CB1

Vänster Top

Beskrivning

CB1 är den huvudsakliga cannabinoid receptor i hjärnan men finns också i andra vävnader. CB1 är en G-proteinkopplad receptor som inhiberar adenylylcyklas och reducerar följaktligen cAMP vid aktivering. Detta reglerar i sin tur många andra budbärarvägar. 

Kemiskt namn

cannabinoidreceptortyp 1

IUPHAR-inträde

Wikipedia Entry

Tags

Höger flik

Sjukdomar

Phytocannabinoids

endocannabinoider

Botten

Litteraturdiskussion

Addiction

CB1 är den mest rikliga G-proteinkopplade receptorn i de delar av hjärnan som är mest involverade i beroendeframkallande beteenden, vilket tyder på en länk. Minst en genetisk variation / polymorfism i CB1 är kopplad till ökad receptorbindning och ökad CB1medierad neuronal aktivering i prefrontal cortex (Hutchison et al., 2008).

Efter slaktforskning tyder på att även om uttrycket är opåverkat, CB1 receptorer är hyperaktiva i caudatkärnan och hypoaktiva i cerebellum av alkoholister (Erdozain et al., 2015).

Blockerar belöningssignalen med CB1 antagonister blockerar dopaminerg signalering i kärnan accumbens och minskar alkoholbehov och konsumtion (Hutchison et al., 2008).

ADHD

I en råttestudie fann man att den terapeutiska effekten av amfetaminer faktiskt kräver CB1 aktivering (Kleijn et al., 2012)

En genetikstudie påpekade att ADHD är hårt kopplad till små variationer / mutationer (enkla nukleotidpolymorfismer) i CB1 genen (CNR1) (Lu et al., 2008).

alzheimerss

Det finns kontroverser om CB1 uttryck i AD men CB2 är signifikant ökad hos AD-patienter, troligen på grund av mikroglialaktivering runt senila plack (granskad i: Aso och Ferrer, 2014).

I odlade astrocyter reducerade Aβ1-42 cellleabilitet och PPARy uttryck och ökad cellulär inflammation och antioxidantkapacitet. Specifik CB1 stimulering (med WIN55,212-2, en syntetisk analog av THC) förhindrade alla dessa effekter och ökad cellulär bärbarhet (Aguirre-Rueda et al., 2015).

Övning har visat sig vara fördelaktig i neurologiska störningar som alzheimerss sjukdom och depression. Övning ökar produktionen av nya neuroner i hippocampus hos råttor. Dessutom, anandamid nivåer (och i mindre grad 2AG nivåer) och CB1 receptortillgängligheten ökar i hippocampus (men inte i prefrontal cortex). Blockerar endocannabinoida systemet förhindrar produktion av nya neuroner som föreslår en roll för cannabinoider i denna process (Hill et al., 2010).

anorexi

CB1 receptorer uppreguleras i hjärnor av anorexi patienter och i vissa hjärnregioner av bulimi patienter (Gérard et al., 2011).

CB1 receptorer kan uppregleras i ett försök att kompensera för minskat endocannabinoida signal. I linje med detta, mutationer i CB1 (majoren cannabinoid receptor) och FAAH (majoren endocannabinoida nedbrytande enzym) befanns vara associerade med anorexi och bulimi (Monteleone et al., 2009)

Autism

En studie med friska människor kopplade CB1 polymorfier (små variationer i en gen som inte är direkt kopplade till ett visst underskott) till variationer i tiden som människor spenderade på glada ansikten (Chakrabarti och Baron-Cohen, 2011).

Intressant, i en annan genetisk musmodell av mental retardation och Autism (FMR1 knockout), blockad av CB1 normaliserade kognitiva defekter (Busquets-Garcia et al., 2013), vilket tyder på CB1 kan vara ett terapeutiskt mål för Autism behandling.

cancer

Blåscancer

Hittills vet vi att mänskliga blåsceller uttrycker cannabinoid receptorer CB1, CB2 och GPR55 (Bakali et al., 2014).

Ben cancer

Forskning visar att benet cancer celler uttrycker CB1 receptorer (Kawamata et al., 2010)

bröstcancer

cannabinoider as THC och CBD har visat anti cancer egenskaper i flera studier genom CB1 och CB2 receptorer (Caffarel et al., 2008; Massi et al., 2013).

Livmoderhalscancer

cannabinoid receptorer CB1, CB2 och TRPV1 uttrycks i livmoderhalsen. anandamid binda till dessa receptorer och har flera funktioner på dem (Ayakannu et al., 2015).

glioblastom

CBD modulerar Id-1-genen och riktar mot receptorer CB1, CB2, TRPV-1 och TRPV-2 (Solinas et al., 2013; Soroceanu et al., 2013).

leukemi

leukemi celler uttrycker funktionella CB1 och CB2 receptorer (Moaddel et al., 2011). Också andra CB1/ 2-agonister visade leukemi celltillväxt och proliferationsinhibering (Gallotta et al., 2010; Yrjölä et al., 2015).

