Liksom med de flesta mediciner, den terapeutiska användningen av cannabis eller cannabinoider kan framkalla negativa effekter som takykardi, torr mun, suddig syn, svimmelhet, lågt blodtryck, panikattack, röda ögon eller kliande hud.

På liknande sätt som de terapeutiska effekterna är de negativa effekterna av cannabisanvändning för det mesta på grund av THC och dess effekt på CB1 receptom.

Även om dessa effekter är allmänt oskadliga och övergående, kan de vara upprörande för oinformerade eller oerfarna patienter.

Här diskuteras kända biverkningar av cannabis / THC berusning och, om möjligt, vilka motåtgärder som kan vidtas.

Om inte annat anges avser informationen i detta avsnitt avsnittet "Biverkningar" i "Information för vårdpersonal: Cannabis och cannabinoiderna".

Toxikologiska effekter

Även cannabinoider kan utöva mycket starka fysiska och psykiska effekter, de är faktiskt ganska milda ur en toxikologisk synvinkel. cannabinoider kan vara cytotoxisk för vissa typer av cancer celler (till exempel se: Gustafsson et al., 2009; Powles et al., 2005) men inte under normala fysiologiska betingelser.

På liknande sätt cannabinoider har liten eller ingen mutagen potential under normala förhållanden och är därför osannolikt att orsaka cancer till exempel.

Detta resulterar i en ovanligt hög exponeringsmarginal / MOE: förhållandet mellan den lägsta dosen som krävs för den önskade (terapeutiska) effekten och den dos som framkallar negativa eller potentiellt dödliga effekter. Många terapeutiska läkemedel, men även fritidsdroger som alkohol eller nikotin har MOE <10, vilket innebär att det är relativt lätt att överdosera. Opiater, kokain, amfetamin, ecstasy och bensodiazepiner har vanligtvis MOE> 100. Cannabis har å andra sidan en MOE> 10.000 vilket gör det till ett mycket säkert läkemedel (Lachenmeier och Rehm, 2015).

Observera att även om cannabis och cannabinoider är relativt oskyldiga i sig själva, kan cigarettrökning, som tobak, producera föreningar som är cytotoxiska och mutagena (Moir et al., 2008). Detta är relevant eftersom majoriteten av terapeutiska användare föredrar rökt / inandad cannabis (Sexton et al., 2016).

Akuta fysiska effekter

· Takykardi: den vanligaste biverkningen av cannabis (läs THC) konsumtion är takykardi. Detta är övergående och dosrelaterat och vanligtvis oskyldigt hos friska unga användare. Patienter, speciellt personer med hjärtsjukdom, bör dock vara försiktiga och kontakta en läkare om de är osäkra.

· Torr mun: Cannabis konsumtion kan leda till torr mun. Detta beror på aktivering av CB1 och CB2 receptorer i submandibulär körtel (Prestifilippo et al., 2006) och anses allmänt vara oskyldiga.

· Suddig syn: Cannabis konsumtion kan leda till suddig syn. Detta är förmodligen ett resultat av THC sänker intraokulärt tryck (vilket är grunden för den terapeutiska användningen av cannabis mot glaukom). Suddig syn på cannabisanvändning är övergående men i sig oskadlig.

· Illamående / yrsel: Illamående och yrsel är bland de mest rapporterade biverkningarna av cannabis (läs THC) konsumtion. Effekterna är dosberoende, övergående och allmänt oskadliga.

· Lågt blodtryck: Cannabisförbrukning kan leda till perifer vasodilatation och därefter lågt blodtryck. Dessa effekter är dosberoende, övergående och i allmänhet oskadliga.

· Röda ögon: Cannabisinducerad perifer vasodilatation kan orsaka 'blodskott' eller röda ögon. Denna effekt är övergående och oskadlig.

· Kliande hud: Även om cannabis ofta används för att behandla kliande hud eller liknande störningar, kan kliande hud också vara en bieffekt av cannabisanvändning. Kliande hud är övergående och ofarlig.

