Smakämnen endocannabinoida systemet spelar en roll i neonatal Hypoxisk-ischemisk encefalopati. cannabinoid receptorer CB1 och CB2 är uppreglerade och endocannabinoider som AEA, 2-AG, OAS och ÄRTA visar ökade nivåer efter cerebral ischemi (England et al., 2015; Lara-Celador et al., 2013).
Dessa ökade nivåer av endocannabinoider skulle minska apoptotisk celldöd och minska hjärnskada (Lara-Celador et al., 2012).
Smakämnen endocannabinoida systemet skulle vara involverat i reduktionen av glutamat excitotoxicitet, neuroinflammation och oxidativ stress (Booz, 2011, Capettini et al., 2012, Fernández-López et al., 2013)
Selektiv aktivering av CB1 reducerar astrocytisk reaktion, neuronaldöd och dendritisk förlust i en stoke-modell hos vuxna möss (Caltana et al., 2015).
Selektiv aktivering av CB2 minskar neuroinflammation, ischemisk skada och kognitiva underskott i olika modeller av stroke, troligen genom modulering av AMPK / CREB-signalering (Choi et al., 2013; Ronca et al., 2015; Zarruk et al., 2012).
Selektiv stimulering av CB2 (SR-144528) minskade signifikant trombininducerat hjärnödem och minskade antalet Iba-1-positiva microglia (Li et al., 2015).
Aktivering av CB1 och CB2 genom syntetiska cannabinoid WIN 55,212-2 i olika hypoxi-ischemiska nyfödda djurmodeller visade neuroprotektiva effekter, minskad hjärnskada och minskad apoptotisk celldöd genom att agera på glutamatergisk excitotoxicitet, TNF-alfa-frisättning och iNOS-uttryck (Alonso-AlcoNADA et al., 2010, 2012, Fernández-López et al., 2006, 2007, 2010; Martínez-Orgado et al., 2003).
Aktivering av PPAR-γ-receptor visade beteendemässig återhämtning och mikroglial supression i en modell av stroke (Yu et al., 2015).
CBD visade neuroprotektiva effekter med funktionell och beteendeterapi i hypoxi-ischemiska djurmodeller (Alvarez et al., 2008; Lafuente et al., 2011).
CBD ökad neuronal och astrocytöverlevnad och minskad hjärnskada och reaktiv astroglios (Hayakawa et al., 2009, Schiavon et al., 2014).
CBD mekanismer skulle innebära modulering av excitotoxicitet, oxidationsspänning och inflammation genom CB2, 5HT1A, A (2A) och PPAR-y-receptorer (Castillo et al., 2010; Hind et al., 2015; Pazos et al., 2012, 2013).
För mer information om cannabinoider vid hypoxi-ischemisk hjärnskada och stroke se Alonso-AlcoNADA (2011) och Fernández-Ruiz (2015).
Referenser:
Alonso-AlcoNADAD., Alvarez, FJ, Alvarez, A., Mielgo, VE, Goñi-de-Cerio, F., Rey-Santano, MC, Caballero, A., Martinez-Orgado, J. och Hilario, E. 2010). De cannabinoid receptoragonist WIN 55,212-2 minskar den initiala cerebrala skadorna efter hypoxisk-ischemisk skada hos fostrets lamm. Brain Res. 1362, 150-159.
Alonso-AlcoNADA, D., Alvarez, A. och Hilario, E. (2011). cannabinoid som en neuroprotektiv strategi vid perinatal hypoxisk-ischemisk skada. Neurosci. Tjur. 27, 275-285.
Alonso-AlcoNADA, D., Alvarez, A., Alvarez, FJ, Martínez-Orgado, JA och Hilario, E. (2012). De cannabinoid WIN 55212-2 mildrar apoptos och mitokondriell dysfunktion efter hypoxi-ischemi. Neurochem. Res. 37, 161-170.