Pankreas cancer

I en studie, THC effektivt dödade bukspottskörteln cancer celler (i Panc1, Capan2, BxPc2 och MIA PaCa-2 cellinjer) vid 2 ^ M och högre koncentrationer (Carracedo et al., 2006). Författarna fann att båda CB1 och CB2 var uppreglerade i cancer celler. Apoptos var CB2-beroende (men se Fogli et al.) I möss, 15 mg / kg / d THC inducerad tumörcellspecifik apoptos och signifikant minskad tumörtillväxt (Carracedo et al., 2006). I humant bukspottskörtel cancer celler (MIA PaCa-2) olika agonister och antagonister för CB1 och CB2 befanns inducera apoptos (Fogli et al., 2006). Dessa effekter föreföll vara CB1 och CB2 oberoende och är kontraintuitiva men de föreslår involvering av endocannabinoida system i patogenesen av bukspottskörteln cancer. Hos människa patienter, hög CB1 uttryck i bukspottskörteln cancer celler associerades med minskad överlevnad. På liknande sätt låga nivåer av endocannabinoida-degradering enzym FAAH och MAGL associerades med minskad överlevnad. Intressant, anandamid och 2AGnivåer var oförändrade i bukspottskörteln cancer. Slutligen, i motsats till CB1 uttryck i cancer celler, låga CB1 i nervvävnad associerades med ökad cancer smärta, men också ökad överlevnad (Michalski et al., 2008). Det mekanistiska värdet av dessa korrelationer återstår att belysas. I Panc1-celler, applicering av båda CB1 och CB2 agonister inducerade AMP-kinas och ROS-beroende autofagi av cancer celler (Dando et al., 2013). Den anti-tumoral effekten av standard anti-cancer läkemedel Gemcitabin ökade kraftigt med användning av CB1 och CB2 agonister i båda cellinjer och tumör xenografter i möss (Donadelli et al., 2011), vilket föreslår synergi mellan klassisk kemoterapi och cannabinoidbaserad behandling.

bulimi

CB1 receptorer uppreguleras i hjärnor av Anorexi patienter och i vissa hjärnregioner av bulimi patienter (Gérard et al., 2011).

CB1 receptorer kan uppregleras i ett försök att kompensera för minskat endocannabinoida signal. I linje med detta, mutationer i CB1 (majoren cannabinoid receptor) och FAAH (majoren endocannabinoida nedbrytande enzym) befanns vara associerade med Anorexi och bulimi (Monteleone et al., 2009). 

KOL

THC minskad bronkokonstriktion, inflammation och hostning i marsvin genom aktivering av CB1 och CB2 receptorer (Makwana et al., 2015).

Funktionella gastrointestinala störningar

Polymorfismer (små, enkla nukleotidmutationer) i CB1 gen / receptor är kopplade till mottagligheten för att utveckla Crohns sjukdom, vilket föreslår involvering av endocannabinoida system i Crohns sjukdom (Storr et al., 2010). cannabinoid-medierad reduktion i gastrointestinal motilitet verkar förmedlas av CB1 men inte CB2 (Aviello et al., 2008). CB1 och TRPV1 signalering krävs båda för utveckling av stressinducerad visceral hyperalgesi och TRPV4 och TRPA1 kan också vara involverad (Lin et al., 2013).

Cystit

En annan råttstudie fann att endocannabinoida ÄRTA och CB1 var upregulated, PPARa nedreglerade och CB2 var oförändrad vid induktion av Cystit (Pessina et al., 2014). ÄRTA dämpas smärta och urinblåsning. Denna effekt blockerades av CB1 och PPARa antagonister.

depression

CBG kan aktivera α2-receptorer och blockera CB1 och 5-HT1A receptorer (Cascio et al., 2010), vilket tyder på att CBG har terapeutisk potential vid behandling av depression. Övning har visat sig vara fördelaktig i neurologiska störningar som alzheimerss sjukdom och depression. Övning ökar produktionen av nya neuroner i hippocampus hos råttor. Dessutom, anandamid nivåer (och i mindre grad 2AG nivåer) och CB1 receptortillgängligheten ökar i hippocampus (men inte i prefrontal cortex). Blockerar endocannabinoida systemet förhindrar produktion av nya neuroner som föreslår en roll för cannabinoider i denna process (Hill et al., 2010)

Diabetes

anandamid och CB1, CB2 och GPR55 receptorer är inblandade i patofysiologin hos Diabetes typ 2 (Jenkin et al., 2014; Jourdan et al., 2014; Troy-Fioramonti et al., 2014).

Eksem

ÄRTA förbättrar AEA-verksamheten vid CB1, CB2 och TRPV1 receptorer och skyddar mot keratinocyt inflammation i a TRPV1-, men inte CB1, CB2 or PPARa-beroende sätt (Petrosino et al., 2010). Hos möss CB1 och CB2 undertryckt inflammation vid allergisk kontaktdermatit (Karsak et al., 2007).

epilepsi

Hos råttor THC och andra syntetiska CB1 agonister, reducerar synkron skottning av hippokampala huvudnoroner, vilket tyder på en direkt roll för THC i anfall förebyggande (Goonawardena et al., 2011). Liknande, CB1 aktivering minskar synkronisering i kortikala nervceller (Sales-Carbonell et al., 2013). Hos möss, stimulerande CB1 receptorer (ACEA) eller blockering TRPV1 receptorer (capsazepin) skyddade mot PTZ-inducerade anfall (Naderi et al., 2015). Hos råttor är det syntetiska CB1 agonisten WIN 55-212-2 var skyddande mot utvecklingen av epilepsi när det administreras efter en episod av status epilepticus (inducerad av pilokarpin) (Di Maio et al., 2014).