· Hunger / lågt blodsocker: Cannabisbruk är förknippat med sänkta blodsockernivåer (Penner et al., 2013) och ökad aptit. Av denna anledning används cannabis för att behandla Diabetes och anorexi-liknande symptom men det kan också upplevas och skadas. Cannabisinducerat lågt blodsocker är övergående och allmänt harmlöst.

· Hypotermi: THC i cannabis kan producera hypotermi via CB1 receptor. Denna effekt är övergående och generellt ofarlig. Observera att medan CBD kan återställa flera effekter av THC, tenderar det att förvärra THC-inducerad hypotermi (Taffe et al., 2015)

· Minskad motorstyrning: THC i cannabis kan minska motorstyrning och rörelse. Denna effekt är övergående och generellt ofarlig. Observera att medan CBD kan återställa flera effekter av THC, tenderar det att förvärra THCinducerad hypolocomotion (Taffe et al., 2015).

Akut psykologiska effekter

· Korttidsminnesförlust: En av de mest anmärkningsvärda biverkningarna av cannabisanvändning är korttidsminnesförlust. Även om detta är fördelaktigt till exempel för behandling av posttraumatiska stressjukdomar eller för generaliserad stressavlastning, kan det också upplevas som en negativ effekt. Minnesförlust induceras via THC och CB1 och är övergående och oskadlig.

· Förlust av koncentration: Som en direkt följd av minskad korttidsminnesfunktion kan cannabisanvändning också leda till förlust av fokus eller koncentration. Dessa effekter förmedlas via THC och CB1 och är övergående i naturen.

· Panikattack / paranoia: Även om cannabis kan användas för att behandla ångest eller stress, kan dess användning också framkalla panikattack eller paranoia. Dessa panikattacker är sannolikt ett resultat av de ovan nämnda akuta effekterna och medieras av THC. Cannabis-inducerade ångest eller paranoia är övergående och i sig själv skadelös.

motåtgärder

Akuta biverkningar av cannabis är övergående och brukar lätt motverkas med aktivitet, kontrollerad andning och socker.

Eftersom de flesta skadliga effekterna direkt eller indirekt beror på lågt blodtryck eller lågt blodsocker, är ljusaktivitet som att gå och konsumera suger mat eller drycker ofta tillräckliga för att avskaffa dessa negativa effekter i minuter.

På samma sätt kan andning i djup mag ofta återfå negativa effekter som panik eller ångest i sekunder eller minuter.

Dessutom många effekter av THC kan motverkas av CBD även om det bör noteras att CBD kan paradoxalt öka effekterna av THC genom inhibering av dess nedbrytning via inhibering av cytokrom P450-enzymer.

Långtidseffekter och kontraindikationer

Carcinogenes: cannabinoider själva är inte cancerframkallande eller mutagena. Rökning är dock en populär väg för cannabinoid administration och rökning av cannabis, som rökning tobak producerar cancerframkallande ämnen. Intressant, jämfört med tobaksvaror, minskar risken för långvarig rökning av cannabis faktiskt cancer i skvättceller som beklär luftvägarna i huvud och nacke med ungefär 50% (Liang et al., 2009). Vaping eller intagning cannabinoider är sannolikt att minska risken för cancerframkallande kraftigt.

· Luftvägar: cannabinoider själva påverkar inte andningsorganen negativt. Rökning är dock en populär väg för cannabinoid administration och rökning av cannabis, som rökning tobak producerar patogena / cancerframkallande ämnen. Dessutom tenderar cannabisrök att inhaleras längre och djupare, vilket resulterar i ökad tjär- och kolmonoxidnivå jämfört med tobak. Som ett resultat visar biopsier från kroniska cannabisrökare ofta histopatologiska förändringar, såsom basalcell hyperplasi, stratifiering, bägge cellhyperplasi, inflammation, fördjupning av basmembran och pladecellsmetaplasi. Vapning eller intag av cannabis kommer troligen att minska risken för andningsvägarna.