Alvarez, FJ, Lafuente, H., Rey-Santano, MC, Mielgo, VE, Gastiasoro, E., Rueda, M., Pertwee, RG, Castillo, Al, Romero, J. och Martínez-Orgado, J. 2008). Neuroprotektiva effekter av nonpsykoaktiva cannabinoid cannabidiol hos hypoxisk-ischemiska nyfödda grisar. Pediatr. Res. 64, 653-658.
Booz, GW (2011). Cannabidiol som en framväxande terapeutisk strategi för att minska inverkan av inflammation på oxidativ stress. Gratis Radic. Biol. Med. 51, 1054-1061.
Caltana, L., Saez, TM, Aronne, MP och Brusco, A. (2015). cannabinoid receptor typ 1-agonist ACEA förbättrar motoråtervinning och skyddar nervceller vid ischemisk stroke hos möss. J. Neurochem. 135, 616-629.
Capettini, LSA, Savergnini, SQ, Silva, RF, Stergiopulos, N., Santos, RAS, Mach, F. och Montecucco, F. (2012). Uppdatering om rollen av cannabinoid Receptorer efter ischemisk stroke. Förmedlare Inflamm. 2012.
Castillo, A., Tolón, MR, Fernández-Ruiz, J., Romero, J. och Martinez-Orgado, J. (2010). Den neuroprotektiva effekten av cannabidiol i en in vitro modell av nyfödd hypoxisk-ischemisk hjärnskada hos möss medieras av CB (2) och adenosinreceptorer. Neurobiol. Dis. 37, 434-440.
Choi, I.-Y., Ju, C., Anthony Jalin, AMA, Lee, DI, Prather, PL och Kim, W.-K. (2013). Aktivering av cannabinoid CB2 receptor-medierad AMPK / CREB-vägar minskar cerebral ischemisk skada. Am. J. Pathol. 182, 928-939.
England, TJ, Hind, WH, Rasid, NA och O'Sullivan, SE (2015). cannabinoider i experimentell stroke: en systematisk granskning och metaanalys. J. Cereb. Metab för blodflöde. Av. J. Int. Soc. Cereb. Metab för blodflöde. 35, 348-358.
Fernández-López, D., Martínez-Orgado, J., Nuñez, E., Romero, J., Lorenzo, P., Moro, MA och Lizasoain, I. (2006). Karakterisering av den neuroprotektiva effekten hos cannabinoid agonist WIN-55212 i en in vitro modell av hypoxisk-ischemisk hjärnskada hos nyfödda råttor. Pediatr. Res. 60, 169-173.
Fernández-López, D., Pazos, MR, Tolón, RM, Moro, MA, Romero, J., Lizasoain, I. och Martínez-Orgado, J. (2007). De cannabinoid agonist WIN55212 minskar hjärnskador i en in vivo modell av Hypoxisk-ischemisk encefalopati hos nyfödda råttor. Pediatr. Res. 62, 255-260.
Fernández-López, D., Pradillo, JM, García-Yébenes, I., Martínez-Orgado, JA, Moro, MA och Lizasoain, I. (2010). De cannabinoid WIN55212-2 främjar nervreparation efter neonatal hypoxi-ischemi. Stroke J. Cereb. Cirk. 41, 2956-2964.
Fernández-López, D., Lizasoain, I., Moro, M.Á. och Martínez-Orgado, J. (2013). cannabinoider: Välskötta kandidater för behandling av perinatal hjärnskada. Brain Sci. 3, 1043-1059.
Fernández-Ruiz, J., Moro, MA och Martínez-Orgado, J. (2015). cannabinoider vid neurodegenerativa störningar och stroke / hjärntrauma: från prekliniska modeller till kliniska applikationer. Neuroterapeutika 12, 793-806.
Hayakawa, K., Irie, K., Sano, K., Watanabe, T., Higuchi, S., Enoki, M., Nakano, T., Harada, K., Ishikane, S., Ikeda, T., et al. (2009). Terapeutiskt tidsfönster för cannabidiolbehandling vid fördröjd ischemisk skada via hög mobilitetsgruppbox1-inhiberande mekanism. Biol. Pharm. Tjur. 32, 1538-1544.