Huntingtons

En metaanalys av human- och gnaggenetikstudier hittade konsekventa förändringar i CB1, PPARa och NAPE-PLD hos patienter och djurmodeller av Huntingtons sjukdom (Laprairie et al., 2015), vilket föreslår involvering av endocannabinoida systemet.

Hypoxisk-ischemisk encefalopati

cannabinoid receptorer CB1 och CB2 är uppreglerade och endocannabinoider som AEA, 2-AG, OAS och ÄRTA visar ökade nivåer efter cerebral ischemi (England et al., 2015; Lara-Celador et al., 2013). Selektiv aktivering av CB1 reducerar astrocytisk reaktion, neuronaldöd och dendritisk förlust i en stoke-modell hos vuxna möss (Caltana et al., 2015). Aktivering av CB1 och CB2 genom syntetiska cannabinoid WIN 55,212-2 i olika hypoxi-ischemiska nyfödda djurmodeller visade neuroprotektiva effekter, minskad hjärnskada och minskad apoptotisk celldöd genom att agera på glutamatergisk excitotoxicitet, TNF-alfa-frisättning och iNOS-uttryck (Alonso-AlcoNADA et al., 2010, 2012; Fernández-López et al., 2006, 2007, 2010; Martínez-Orgado et al., 2003).

sömnlöshet

I en modell av mammas separation har sömnminskningen varit relaterad till endocannabinoida system genom uttryck av CB1 i prefrontal cortex och hypothalamus medan oleamid förbättrade sömn hos vuxna råttor (Reyes Prieto et al., 2012). Aktivering av CB1 receptorer i den endopeduncular kärnan kan inducera sömn medan deras blockad främjar Sömnlöshet-typssymtom hos råttor (Mendez-Diaz et al., 2013). CB1 receptorer medierade sömn effekter orsakade av anandamid i en råttmodell med in vivo mikrodialys (Murillo-Rodriguez et al., 2003). I ett EEG-försök med råttor, administrering av en syntetisk CB1 antagonist uppvisade upphetsningsförbättrande egenskaper, vilket föreslår en roll av endocannabinoida system i sömn (Santucci et al., 1996).

Migrän

Hos råttor THC dosen beroende avtryckt CSD amplitude, varaktighet och fortplantning genom CB1 men inte CB2 aktivering (Kazemi et al., 2012). De smärta fas av migrän är medierad av och kan blockeras genom båda CB1 och CB2 receptorer (Greco et al., 2014). TRPV1-medierad antinociception antas fungera i synergi med CB1medierad neuronal hämning i smärta ledning (Hoffmann et al., 2012).

Multipel skleros

Beträffande behandling av MS med sativex, effekterna av CBD były PPARy-medierad medan THC signalering var CB1/ 2-beroende (Feliú et al., 2015).

fetma

Rimonabant inducerar också anxiogena effekter i motsats till THCV, förmodligen för att THCV fungerar som en neutral CB1 receptorantagonist medan Rimonabant fungerar som invers agonist (O'Brien et al., 2013).

OCD

I en studie hos möss, CB1 antagonist CBD, Men inte CBDV, THCV eller CBG, effektivt undertryckat tvångssyndrom (marmor begravning) (Deiana et al., 2012). I linje med detta är den endogena CB1 agonist anandamid stimulerar marmorsökande beteende (Umathe et al., 2012).

smärta

Blockering CB1 förhindrar fullständigt den analgetiska effekten av paracetamol som föreslår CB1 krävs för analgesi (Bertolini et al., 2006). I en råttmodell, THC befann sig att undertrycka musklerna smärta via aktivering av CB1 (Bagüés et al., 2014)

Parkinson

THC och CBD var neuroprotektiv via CB1 or CB2 receptorer (Lastres-Becker et al., 2005)

psykos och schizofreni

Det finns kontroverser om rollen som endocannabinoida mottagare CB1 densitet, med studier som visar lägre densitet i schizofreni patienter än i kontroller och vice versa. CB1 densitet kan också påverkas av antipsykotisk behandling (Dean et al., 2001; Ranganathan et al., 2015). CB1 receptoragonist THC har rapporterats för att efterlikna psykotiska symptom hos friska frivilliga, som stöder argumentet för en roll av endocannabinoida system i schizofreni (Bossong et al., 2014). CBD fungerar som invers agonist i CB1 receptor och THCV fungerar som en antagonist till CB1 receptor. Dessa egenskaper skulle motverka de psykotiska symtomen på THC (Iseger och Bossong, 2015; Pertwee, 2005)

Psoriasis

stimulerande CB1 i humant keratinocyter nedregulerar keratinerna K6 och K16 som är involverade i sårläkning (Ramot et al., 2013), vilket understryker terapeutisk relevans hos cannabinoid system vid behandling av Psoriasis. Effekten av cannabinoider on CB1 kan leda till potentiella behandlingar för Psoriasis (Wilkinson och Williamson, 2007).

