Neonatal utveckling
Djurstudier
ECS-medverkan
I odlade oligodendrocytprekursorceller, 2AG visade sig förbättra cellproliferation och differentiering. Hämning av DAGL, CB1 or CB2 nedsatt cellproliferation medan CB1 och / eller CB2 stimulering eller MAGL-hämning ökade spridningen (Gomez et al., 2015). Dessa resultat antyder att ECS är grundläggande involverat i CNS-utveckling och även potentiellt inom CNS-underhåll / reparation.
Hos råttor är utvecklingseffekterna av tidig postnatal exponering för alkohol och CP-55,940 XNUMX (ett syntetiskt) THC testades. Både alkohol och CP minskade kroppstillväxten, särskilt i kombination, även om cannabinoid effekten var bara på kort sikt. Utvecklandet cannabinoid exponering avancerade tidig motorisk utveckling, medan alkoholeksponering försenade utvecklingen, och personer som fick kombinerad exponering skilde sig inte från kontroller för vissa åtgärder. Alkoholexponering försämrade motorisk koordination senare i livet. I kontrast, cannabinoid exponering påverkade i sig inte signifikant långsiktig motorisk koordination, men förvärrade alkoholrelaterade försämringar i motorisk koordination bland kvinnor. Dessa resultat tyder på att cannabinoid exponering kan inte bara förändra utvecklingen av sig själv, utan kan förvärra alkoholens teratogena effekter på specifika beteendedomäner (Breit et al., 2019a). I en annan uppsättning experiment visade alkohol och CP, särskilt i kombination, ökad rörelseaktivitet i det öppna fältet. Alkohol, men inte CP-försämrad rumslig inlärning i vattenlaze och endast CP ökade tiden tillbringad i den öppna armen på en förhöjd plus labyrint vilket indikerade minskad ångest (Breit et al., 2019b). Eftersom den tidiga postnatalperioden hos råttor motsvarar 3: e trimestern i mänsklig graviditet tyder dessa studier på att alkoholanvändning i sen fosterutveckling, särskilt i kombination med cannabinoider kan påverka den vidare utvecklingen negativt. Det bör noteras att resultat med CP inte nödvändigtvis återspeglar effekterna av THC.
Hos möss inducerade neurodegeneration efter födsel av dag 7 av alkohol XNUMX CB1-beroende sätt, innefattande reducerad ß-katenin signalering (Subbanna och Basavarajappa, 2020).
Hos möss, aktivering av CB1 receptorn påverkade direkt på aktinpolymerisation och stabilitet via WAVE1 i tillväxtkoner för att utveckla neuroner, vilket ledde till deras kollaps, såväl som i synaptiska ryggar av mogna nervceller, vilket ledde till deras återgång. Hos vuxna möss, CB1 receptoragonister dämpade aktivitetsberoende ombyggnad av dendritiska ryggar i ryggmärgsneuroner in vivo och undertryckt inflammatorisk smärta genom att reglera WAVE1-komplexet. Resultaten tyder på en roll för CB1 vid neuronal nätverksbildning (Njoo et al., 2015).
I odlade hippocampala neuroner, CB1 hämning, på ett mycket tidigt utvecklingsstadium, har ännu ingen effekt på axonal tillväxt CB1 aktivering kan främja det. Däremot försämras efterföljande dendritisk tillväxt genom CB1R-hämning, vilket också minskar ankyrinG-densiteten vid AIS. Dessutom visar våra data en signifikant korrelation mellan tidig dendritisk tillväxt och ankyrinG-densitet. Emellertid minskar CB1R-hämning i senare utvecklingsstadier efter att dendriter bildats endast ankyrinG-ackumulering vid AIS (Tapia et al., 2017). Resultaten indikerar en viktig roll för CB1 vid neuronal differentiering.
