonseca, BM (2016). De endocannabinoida anandamid försvårar in vitro decidualisering av mänskliga celler. Reprod. Camb. Engl. 152, 351–361.
Almada, M., Fonseca, BM, Amaral, C., Diniz-da-Costa, M., Correia-da-Silva, G., och Teixeira, N. (2017). anandamid oxidativ metabolisminducerad endoplasmisk retikulumstress och apoptos. Apoptosis Int. J. Program. Celldöd.
Almada, M., Oliveira, A., Amaral, C., Fernandes, PA, Ramos, MJ, Fonseca, B., Correia-da-Silva, G. och Teixeira, N. (2019a). anandamid mål aromatase: Ett genombrott för mänsklig decidualisering. Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Biol. Lipider 158512.
Almada, M., Alves, P., Fonseca, BM, Carvalho, F., Queirós, CR, Gaspar, H., Amaral, C., Teixeira, NA och Correia-da-Silva, G. (2019b). Syntetisk cannabinoider JWH-018, JWH-122, UR-144 och fytocannabinoid THC aktivera apoptos i placentaceller. Toxicol. Lett.
Almada, M., Costa, L., Fonseca, B., Alves, P., Braga, J., Gonçalves, D., Teixeira, N. och Correia-da-Silva, G. (2020). De endocannabinoida 2-Arachidonoylglycerol främjar endoplasmatisk retikulumspänning i placentaceller. Reprod. Camb. Engl.
Almeida, MM, Dias-Rocha, CP, Souza, AS, Muros, MF, Mendonca, LS, Pazos-Moura, CC, och Trevenzoli, IH (2017). Perinatal matrik mat med hög fetthalt inducerar tidigt fetma och könsspecifika förändringar av endocannabinoida system i vitt och brunt fettvävnad av avfödda råtta avkomma. Br. J. Nutr. 1-16.
Amlani, A., Hornick, MG, Cooper, K., Prazad, P., Donovan, R. och Gulati, A. (2017). Moderlig cannabinoid Använd Alters cannabinoid (CB1) och Endothelin (ETB) receptoruttryck i hjärnan av dammar men inte deras avkommor. Dev. Neurosci. 39, 498–506.
Ashba, AM, Yushina, MN, Fedorova-Gogolina, IA, Gretskaya, NM, Bezuglov, VV, Melkumyan, AG, Pavlovich, SV och Bobrov, MY (2019). Selektiv verkan av N-Arachidonoyl-dopamin på livskraft och spridning av stromceller från eutopiskt och ektopiskt endometrium. Tjur. Exp. Biol. Med.
Bachkangi, P., Taylor, AH, Bari, M., Maccarrone, M., och Konje, JC (2019). Förutsägelse av för tidigt födelse från ett enda blodprov: rollens roll endocannabinoida system för att förutsäga för tidig födsel hos högriskade kvinnor. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 243, 1–6.
Bara, A., Manduca, A., Bernabeu, A., Borsoi, M., Serviado, M., Lassalle, O., Murphy, MN, Wager-Miller, J., Mackie, K., Pelissier-Alicot, A.-L., et al. (2018). Könsberoende effekter av livmodern cannabinoid exponering för kortikal funktion. ELife 7.
Beggiato, S., Ieraci, A., Tomasini, MC, Schwarcz, R. och Ferraro, L. (2020). Prenatal THC exponering höjer kynureninsyranivåer i prefrontala cortex hos vuxna råttor. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psykiatri 109883.
Brancato, A., Castelli, V., Lavanco, G., Marino, RAM och Cannizzaro, C. (2020). I utero Δ9-tetrahydrocannabinol-exponering ger sårbarhet gentemot kognitiv försämring och alkoholdryck hos de unga avkommorna: Finns det en roll för neuropeptid Y? J. Psychopharmacol. OXF. Engl. 269881120916135.