PTSD

Liknar kronisk stress, människor med PTSD har 15-20% lägre CB1 nivåer och mer än 50% minskat anandamid nivåer (Neumeister et al., 2013) som kan bilda en mekanistisk inblick i utvecklingen av PTSD och / eller depression.

Tinnitus

CB1 receptorer och 2AG uttrycks i den auditiva hjärnstammen och deras roll kan innefatta modulering av balansen mellan excitation och hämning i hörselkretsar (Zhao et al., 2009). Utvecklingen av Tinnitus hos råttor kan vara relaterat till ett minskat antal CB1 receptorer i den ventrala cochleära kärnan (Zheng et al., 2007).

Referenser:

Aguirre-Rueda, D., Guerra-Ojeda, S., Aldasoro, M., Iradi, A., Obrador, E., Mauricio, MD, Vila, JM, Marchio, P. och Valles, SL (2015). WIN 55,212-2, agonist av cannabinoid Receptorer, förhindrar Amyloid P1-42-effekter på astrocyter i primär kultur. PloS One 10, e0122843.

Alonso-AlcoNADAD., Alvarez, FJ, Alvarez, A., Mielgo, VE, Goñi-de-Cerio, F., Rey-Santano, MC, Caballero, A., Martinez-Orgado, J. och Hilario, E. 2010). De cannabinoid receptoragonist WIN 55,212-2 minskar den initiala cerebrala skadorna efter hypoxisk-ischemisk skada hos fostrets lamm. Brain Res. 1362, 150-159.

Alonso-AlcoNADA, D., Alvarez, A., Alvarez, FJ, Martínez-Orgado, JA och Hilario, E. (2012). De cannabinoid WIN 55212-2 mildrar apoptos och mitokondriell dysfunktion efter hypoxi-ischemi. Neurochem. Res. 37, 161-170.

Aso, E. och Ferrer, I. (2014). cannabinoider för behandling av alzheimerss sjukdom: flyttar mot kliniken. Främre. Pharmacol. 5, 37.

Aviello, G., Romano, B. och Izzo, AA (2008). cannabinoider och gastrointestinal motilitet: djur- och mänskliga studier. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 12 Suppl 1, 81-93.

Ayakannu, T., Taylor, AH, Willets, JM och Konje, JC (2015). Den utvecklande rollen i endocannabinoida system i gynekologisk cancer. Brum. Reprod. Uppdatering 21, 517-535.

Bagüés, A., Martín, MI och Sánchez-Robles, EM (2014). Inblandning av centrala och perifera cannabinoid receptorer på antinociceptiv effekt av tetrahydrocannabinol i muskel smärta. Eur. J. Pharmacol. 745C, 69-75.

Bakali, E., Elliott, RA, Taylor, AH, Lambert, GD, Willets, JM och Tincello, DG (2014) .Human urotelellcellslinjer som potentiella modeller för studier cannabinoid och excitatoriska receptorinteraktioner i urinblåsan. Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 387, 581-589.

Bertolini, A., Ferrari, A., Ottani, A., Guerzoni, S., Tacchi, R. och Leone, S. (2006). Paracetamol: nya perspektiv på ett gammalt läkemedel. CNS Drug Rev. 12, 250-275.

Bossong, MG, Jansma, JM, Bhattacharyya, S. och Ramsey, NF (2014). Roll av endocannabinoida system i hjärnfunktioner som är relevanta för schizofreni: En översikt över mänskliga utmaningsstudier med cannabis eller 9-tetrahydrocannabinol (THC). Prog Neuropsychopharmacol Biolpsykiatri 52, 53-69

Busquets-Garcia, A., Gomis-González, M., Guegan, T., Agustín-Pavón, C., Pastor, A., Mato, S., Pérez-Samartín, A., Matute, C., de la Torre, R., Dierssen, M., et al. (2013). Riktning av endocannabinoida system vid behandling av bräckligt X-syndrom. Nat. Med. 19, 603-607.

Caffarel, MM, Moreno-Bueno, G., Cerutti, C., Palacios, J., Guzman, M., Mechta-Grigoriou, F. och Sanchez, C. (2008). JunD är inblandad i den antiproliferativa effekten av Delta9-tetrahydrocannabinol på humant bröst cancer celler. Oncogene 27, 5033-5044.

Caltana, L., Saez, TM, Aronne, MP och Brusco, A. (2015). cannabinoid receptor typ 1 agonist ACEA förbättrar motoråterhämtning och skyddar nervceller i ischemisk stroke hos möss. J. Neurochem. 135, 616-629.