Vuxna möss bristfälliga för CB1 visa defekter i somatosensorisk kortbordsbildning. Glutamatergisk neuronspecifik CB1 brist och dual glutamatergic / GABAergic CB1 brist resulterar i ökat septalt område i tunnfält kartor men GABAergic CB1 brist ändrade inte fatfältbildning (Hedrich et al., 2019) vilket tyder på en roll för CB1 signalering i sensorisk cortexutveckling. 
Lilla hjärnan hos perinatala möss visar dynamiskt och rumsligt begränsat uttryck av CB1, framträdande vid födseln i pontocerebellära axoner, och senare vid migrering och differentiering av främre vermisgranulceller. Purkinje-celler uttrycker DAGL och MAGL och har förmodligen en roll i regleringen 2AG. CB1 bristfälliga möss uppvisar försämringar i cerebellär påverkade finmotoriska, men inte grovmotoriska beteenden (Martinez et al., 2020) vilket tyder på en roll för CB1 inom cerebellar utveckling.
Hos råttor konstaterades att testosteron driver maskulinisering av amygdala, vilket leder till mer maskulint (grovare) spelbeteende. Amygdala maskulinisering främjar mikrogliell fagocytos hos nyfödda astrocyter. Denna process förmedlas av 2AG aktivering av CB1 och CB2 under den kritiska perioden för amygdalautveckling (VanRyzin et al., 2019) vilket indikerar att ECS spelar en kritisk roll i könsspecifik amygdala och beteendemässig utveckling.
Även CB2 uttrycks i hematopoietiska stamceller och differentierade blodceller och har en viktig roll i immunsystemet, antyder knockoutstudier på möss CB2 är till stor del dispenserbara för normal hematopoiesis (Danner et al., 2019).

Växt cannabinoider
Hos råttor injicerade med WIN55,212-2 (0.5 mg / kg sc) eller THC (2 mg / kg sc) under de första 10 postnatala dagarna förseningar KCC2-uppreglering (inducerar övergången från exciterande till hämmande GABAergisk neurotransmission) i en CB1-beroende sätt (Scheyer et al., 2019). Detta antyder en utvecklingsfel men observera att doserna var mycket höga för mänskliga standarder.
Hos 10 dagar gamla musvalpar, en enda injektion av THC (10 eller 50 mg / kg, sc) ökade CB1 uttryck i parietal cortex och apoptotisk faktor Bax i frontala cortex och minskad neurotrofinreceptor TrkB i hippocampus och frontal / parietal cortex. Liknande resultat hittades efter injektioner av acetaminofen / paracetamol, vilket tyder på en delad väg (Philippot et al., 2019). THC och paracetamolinjektioner hos valpar inducerade båda förändrat beteende hos vuxna. Dessa resultat antyder båda THC och paracetamol kan framkalla allvarliga neuro-utvecklingsfel hos nyfödda, det bör noteras att de använda doserna är mycket höga för mänskliga standarder. Intressant nog, framkallar ibuprofen inte de utvecklingsfel som observerats med THC och paracetamol (Philippot et al., 2016).
Embryonisk exponering för THC (3 mg / kg / dag ip från embryonal dag 10 till 17) leder till specifik reduktion av CCK-positiva hippocampala internuroner (korgceller) hos manliga, men inte kvinnliga avkommor. Detta leder till förändrade hippocampala svängningar i stratumpyramidalen (förändrad theta, reducerad gammakraft och en avmattning av skarpa vågkrusningar) och manspecifika defekter i rumsligt och konceptuellt lärande (de Salas-Quiroga et al., 2020).

Litteratur:
Breit, KR, Zamudio, B. och Thomas, JD (2019a). Förändrad motorisk utveckling efter sen graviditetsalkohol och cannabinoid exponering hos råttor. Neurotoxicol. Teratol.
Breit, KR, Zamudio, B. och Thomas, JD (2019b). Effekterna av alkohol och cannabinoid exponering under hjärntillväxt sprutar på beteendemässig utveckling hos råttor. Födelsedefekter Res.