· Immunsystemet: endocannabinoida systemet är framträdande involverat i immunförsvaret. Som en konsekvens, cannabinoider har stor regulatorisk potential i immunsystemet. Stram reglering av immunsystemet är avgörande för det friska livet: ett överaktivt immunförsvar kan framkalla autoimmuna störningar medan ett svagt immunförsvar lämnar kroppen utsatt för infektion. THC verkar vara huvudsakligen antiinflammatorisk vid låga nanomolära koncentrationer men proinflammatoriska vid låga mikromolära koncentrationer (Berdyshev et al., 1997). Cannabisanvändningen är mestadels associerad med immunosuppression / antiinflammatorisk verkan, som liknar de flesta antiinflammatoriska läkemedel. Det är viktigt att inse att kronisk användning av cannabis grovt motsvarar kronisk immunosuppression, vilket i sin tur kan påverka den allmänna hälsan negativt.

Reproduktionssystem:

o Beteende: Cannabisbruk kan påverka många typer av beteenden, inklusive sexuellt beteende på ett dosberoende sätt. Både män och kvinnor tenderar att reagera positivt på enstaka låga eller måttliga doser cannabis med ökad känslighet för beröring, ökad lust och ökad sexuell aktivitet. Högre doser eller frekvens av användning kan ha motsatt effekt och till exempel hämma sexuell motivation eller erektil funktion.

o Manlig reproduktion: endocannabinoida systemet är inte bara närvarande i hjärnan (påverkar beteendet) men i de flesta vävnader inklusive reproduktiva vävnader och det kan på så sätt påverka många aspekter av reproduktiv fysiologi. En vitro studie visade det THC dosberoende reducerar spermierotiliteten och hämmar akrosomreaktionen (Whan et al., 2006). Det bör dock noteras THC påverkar främst motilitet i "dålig badsperma". Motilitet i "snabbsvampsperma" påverkas endast av mycket högt THC koncentrationer (4.8 μM eller ± 1500 μg / l plasma), som sannolikt inte kommer att nås efter terapeutisk eller till och med stor rekreationsanvändning av cannabis. Fortfarande kannabis /THC kan påverka fertiliteten negativt, särskilt hos män som ligger på gränsen till infertilitet.

Reproduktion av kvinnor: Djur och vitro studier har visat att cannabis /THC kan negativt påverka ägglossningen och framgångsrik graviditet (Kostellow et al., 1980, Yao et al., 2018) men endast i mycket höga koncentrationer, som osannolikt inte uppnås hos människor. Faktum är att en systematisk granskning hos människor misslyckades med att finna en negativ inverkan av cannabisanvändning under graviditeten vid foster- eller barnutveckling (Zhang et al., 2017).

· Kardiovaskulärt system: Som diskuterats ovan är takykardi och perifer vasodilation konsekventa akuta biverkningar av cannabisanvändning. Hos friska unga människor är detta ofarligt men hos äldre människor, medicinska cannabisanvändare eller patienter med hjärt-kärlproblem kan detta vara relevant. För att sätta saker i perspektiv höjer cannabisrökning risken för hjärtinfektion på befolkningsnivå, men mindre än att äta en tung måltid. På individnivå höjer cannabisrökning risken för hjärtinfarkt mindre än exponering för trafik, alkohol, kaffe, luftföroreningar, negativa känslor, ilska, en tung måltid, positiva känslor, sex- eller kokainanvändning (Nawrot et al., 2011) .

· Gastrointestinala systemet: En negativ effekt som ibland observeras vid kronisk tung cannabisanvändning är ”cannabis hyperemesis syndrom”. Fram till nyligen var det enda botemedlet avhållsamhet från cannabisanvändning och varma duschar. I linje med den senare iakttagelsen, TRPV1 receptorn är nu inblandad i cannabishyperemesyndrom och behandling med topisk capsaicin (TRPV1 agonist) verkar effektiv (Dezieck et al., 2017; Moon et al., 2018). Andra rapporterade behandlingar för hyperemesesyndrom är haloperidol (används ofta som antipsykotisk och antiemetisk) och propranolol (används ofta mot högt blodtryck och ångest) (Jones och Abernathy, 2016; Richards och Dutczak, 2017).