Carracedo, A., Gironella, M., Lorente, M., Garcia, S., Guzmán, M., Velasco, G., och Iovanna, JL (2006). cannabinoider inducerar apoptos av bukspottkörtelcancerceller via endoplasmatiska retikulsträngrelaterade gener. cancer Res. 66, 6748-6755.

Cascio, MG, Gauson, LA, Stevenson, LA, Ross, RA och Pertwee, RG (2010). Bevis för att växten cannabinoid cannabigerol är en mycket potent alfa2-adrenoceptoragonist och måttligt potent 5HT1A-receptorantagonist. Br. J. Pharmacol. 159, 129-141.

Chakrabarti, B. och Baron-Cohen, S. (2011). Variation i människan cannabinoid receptor CNR1 gen modulerar blicklängd för glada ansikten. Mol. Autism 2, 10.

Dando, I., Donadelli, M., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., D'Alessandro, A., Zolla, L., och Palmieri, M. (2013). cannabinoider inhiberar energetisk metabolism och inducerar AMPK-beroende autofag i bukspottskörteln cancer celler. Cell Death Dis. 4, E664.

Dean, B., Sundram, S., Bradbury, R., Scarr, E. och Copolov, D. (2001). Studier av [3H] CP-55940-bindning i det mänskliga centrala nervsystemet: regionala specifika förändringar i densitet av cannabinoid-1-receptorer associerade med schizofreni och cannabisanvändning. neuro~~POS=TRUNC 103, 9-15

Deiana, S., Watanabe, A., Yamasaki, Y., Amada, N., Arthur, M., Fleming, S., Woodcock, H., Dorward, P., Pigliacampo, B., Close, S., et al. (2012). Plasma och hjärnfarmakokinetisk profil för cannabidiol (CBD), cannabidivarin (CBDV), A9-tetrahydrokanabivarin (THCV) och cannabigerol (CBG) hos råtta och möss efter oral administrering och intraperitoneal administrering och CBD Åtgärd mot tvångssyndrom. Psykofarmakologi (Berl.) 219, 859-873.

Di Maio, R., Cannon, JR och Timothy Greenamyre, J. (2014). Post-status epilepticus behandling med cannabinoid agonist WIN 55,212-2 förhindrar kronisk epileptisk hippocampal skada hos råttor. Neurobiol. Dis. 73C, 356-365.

Donadelli, M., Dando, I., Zaniboni, T., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., Scupoli, MT, Scarpa, A., Zappavigna, S., Marra, M., Abbruzzese, A., et al. (2011). gemcitabin /cannabinoid kombination triggar autophagy i bukspottskörteln cancer celler genom en ROS-medierad mekanism. Cell Death Dis. 2, E152.

England, TJ, Hind, WH, Rasid, NA och O'Sullivan, SE (2015). cannabinoider i experiment stroke: en systematisk granskning och meta-analys. J. Cereb. Blood Flow Metab. Av. J. Int. Soc. Cereb. Blood Flow Metab. 35, 348-358.

Erdozain, AM, Rubio, M., Meana, JJ, Fernández-Ruiz, J. och Callado, LF (2015). förändrad CB1 receptorkoppling till G-proteiner i post-mortem caudatkärnan och cerebellum av alkoholiska ämnen. J. Psychopharmacol. OXF. Engl.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J. och Guaza, C. (2015). En sativexliknande kombination av phytocannabinoider som en sjukdomsmodifierande terapi i en viral modell av multipel skleros.

Fernández-López, D., Martínez-Orgado, J., Nuñez, E., Romero, J., Lorenzo, P., Moro, MA och Lizasoain, I. (2006). Karakterisering av den neuroprotektiva effekten hos cannabinoid agonist WIN-55212 i en in vitro modell av hypoxisk-ischemisk hjärnskada hos nyfödda råttor. Pediatr. Res. 60, 169-173.

Fernández-López, D., Pazos, MR, Tolón, RM, Moro, MA, Romero, J., Lizasoain, I. och Martínez-Orgado, J. (2007). De cannabinoid agonist WIN55212 minskar hjärnskador i en in vivo modell av Hypoxisk-ischemisk encefalopati hos nyfödda råttor. Pediatr. Res. 62, 255-260.

Fernández-López, D., Pradillo, JM, García-Yébenes, I., Martínez-Orgado, JA, Moro, MA och Lizasoain, I. (2010). De cannabinoid WIN55212-2 främjar neurala reparationer efter neonatal hypoxi-ischemi. stroke J. Cereb. Circ. 41, 2956-2964.

Fogli, S., Nieri, P., Chicca, A., Adinolfi, B., Mariotti, V., Iacopetti, P., Breschi, MC och Pellegrini, S. (2006). cannabinoid derivat inducerar celldöd i pankreatisk MIA PaCa-2-celler via en receptoroberoende mekanism. FEBS Lett. 580, 1733-1739.

Gallotta, D., Nigro, P., Cotugno, R., Gazzerro, P., Bifulco, M. och Belisario, MA (2010). Rimonabant-inducerad apoptos i leukemi cellinjer: aktivering av kaspas-beroende och oberoende vägar. Biochem. Pharmacol. 80, 370-380.