Chang, X., Bian, Y., He, Q., Yao, J., Zhu, J., Wu, J., Wang, K., and Duan, T. (2017). Undertryckande av STAT3-signalering med Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) Inducerar Trophoblast-dysfunktion. Cell. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Cell. Physiol. Biochem. Pharmacol. 42, 537–550.
Chang, X., Li, H., Li, Y., He, Q., Yao, J., Duan, T. och Wang, K. (2018). RhoA / MLC-signalväg är involverad i Δ9-tetrahydrocannabinol-nedsatt placentaangiogenes. Toxicol. Lett. 285, 148–155.
Cinquina, V., Calvigioni, D., Farlik, M., Halbritter, F., Fife-Gernedl, V., Shirran, SL, Fuszard, MA, Botting, CH, Poullet, P., Piscitelli, F., et al. (2019). Livslången epigenetisk programmering av kortikal arkitektur med moders “västerländsk” diet under graviditeten. Mol. Psykiatri.
Cui, N., Wang, C., Zhao, Z., Zhang, J., Xu, Y., Yang, Y., och Hao, G. (2017). Rollerna för anandamid, Fettsyraamidhydrolas och leukemi Hämningsfaktor för endometrium under implanteringsfönstret. Främre. Endocrinol. 8, 268.
De Domenico, E., Todaro, F., Rossi, G., Dolci, S., Geremia, R., Rossi, P. och Grimaldi, P. (2017). Överaktiv typ 2 cannabinoid receptor inducerar meios i fetala gonader och försämrar äggstocksreserven. Cell Death Dis. 8, e3085.
Dirandeh, E. och Ghaffari, J. (2018). Effekter av att mata en källa till omega-3 fettsyra under den tidiga postpartumperioden på endocannabinoida systemet i bovint endometrium. Theriogenology 121, 141–146.
Fonseca, BM, Correia-da-Silva, G. och Teixeira, NA (2015). anandamid begränsar stromal differentiering av livmoder och är avgörande för fullständig decidualisering. Mol. Cell. Endocrinol.
Fonseca, BM, Cunha, SC, Gonçalves, D., Mendes, A., Braga, J., Correia-da-Silva, G. och Teixeira, NA (2020). Decidual NK-cell-härrört konditionerat medium från missfall påverkar endometrial stromal cell-decidualisering: endocannabinoida anandamid och tumörnekrosfaktor-a-korsning. Brum. Reprod. OXF. Engl.
Fransquet, PD, Hutchinson, D., Olsson, CA, Allsop, S., Elliott, EJ, Burns, L., Mattick, R., Saffery, R., and Ryan, J. (2017). Cannabisbruk av kvinnor under graviditeten påverkar inte metylering av spädbarns DNA av dopaminreceptorn DRD4. Am. J. Drug Alcohol Abuse 43, 671–677.
Gillies, R., Lee, K., Vanin, S., Laviolette, SR, Holloway, AC, Arany, E. och Hardy, DB (2020). Materns exponering för Δ9-tetrahydrocannabinol försvårar kvinnlig avkomma glukoshomeostas och endokrin pankreasutveckling hos råtta. Reprod. Toxicol. Elmsford N.
Hernández-Cervantes, R., Pérez-Torres, A., Prospéro-García, Ó., Och Morales Montor, J. (2019). Graviditetsexponering för cannabinoid WIN 55,212-2 och dess effekt på det medfödda tarmens immunsvar. Sci. Rep. 9, 20340.
Hoffman, MC, Hunter, SK, D'Alessandro, A., Noonan, K., Wyrwa, A. och Freedman, R. (2019). Interaktion mellan maternas kolinivåer och prenatal Marijuanas effekter på avkomman. Psychol. Med. 1-11.
Li, Y., Bian, F., Sun, X. och Dey, SK (2019). Möss som saknas Cnr1 och Cnr2 visar implantationsfel. Endokrinologi.
