Rollen för endocannabinoida system (ECS) och effekt av anläggningen cannabinoider i reproduktion och utveckling

Sammanfattning

Testiklar och spermatogenes
Både djur- och mänskliga studier visar närvaron av ECS i manliga gonader (CB1, CB2, GPR55, TRPV1, DAGL, NAPE-PLD, MAGL, FAAH1, FAAH2, ABDH2, AEA, 2AG, OAS och ÄRTA) och föreslå en reglerande roll i testikelfysiologi och spermatogenes. Djurstudier tyder på en gonadotoxisk / spermatoxisk effekt av växten cannabinoider såsom THC och CBD men det bör noteras att de använda doserna är mycket höga för mänskliga standarder. I människor, THC kan ha en liten negativ effekt på spermiernas rörlighet. Å andra sidan, bland fruktbara män, THC/ cannabis verkar öka spermierna. Enligt WHO är det faktiskt mindre troligt att män (med historia) röker cannabis är infertila.

Äggstockar och ägglossning
Både djur- och mänskliga studier visar närvaron av ECS i kvinnliga gonader (CB1, CB2, GPR55, NAPE-PLD, MAGL, FAAH och AEA) och föreslår en reglerande roll i äggmognad och ägglossning. Djurstudier tyder på en negativ effekt av THC på framgångsrika graviditeter på heltid men det bör noteras att de använda doserna är mycket höga för mänskliga standarder. I människor, THC kan faktiskt påskynda äggmognad och visa sig vara användbar i vissa aspekter av in vitro-befruktning. 

Sexdrift
I djurstudier AEA, 2AG och CB1 visade sig vara involverade i sexuell motivation. I människor 2AG är involverad i sexuell upphetsning. Hos djur är effekterna av cannabis /THC om kvinnors mottaglighet är tvetydig men mänskliga studier tyder på att cannabis kan förbättra sexuell tillfredsställelse hos kvinnor.

Graviditet och moderkakor
Både djur- och mänskliga studier visar ett starkt inflytande av ECS i placentabildning och fysiologi (CB1, CB2, TRPV1, MAGL, FAAH, NAPE-PLD, AEA, 2AG och NADA). Djurstudier och studier med mänskliga placentalcellinjer tyder på en negativ effekt av THC på placentautveckling men det bör noteras att de använda doserna är mycket höga för mänskliga standarder.

Fosterutveckling
Djurstudier tyder på ett starkt inflytande av ECS på fostrets utveckling (CB1, CB2, TRPV1, MAGL, FAAH, 2AG, AEA och omega 3-fettsyror). Olika djurstudier tyder på en negativ effekt av båda THC och CBD på fosterutveckling men det bör noteras att de använda doserna är mycket höga för mänskliga standarder och djurmodellerna är ganska långt borta från den mänskliga situationen. Intressant nog vid sub-mikromolära koncentrationer, THC och CBD kan faktiskt vara fördelaktigt för fostrets utveckling. Studier med odlade neuroner från människa tyder på kontinuerlig exponering för THC kan påverka hjärnans utveckling negativt.

Amning
Bröstmjölk innehåller flera endocannabinoider som AEA, ÄRTA, OAS, DHEA, 2AG, 2OG och 2PG och andra. THC kan upptäckas i bröstmjölk upp till 6 dagar efter senast rapporterad användning av cannabis.

Neonatal utveckling
Djurstudier visar att ECS är involverat i normal neonatal utveckling (CB1, CB2, DAGL, MAGL, 2AG) och det THC kan påverka neonatal hjärnutveckling negativt. Det bör noteras att doserna av THC används är mycket höga för mänskliga standarder.

Ungdom
Djurstudier visar att ECS är aktivt under ungdomens utveckling och det THC konsumtion under tonåren (men inte i vuxen ålder) kan framkalla långsiktiga beteendeförändringar som påminner om schizofreni or depression även om det bör noteras att doserna av THC som används i djurforskning är mycket höga för mänskliga standarder. Intressant nog, med samma dos av THCkan tonåriga råttor ha ± 50% högre koncentration av plasma och fettvävnad än vuxna men ± 50% lägre hjärnkoncentrationer. Också några tonåringar THC effekterna är könsspecifika. Hos människor rapporterar ungdomar att de känner sig mindre stenade eller oroliga än vuxna och visar mindre kognitiv försämring än vuxna efter att ha konsumerat cannabis. När vuxna visar mättnad efter cannabisförbrukning tenderar ungdomar att konsumera mer.

Vuxen hjärna
Djurstudier visar ECS: s engagemang i neurogenes för vuxna (CB1). CBD försämrade inte inlärningen utan ökade neurogenesen hos vuxna THC minskad inlärning utan att påverka neurogenes hos vuxna. Hos människor verkar användning av vuxen cannabis inte påverka hippocampal neuroanatomi. 

Transgenerationseffekter
Hos djur finns det vissa bevis på att THC användning före graviditet kan påverka beteendet hos vuxna avkommor, vilket antyder epigenetiska effekter av THC kan existera.

epidemiologiska studier
Flera kohortstudier tyder på att exponering av cannabis under graviditet kan påverka födelsevikt negativt eller öka chansen att kräva intensivvård för nyfödda. Andra kohortstudier motsäger emellertid dessa fynd och finner att potentiella effekter av cannabisbruk under graviditet är kliniskt obetydliga.

Sammantaget framträder en bild av att ECS är involverat i alla större stadier av reproduktion och utveckling och att manipulation av ECS med växt cannabinoider/ cannabis är potentiellt störande. De flesta djurstudier använder dock mycket höga koncentrationer av cannabis /THC eller andra cannabinoider för mänskliga standarder och följaktligen överskrider den störande effekten av cannabinoider på utveckling. I linje med detta indikerar mänskliga studier fortfarande cannabisbruk som en riskfaktor för reproduktion och utveckling men också att denna risk är relativt lätt i jämförelse med användningen av alkohol eller tobak. 

Bortsett från den potentiella effekten av cannabinoider på reproduktion och utveckling är det bra att inse att bekämpningsmedel som används under odling av cannabis också kan ha en negativ effekt på reproduktionen (Leung et al., 2019).

Litteratur:
Leung, MCK, Silva, MH, Palumbo, AJ, Lohstroh, PN, Koshlukova, SE och DuTeaux, SB (2019). Negativt utfallsväg för utvecklingsneurotoxicitet till följd av prenatal exponering för cannabis förorenat med rester av bekämpningsmedel från organofosfat. Reprod. Toxicol. Elmsford N.