Hind, WH, England, TJ och O'Sullivan, SE (2015). Cannabidiol skyddar en in vitro-modell av blodhjärnbarriären (BBB) från syre-glukosberoende via PPARy och 5-HT1A. Br. J. Pharmacol.
Lafuente, H., Alvarez, FJ, Pazos, MR, Alvarez, A., Rey-Santano, MC, Mielgo, V., Murgia-Esteve, X., Hilario, E. och Martinez-Orgado, J. (2011 ). Cannabidiol minskar hjärnskador och förbättrar funktionell återhämtning efter akut hypoxi-ischemi hos nyfödda grisar. Pediatr. Res. 70, 272-277.
Lara-Celador, I., Castro-Ortega, L., Alvarez, A., Goñi-de-Cerio, F., Lacalle, J. och Hilario, E. (2012). endocannabinoider minska hjärnskador efter hypoxisk-ischemisk skada hos perinatala råttor. Brain Res. 1474, 91-99.
Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A. och Hilario, E. (2013). Använda endocannabinoida system som en neuroprotektiv strategi vid perinatal hypoxisk-ischemisk hjärnskada. Neural Regen. Res. 8, 731-744.
Li, L., Tao, Y., Tang, J., Chen, Q., Yang, Y., Feng, Z., Chen, Y., Yang, L., Yang, Y., Zhu, G., et al. (2015). en cannabinoid Receptor 2-agonist förhindrar trombinducerad blod-hjärnbarriärskada genom hämning av mikroglialaktivering och matrismetalloproteinasuttryck hos råttor. Transl. Stroke Res.
Martínez-Orgado, J., Fernández-Frutos, B., González, R., Romero, E., Urigüen, L., Romero, J. och Viveros, MP (2003). Neuroprotektion av cannabinoid agonist WIN-55212 i en in vivo nyfödd råttmodell av akut allvarlig asfyxi. Brain Res. Mol. Brain Res. 114, 132-139.
Pazos, MR, Cinquina, V., Gómez, A., Layunta, R., Santos, M., Fernández-Ruiz, J. och Martínez-Orgado, J. (2012). Cannabidiol administrering efter hypoxi-ischemi till nyfödda råttor minskar långvarig hjärnskada och återställer neurobehavioral funktion. Neuro 63, 776-783.
Pazos, MR, Mohammed, N., Lafuente, H., Santos, M., Martínez-Pinilla, E., Moreno, E., Valdizan, E., Romero, J., Pazos, A., Franco, R. , et al. (2013). Mekanismer för cannabidiol neuroprotektion hos hypoxisk-ischemiska nyfödda grisar: Roll av 5HT1A och CB2 receptorer. Neuro 71, 282-291.
Ronca, RD, Myers, AM, Ganea, D., Tuma, RF, Walker, EA och Ward, SJ (2015). En selektiv cannabinoid CB2 agonist dämpar skador och förbättrar minnesretentionen efter stroke hos möss. Life Sci. 138, 72-77.
Schiavon, AP, Soares, LM, Bonato, JM, Milani, H., Guimarães, FS och Weffort de Oliveira, RM (2014). Skyddseffekter av cannabidiol mot hippocampal celldöd och kognitiv försämring inducerad genom bilateral allmän carotidartär ocklusion hos möss. Neurotox. Res. 26, 307-316.
Yu, S.-J., Reiner, D., Shen, H., Wu, K.-J., Liu, Q.-R., and Wang, Y. (2015). Tidsberoende skydd av CB2 Receptoragonist i stroke. PloS One 10, E0132487.
Zarruk, JG, Fernández-López, D., García-Yébenes, I., García-Gutiérrez, MS, Vivancos, J., Nombela, F., Torres, M., Burguete, MC, Manzanares, J., Lizasoain, I., et al. (2012). cannabinoid typ 2-receptoraktivering nedreglerar strokeinducerad klassisk och alternativ hjärnmakrofag / mikroglialaktivering samtidigt som neuroskydd. Stroke J. Cereb. Cirk. 43, 211-219.