· Centrala nervsystemet

o Kognition: Korttidsminnesförlust är en välkänd akut effekt av cannabisanvändning. Huruvida kronisk cannabisanvändning har en långsiktig effekt på kognitionen är fortfarande kontroversiell och kräver mer forskning.

o Motorstyrning: Även om cannabisanvändning påverkar motorstyrning akut och negativt finns det inget som tyder på att cannabis kan påverka motorstyrning negativt på längre sikt.

o Psykiska störningar: Flera psykiska störningar såsom depression, ångest, bipolär sjukdom, psykos och schizofreni har förknippats med cannabisbruk men en orsakssamband visades aldrig. I själva verket är flera psykiska störningar nu kopplade till mutationer i de gener som ligger bakom endocannabinoida system / ECS-variation, vilket tyder på cannabinoider kan användas för att behandla dessa väldiga sjukdomar. Oavsett varning rekommenderas användningen av cannabinoider hos patienter med en psykisk sjukdomssjukdom.

·      Addiction: Liksom andra psykoaktiva droger, cannabis (läs THC) har potential att utveckla psykiskt beroende och till ett visst fysiskt beroende. Huruvida cannabis eller cannabinoid användning leder till beroende beror på flera faktorer:

o Genetiskt pass: varje individ har ett unikt genetiskt pass som avgör vilka sjukdomar vi sannolikt kommer att få. Många sjukdomar börjar nu erkännas som ECS-brister, vilket tyder på att dessa kan behandlas med cannabinoid kosttillskott. Avhållande från cannabinoider är troligt att påverka personer med ECS-brist svårare än personer med fullt fungerande ECS.

o Ansökningsväg: Addiction eller beroende beror främst på att röka av cannabis, särskilt när den blandas med tobak. Oral eller sublinguell tillämpning av cannabinoider är mycket mindre benägna att orsaka beroende. Appliceringsrutor som inte orsakar psykoaktiva effekter (till exempel aktuell applicering på huden) anses inte beroendeframkallande.

o Psykoaktivitet av cannabinoider: Cannabis / THC anses beroendeframkallande främst på grund av dess psykoaktiva egenskaper. cannabinoider såsom CBD är inte psykoaktiva och anses inte ha någon missbrukspotential. Faktiskt, CBD kan användas för att undertrycka eller motverka den beroendeframkallande potentialen hos cannabis / THC (Crippa et al., 2013), alkohol (Viudez-Martinez et al., 2017) eller tobak (Morgan et al., 2013).

Referenser:

Berdyshev, EV, Boichot, E., Germain, N., Allain, N., Anger, JP och Lagente, V. (1997). Inverkan av fettsyraetanolamider och delta9-tetrahydrocannabinol på cytokin och arakidonatfrisättning av mononukleära celler. Eur. J. Pharmacol. 330, 231-240.

Crippa, J. a. S., Hallak, JEC, Machado-de-Sousa, JP, Queiroz, RHC, Bergamaschi, M., Chagas, MHN och Zuardi, AW (2013). Cannabidiol för behandling av cannabisavdragssyndrom: en fallrapport. J. Clin. Pharm. Ther. 38, 162-164.

Dezieck, L., Hafez, Z., Conicella, A., Blohm, E., O'Connor, MJ, Schwarz, ES och Mullins, ME (2017). Upplösning av cannabishyperemesyndrom med aktuell capsaicin i akutavdelningen: en fallserie. Clin. Toxicol. Phila. Pa 1-6.

Gustafsson, SB, Lindgren, T., Jonsson, M. och Jacobsson, SOP (2009). cannabinoid receptoroberoende cytotoxiska effekter av cannabinoider i humana kolorektala karcinomceller: synergism med 5-fluorouracil. cancer Chemother. Pharmacol. 63, 691-701.

Jones, JL och Abernathy, KE (2016). Framgångsrik behandling av misstänkt cannabinoid Hyperemesesyndrom Användning av haloperidol i ambulansinställningen. Psykiatri 20163614053

Kostellow, AB, Ziegler, D., Kunar, J., Fujimoto, GI och Morrill, GA (1980). Effekten av cannabinoider på östrocykel, ägglossning och reproduktionskapacitet hos kvinnliga A / J-möss. Farmakologi 21, 68-75.

Lachenmeier, DW och Rehm, J. (2015). Jämförande riskbedömning av alkohol, tobak, cannabis och andra olagliga droger med användning av exponeringsmarginalen. Sci. Rep. 5.