Gérard, N., Pieters, G., Goffin, K., Bormans, G. och Van Laere, K. (2011). Hjärntyp 1 cannabinoid receptortillgänglighet hos patienter med Anorexi och bulimi nervösa. Biol. Psykiatri 70, 777-784.

Gérard, N., Pieters, G., Goffin, K., Bormans, G. och Van Laere, K. (2011). Hjärntyp 1 cannabinoid receptortillgänglighet hos patienter med anorexi och bulimi nervösa. Biol. Psykiatri 70, 777-784.

Goonawardena, AV, Riedel, G. och Hampson, RE (2011). cannabinoider ändra spontan skjutning, sprängning och cellsynkronisering av hippocampala huvudceller. hippocampus 21, 520-531.

Greco, R., Mangione, AS, Sandrini, G., Nappi, G. och Tassorelli, C. (2014). Aktivering av CB2 receptorer som ett potentiellt terapeutiskt mål för migrän: utvärdering i en djurmodell. J. Huvudvärk smärta 1514

Hill, MN, Titterness, AK, Morrish, AC, Carrier, EJ, Lee, TT-Y., Gil-Mohapel, J., Gorzalka, BB, Hillard, CJ och Christie, BR (2010). Endogen cannabinoid signalering krävs för frivillig träningsinducerad förstärkning av progenitorcellsproliferation i hippocampusen. Hippocampus 20, 513-523.

Hoffmann, J., Suprönchai, W., Andreou, AP, Summ, O., Akerman, S. och Goadsby, PJ (2012). Olvanil verkar på transient receptorpotential vanilloidkanal 1 och cannabinoid receptorer för att modulera neuronal överföring i trigeminovaskulärt system. smärta153, 2226-2232.

Hutchison, KE, Haughey, H., Niculescu, M., Schacht, J., Kaiser, A., Stitzel, J., Horton, WJ och Filbey, F. (2008). Alkoholens uppmuntrande salience: översättning av effekterna av genetisk variant i CNR1. Båge. Gen. Psychiatry 65, 841-850.

Jenkin, KA, McAinch, AJ, Zhang, Y., Kelly, DJ och Hryciw, DH (2014). Upphöjd CB1 och GPR55 receptoruttryck i proximala tubulaceller och hel njure utsatt för diabetiska tillstånd. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.

Jourdan, T., Szanda, G., Rosenberg, AZ, Tam, J., Earley, BJ, Godlewski, G., Cinar, R., Liu, Z., Liu, J., Ju, C., et al . (2014). Överaktiv aktiv~~POS=HEADCOMP cannabinoid 1-receptor i podocyter driver typ 2 diabetisk nefropati. Proc. Natl. Acad. Sci. usa 111, E5420-E5428.

Karsak, M., Gaffal, E., Date, R., Wang-Eckhardt, L., Rehnelt, J., Petrosino, S., Starowicz, K., Steuder, R., Schlicker, E., Cravatt, B ., et al. (2007). Dämpning av allergisk kontaktdermatit genom endocannabinoida systemet. Vetenskap 316, 1494-1497.

Kawamata, T., Niiyama, Y., Yamamoto, J., och Furuse, S. (2010). Reduktion av ben cancer smärta by CB1 aktivering och TRPV1 hämning. J. Anesth. 24, 328-332.

Kazemi, H., Rahgozar, M., Speckmann, E.-J., och Gorji, A. (2012). Effekten av cannabinoid receptoraktivering vid spridning depression. Iran. J. Basic Med. Sci. 15, 926-936

Kleijn, J., Wiskerke, J., Cremers, TIFH, Schoffelmeer, ANM, Westerink, BHC och Pattij, T. (2012). Effekter av amfetamin på dopaminfrisättning i råttkärnans accumbens skalregion beror på cannabinoid CB1 receptoraktivering. Neurochem. Int. 60, 791-798.

Laprairie, RB, Bagher, AM, Precious, SV, & Denovan-Wright, EM (2015). Komponenter i endocannabinoida och dopaminsystemen dysreguleras i Huntingtons sjukdom: analys av allmänt tillgängliga mikroarray dataset. Farmakologiforskning och perspektiv, 3(1). https://doi.org/10.1002/prp2.104

Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A. och Hilario, E. (2013). Använda endocannabinoida system som en neuroprotektiv strategi vid perinatal hypoxisk-ischemisk hjärnskada. Neural Regen. Res. 8, 731-744.

Lastres-Becker, I., Molina-Holgado, F., Ramos, JA, Mechoulam, R. och Fernández-Ruiz, J. (2005). cannabinoider tillhandahålla neuroprotektion mot 6-hydroxydopamintoxicitet in vivo och in vitro: relevans för Parkinsons sjukdom. Neurobiol. Dis. 19, 96-107.

Lin, X.-H., Wang, Y.-Q., Wang, H.-C., Ren, X.-Q., and Li, Y.-Y. (2013). Endogen roll cannabinoid systemet i tarmen. Sheng Li Xue Bao 65, 451-460.