Lojpur, T., Easton, Z., Raez-Villanueva, S., Laviolette, S., Holloway, AC och Hardy, DB (2019). Δ9-tetrahydrocannabinol leder till endoplasmatisk retikulumstress och mitokondriell dysfunktion i mänskliga BeWo-trofoblaster. Reprod. Toxicol. Elmsford N.
Maia, J., Midão, L., Cunha, SC, Almada, M., Fonseca, BM, Braga, J., Gonçalves, D., Teixeira, N. och Correia-da-Silva, G. (2019) . Effekter av cannabis tetrahydrocannabinol på endocannabinoida homeostas i mänsklig moderkakan. Båge. Toxicol.
Manduca, A., Servadio, M., Melancia, F., Schiavi, S., Manzoni, O. och Trezza, V. (2019). Könsspecifika beteendemissbruk som framkallas i tidig livstid av prenatal exponering för cannabinoid receptoragonist WIN 55,212-2 beror på mGlu5-receptorsignalering. Br. J. Pharmacol.
Neradugomma, NK, Drafton, K., O'Day, DR, Liao, MZ, Han, LW, Glass, IA och Mao, Q. (2018). Marijuana använder påverkar på olika sätt cannabinoid receptoruttryck i tidig graviditet av mänsklig endometrium och placenta. Morkakan 66, 36–39.
Neradugomma, NK, Drafton, K., Mor, GG och Mao, Q. (2019). Marijuana-härledda cannabinoider hämmar strömcellens decidualisering av livmoder endometri och komprometterar korsprat med trofoblast-endometrium. Reprod. Toxicol. Elmsford N.
Pagano, E., Orlando, P., Finizio, S., Rossi, A., Buono, L., Arturo Iannotti, F., Piscitelli, F., Izzo, AA, Di Marzo, V. och Borrelli, F . (2016). Rollen för endocannabinoida system i kontrollen av musmyometriumkontraktilitet under menstruationscykeln. Biochem. Pharmacol.
Pereira, SCF, Almada, M., Fonseca, BM, Midão, L., Maia, J., Teixeira, NA och Correia-da-Silva, G. (2017). endocannabinoider inducera placental trofoblast retikulumspänning: PS162. Porto Biomed. J. 2, 218–219.
Salazar, AI, Vercelli, C., Schiariti, V., Davio, C., Correa, F. och Franchi, AM (2016). Heparin utövar anti-apoptotiska effekter på livmodersexplanteringar genom att rikta in sig på endocannabinoida systemet. Apoptosis Int. J. Program. Celldöd.
Szilagyi, JT, Composto-Wahler, GM, Joseph, LB, Wang, B., Rosen, T., Laskin, JD och Aleksunes, LM (2019). anandamid nedreglerar placental transporter uttryck genom CB2 receptormedierad hämning av cAMP-syntes. Pharmacol. Res.
Torella, M., Bellini, G., Punzo, F., Argenziano, M., Schiattarella, A., Labriola, D., Schettino, MT, Ambrosio, D., Ammaturo, FP och De Franciscis, P. ( 2019). TNF-a-effekt på mänsklig leverans börjar av CB1/TRPV1 övergång: ny insikt i endocannabinoida molekylär signalering i förtid kontra terminsarbete. Analys av EC / EV-vägen och förutsägbara biomarkörer för tidig diagnos av för tidigt leverans. Minerva Ginecol. 71, 359–364.
Wolfson, ML, Muzzio, DO, Ehrhardt, J., Franchi, AM, Zygmunt, M., och Jensen, F. (2016). Uttrycksanalys av cannabinoid receptorer 1 och 2 i B-celler under graviditet och deras roll på cytokinproduktion. J. Reprod. Immunol. 116, 23–27.
Yao, JL, Han, QZ, Liu, M., Chang, XW, Wu, JT, Duan, T. och Wang, K. (2018). Effekter av Δ (9) -tetrahydrokannabinol (THC) på human amniotisk epitelcellsproliferation och migration. Toxikologi 394, 19–26.