Liang, C., McClean, MD, Marsit, C., Christensen, B., Peters, E., Nelson, HH och Kelsey, KT (2009). En populationsbaserad fallkontrollstudie av marijuanaanvändning och huvud och nacke-pladecellcancer. cancer Föregående. Res. Phila. Årligen 2, 759-768.

Moir, D., Rickert, WS, Levasseur, G., Larose, Y., Maertens, R., White, P. och Desjardins, S. (2008). En jämförelse av mainstream och sidestream marijuana och tobak cigarettrök produceras under två maskin rökning villkor. Chem. Res. Toxicol. 21, 494-502.

Moon, AM, Buckley, SA och Mark, NM (2018). Framgångsrik behandling av cannabinoid Hyperemesis syndrom med aktuell kapsaicin. ACG-fall Rep. J. 5, E3.

Morgan, CJA, Das, RK, Joye, A., Curran, HV och Kamboj, SK (2013). Cannabidiol minskar cigarettkonsumtionen i tobaksrökare: preliminära undersökningar. Missbrukare. Behav. 38, 2433-2436.

Nawrot, TS, Perez, L., Künzli, N., Munters, E. och Nemery, B. (2011). Folkhälsoproblem av triggers av hjärtinfarkt: en jämförande riskbedömning. Lancet Lond. Engl. 377, 732-740.

Penner, EA, Buettner, H. och Mittleman, MA (2013). Effekten av marijuanaanvändning på glukos-, insulin- och insulinresistens bland amerikanska vuxna. Am. J. Med. 126, 583-589.

Powles, T., Te Poele, R., Shamash, J., Chaplin, T., Propper, D., Joel, S., Oliver, T. och Liu, WM (2005). Cannabisinducerad cytotoxicitet i leukemiska cellinjer: rollen hos cannabinoid receptorer och MAPK-vägen. Blod 105, 1214-1221.

Prestifilippo, JP, Fernández-Solari, J., de Cal, C., Iribarne, M., Suburo, AM, Rettori, V., McCann, SM, och Elverdin, JC (2006). Inhibering av salivsekretion genom aktivering av cannabinoid receptorer. Exp. Biol. Med. Maywood NJ 231, 1421-1429.

Richards, JR och Dutczak, O. (2017). Propranololbehandling av cannabinoid Hyperemesis syndrom: En fallrapport. J. Clin. Psychopharmacol.

Sexton, M., Cuttler, C., Finnell, JS och Mischley, LK (2016). En tvärsektionsundersökning av medicinska cannabisanvändare: Användningsmönster och Upplevd Effektivitet. Cannabis cannabinoid Res. 1, 131-138.

Taffe, MA, Creehan, KM och Vandewater, SA (2015). Cannabidiol misslyckas med att reversera hypotermi eller lokomotorisk undertryckning inducerad av A (9) -tetrahydrocannabinol i Sprague-Dawley-råttor. Br. J. Pharmacol. 172, 1783-1791.

Viudez-Martínez, A., García-Gutiérrez, MS, Navarron, CM, Morales-Calero, MI, Navarrete, F., Torres-Suárez, AI och Manzanares, J. (2017). Cannabidiol minskar etanolförbrukning, motivation och återfall hos möss. Missbrukare. Biol.

Whan, LB, West, MCL, McClure, N. och Lewis, SEM (2006). Effekter av delta-9-tetrahydrocannabinol, den primära psykoaktiva cannabinoid i marijuana, på mänsklig spermafunktion in vitro. Fertil. Steril. 85, 653-660.

Yao, JL, Han, QZ, Liu, M., Chang, XW, Wu, JT, Duan, T. och Wang, K. (2018). Effekter av Δ (9) -tetrahydrokannabinol (THC) på human amniotisk epitelcellsproliferation och migrering. Toxikologi 394, 19-26.

Zhang, A., Marshall, R., och Kelsberg, G. (2017). Klinisk Förfrågan: Vilka effekter - om någon - använder marijuana under graviditeten på fostret eller barnet? J. Fam. Pract. 66, 462-466.