Lu, AT, Ogdie, MN, Järvelin, M.-R., Moilanen, IK, Loo, SK, McCracken, JT, McGough, JJ, Yang, MH, Peltonen, L., Nelson, SF, et al. (2008). Association of the cannabinoid receptorgenen (CNR1) med ADHD och posttraumatisk stressstörning. Am. J. Med. Genet. Del B Neuropsykiatr. Genet. Av. Publ. Int. Soc. Psychiatr. Genet. 147B, 1488-1494.

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D. och Page, C. (2015). Effekten av fytocannabinoider på luftvägsreaktivitet, luftvägsinflammation och hosta. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Martínez-Orgado, J., Fernández-Frutos, B., González, R., Romero, E., Urigüen, L., Romero, J. och Viveros, MP (2003). Neuroprotektion av cannabinoid agonist WIN-55212 i en in vivo nyfödd råttmodell av akut allvarlig asfyxi. Brain Res. Mol. Brain Res. 114, 132-139.

Massi, P., Solinas, M., Cinquina, V. och Parolaro, D. (2013). Cannabidiol som potentiell anticancer läkemedel. Br. J. Clin. Pharmacol. 75, 303-312.

Méndez-Diaz, M., Caynas-Rojas, S., Arteaga Santacruz, V., Ruiz-Contreras, AE, Aguilar-Roblero, R. och Prospéro-García, O. (2013). Entopeduncular kärna endocannabinoida systemet modulerar sömnväckande cykel och humör hos råttor. Pharmacol. Biochem. Behav. 107, 29-35.

Michalski, CW, Oti, FE, Erkan, M., Sauliunaite, D., Bergmann, F., Pacher, P., Batkai, S., Müller, MW, Giese, NA, Friess, H., et al. (2008). cannabinoider i bukspottskörteln cancer: korrelation med överlevnad och smärta. Int. J. cancer 122, 742-750.

Monteleone, P., Bifulco, M., Di Filippo, C., Gazzerro, P., Canestrelli, B., Monteleone, F., Proto, MC, Di Genio, M., Grimaldi, C. och Maj, M . (2009). Förening av CNR1 och FAAH endocannabinoida genpolymorfier med anorexi nervosa och bulimi nervosa: bevis för synergistiska effekter. Genes Brain Behav. 8, 728-732.

Moaddel, R., Rosenberg, A., Spelman, K., Frazier, J., Frazier, C., Nocerino, S., Brizzi, A., Mugnaini, C. och Wainer, IW (2011). Utveckling och karakterisering av immobiliserad cannabinoid receptor (CB1/CB2) öppen rörformad kolonn för on-line screening. Anal. Biochem. 412, 85-91.

Murillo-Rodriguez, E., Blanco-Centurion, C., Sanchez, C., Piomelli, D. och Shiromani, PJ (2003). anandamid förbättrar extracellulära nivåer av adenosin och inducerar sömn: en in vivo mikrodialysstudie. Sova 26, 943-947

Naderi, N., Shafieirad, E., Lakpoor, D., Rahimi, A. och Mousavi, Z. (2015). Samverkan mellan cannabinoid Föreningar och kapsazepin i skydd mot akut pentylentetrazol-inducerad beslag hos möss. Iran. J. Pharm. Res. IJPR 14, 115-120.

Neumeister, A., Normandin, MD, Pietrzak, RH, Piomelli, D., Zheng, MQ, Gujarro-Anton, A., Potenza, MN, Bailey, CR, Lin, SF, Najafzadeh, S., et al. (2013). Förhöjd hjärna cannabinoid CB1 receptortillgänglighet i posttraumatisk stressstörning: en studie om positronutsläppstomografi. Mol. Psykiatri 18, 1034-1040.

O'Brien, LD, Wills, KL, Segsworth, B., Dashney, B., Rock, EM, Limebeer, CL, & Parker, LA (2013). Effekt av kronisk exponering för rimonabant och fytocannabinoider on Ångest-liknande beteende och sackarin smaklighet. Farmakologi, biokemi och beteende, 103(3), 597-602. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2012.10.008

Pertwee, RG (2005). Farmakologiska åtgärder av cannabinoider. I cannabinoider, PDRG Pertwee, red. (Springer Berlin Heidelberg), sid. 1-51.

Pessina, F., Capasso, R., Borrelli, F., Aveta, T., Buono, L., Valacchi, G., Fiorenzani, P., Di Marzo, V., Orlando, P. och Izzo, AA (2014). Skyddande effekt av palmitoyletanolamid i en råttmodell av Cystit. J. Urol.

Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, A., Saturnino, C., et al. (2010). Palmitoyletanolamids skyddsroll vid kontaktallergisk dermatit. Allergi 65, 698-711.

Ramot, Y., Sugawara, K., Zákány, N., Tóth, BI, Bíró, T. och Paus, R. (2013). En ny kontroll av humant keratinuttryck: cannabinoid receptor 1-medierad signalering nedreglerar uttrycket av keratiner K6 och K16 i humana keratinocyter in vitro och in situ. PeerJ 1, E40.