Danner, E., Hoffmann, F., Lee, S.-Y., Cordes, F., Orban, S., Dauber, K., Chudziak, D., Spohn, G., Wiercinska, E., Tast, B. et al. (2019). Beskedna och icke väsentliga roller för endocannabinoida system i omogen hematopoies hos möss. Exp. Hematol.
Gomez, O., Sanchez-Rodriguez, MA, Ortega-Gutierrez, S., Vazquez-Villa, H., Guaza, C., Molina-Holgado, F., and Molina-Holgado, E. (2015). En basal ton av 2-arachidonoylglycerol bidrar till tidig Oligodendrocyt Progenitor-proliferation genom att aktivera fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K) / AKT och däggdjurens mål för rapamycin (MTOR) -vägar. J. Neuroimmune Pharmacol. Av. J. Soc. NeuroImmune Pharmacol.
Hedrich, J., Angamo, EA, Conrad, A., Lutz, B. och Luhmann, HJ (2019). Celltypspecifik påverkan av cannabinoid receptorsignalering i somatosensorisk tunnkartbildning i möss. J. Comp. Neurol.
Martinez, LR, Black, KC, Webb, BT, Bell, A., Baygani, SK, Mier, TJ, Dominguez, L., Mackie, K. och Kalinovsky, A. (2020). Komponenter av endocannabinoida Signalsystemet uttrycks i Perinatal Mouse Cerebellum och krävs för dess normala utveckling. ENeuro.
Njoo, C., Agarwal, N., Lutz, B., och Kuner, R. (2015). De cannabinoid Receptor CB1 Samverkar med WAVE1-komplexet och spelar en roll i Actin-dynamik och strukturell plasticitet i neuroner. PLoS Biol. 13, e1002286.
Philippot, G., Nyberg, F., Gordh, T., Fredriksson, A. och Viberg, H. (2016). Kortvarig exponering och långsiktiga konsekvenser av neonatal exponering för Δ (9) -tetrahydrocannabinol (THC) och ibuprofen hos möss. Behav. Brain Res.
Philippot, G., Forsberg, E., Tahan, C., Viberg, H. och Fredriksson, R. (2019). En enda 9-Tetrahydrocannabinol (THC) Dos under hjärnutveckling påverkar markörer av neurotrofi, oxidativ stress och apoptos. Främre. Pharmacol. 10, 1156.
de Salas-Quiroga, A., García-Rincón, D., Gómez-Domínguez, D., Valero, M., Simón-Sánchez, S., Paraíso-Luna, J., Aguareles, J., Pujadas, M. , Muguruza, C., Callado, LF, et al. (2020). Långvarig hippocampal internuronopati driver köns-dimorf rymdminnesnedsättning inducerad av prenatal THC exponering. Neuropsychopharmacol. Av. Publ. Am. Coll. Neuropsychopharmacol.
Scheyer, AF, Borsoi, M., Wager-Miller, J., Pelissier-Alicot, A.-L., Murphy, MN, Mackie, K., och Manzoni, OJJ (2019). cannabinoid Exponering via amning hos råttor stör störning av perinatal programmering av Gamma-Aminobutyric Acid Trajectory och valda beteenden med tidigt liv. Biol. Psykiatri.
Subbanna, S. och Basavarajappa, BS (2020). Postnatal etanolinducerad neurodegeneration involverar CB1R-medierad ß-kateninnedbrytning hos neonatala möss. Brain Sci. 10.
Tapia, M., Dominguez, A., Zhang, W., Del Puerto, A., Ciorraga, M., Benitez, MJ, Guaza, C., och Garrido, JJ (2017). cannabinoid Receptorer modulerar neuronal morfologi och AnkyrinG-täthet vid Axons initiala segment. Främre. Cell. Neurosci. 11, 5
VanRyzin, JW, Marquardt, AE, Argue, KJ, Vecchiarelli, HA, Ashton, SE, Arambula, SE, Hill, MN och McCarthy, MM (2019). Microglial fagocytos av nyfödda celler induceras av endocannabinoider och skulpturer könsskillnader i ungdomsråttors sociala spel. Nervcell.