Ranganathan, M., Cortes-Briones, J., Radhakrishnan, R., Thurnauer, H., Planeta, B., Skosnik, P., Gao, H., Labaree, D., Neumeister, A., Pittman, B ., et al. (2015). Minskad hjärna cannabinoid Receptor Tillgänglighet I schizofreni. Biol. Psykiatri.

Reyes Prieto, NM, Romano López, A., Pérez Morales, M., Pech, O., Mendez-Diaz, M., Ruiz Contreras, AE och Prospéro-García, O. (2012). Oleamid återställer sömn hos vuxna råttor som utsattes för materiell separation. Pharmacol. Biochem. Behav. 103, 308-312.

Sales-Carbonell, C., Rueda-Orozco, PE, Soria-Gomez, E., Buzsáki, G., Marsicano, G. och Robbe, D. (2013). Striatal GABAergic och cortical glutamatergic neurons mediate kontrasterande effekter av cannabinoider på kortikal nätverkssynkronisering. Proc. Natl. Acad. Sci. usa 110, 719-724.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T. och Parolaro, D. (2013). Cannabidiol, en icke-psykoaktiv cannabinoid Föreningar, hämmar proliferation och invasion i U87-MG och T98G-gliomaceller genom en multitargeteffekt. PLoS ONE 8.

Santucci, V., Storme, J., Soubrié, P. och Le Fur, G. (1996). Arousal-förbättrande egenskaper hos CB1 cannabinoid receptorantagonisten SR 141716A hos råttor som bedömts genom elektroencefalografisk spektral och sömnväckande cykelanalys. Life Sci. 58, PL103-PL110.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, D., et al. (2013). Id-1 är en nyckel transkriptionsregulator av glioblastom aggressivitet och ett nytt terapeutiskt mål. cancer Res. 73, 1559-1569.

Storr, M., Emmerdinger, D., Diegelmann, J., Pfennig, S. Ochsenkühn, T., Göke, B., Lohse, P., och Brand, S. (2010). De cannabinoid 1-receptor (CNR1) 1359 G / A-polymorfism modulerar mottaglighet för ulcerös kolit och fenotypen i Crohns sjukdom. PloS One 5, e9453.

Troy-Fioramonti, S., Demizieux, L., Gresti, J., Muller, T., Vergès, B. och Degrace, P. (2014). Akut aktivering av cannabinoid Receptorer av anandamid Minskar gastrointestinal motilitet och förbättrar postprandial glykemi hos möss. Diabetes.

Umathe, SN, Manna, SSS och Jain, NS (2012). endocannabinoida analoger förvärrar marmor-begravningsbeteende hos möss via TRPV1 receptor. Neuro 62, 2024-2033.

Wilkinson, JD och Williamson, EM (2007). cannabinoider inhiberar human keratinocytproliferation genom en icke-CB1/CB2 mekanism och har ett potentiellt terapeutiskt värde vid behandling av Psoriasis. J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.

Yrjölä, S., Sarparanta, M., Airaksinen, AJ, Hytti, M., Kauppinen, A., Pasonen-Seppänen, S., Adinolfi, B., Nieri, P., Manera, C., Keinänen, O. , et al. (2015). Syntes, in vitro och in vivo-utvärdering av 1,3,5-triaziner som cannabinoid CB2 receptoragonister. Eur. J. Pharm. Sci. Av. J. Eur. Fed. Pharm. Sci. 67, 85-96.

Zhao, Y., Rubio, ME och Tzounopoulos, T. (2009). Distinct funktionell och anatomisk arkitektur av endocannabinoida system i den auditiva hjärnstammen. J. Neurophysiol. 101, 2434-2446.

Zheng, Y., Baek, J.H., Smith, PF och Darlington, CL (2007). cannabinoid receptor nedreglering i den ventrala cochleära kärnan i en salicylatmodell av Tinnitus. Höra. Res. 228, 105-111.

Distributionsöversikt

CB1 är den huvudsakliga cannabinoid receptor i hjärnan och visar särskilt starkt uttryck i hippocampus, neocortex, cerebellum, basala ganglier och ryggmärg. I resten av kroppen, CB1 uttrycks i fett-, muskel- och leverceller och i matsmältningssystemet.

Kliniska prövningar

Stroke

Flera kliniska prövningar har testat den terapeutiska potentialen hos cannabinoider efter stroke. Metaanalys visade att båda endocannabinoider som AEA, OAS or ÄRTA och växt cannabinoider tycka om THC or CBD kan signifikant minska neuronal degeneration efter stroke (England et al., 2015). Specifikt aktiverande CB1 och / eller CB2 receptorer hade den starkaste skyddande effekten men andra receptorer såsom 5-TH1a och PPARa är också sannolikt att vara involverade.

Referenser:

England, TJ, Hind, WH, Rasid, NA och O'Sullivan, SE (2015). cannabinoider i experimentell stroke: en systematisk granskning och metaanalys. J. Cereb. Metab för blodflöde. Av. J. Int. Soc. Cereb. Metab för blodflöde. 35, 348-358.

Distribution från Human Protein Atlas: 

För en interaktiv version, besök https://www.proteinatlas.org  

 

PDF-hämtning: