psykos och cannabisbruk har länge kopplats i den vetenskapliga litteraturen. Detta förhållande är dock inte lätt att förstå på grund av själva sjukdomens komplexitet och de befintliga begränsningarna av den vetenskapliga metoden att studera ett sådant förhållande. Cannabis har föreslagits som orsaken till psykos, men samtidigt, psykos har föreslagits som orsaken till cannabisanvändning. Förhållandet mellan båda egenskaperna kan också vara dubbelriktat som föreslagits av Degenhardt et al. (2018). För närvarande finns det tre huvudhypoteser som försöker förklara detta förhållande (Gage et al., 2015).
Den första hypotesen stöder tanken att cannabis är en faktor för schizofreni utveckling hos patienter med genetisk sårbarhet för sjukdomen (Caspi och Moffitt, 2006; Caspi et al., 2005; Gleason et al., 2012; Henquet et al., 2006; O'Tuathaigh et al., 2010). Studier har visat att cannabisanvändning kan leda till psykotiska symtom och dess användning under tonåren har också relaterats till utvecklingen av psykotisk störning (Bossong och Niesink, 2010; Le Bec et al., 2009; Rehman och Farooq, 2007).
Shahzade et al. (2018) föreslår att typen av användning av cannabis hos genetiskt utsatta ämnen för psykos kunde förutsäga deras sjukdomsutfall. Frekvensen av cannabisanvändning anses också vara en av faktorerna för schizofreni utveckling och är relaterad till en tidig ålder för sjukdomsutbrott hos högfrekventa användare (Arranz et al., 2018; Compton et al., 2009; Henquet et al., 2005; Mustonen et al., 2018). Kön kan också dämpa förhållandet mellan cannabisanvändning och uppkomsten av psykos (Albertella et al., 2017; Setién-Suero et al., 2017)
Användning av cannabis efter det första avsnittet av psykos har varit relaterad till en sämre prognos för sjukdomen (Shah et al., 2017)
schizofreni patienter med hög cannabisanvändning tidigare schizofreni uppkomsten visade högre benägenhet för schizofreni än icke-användare (Aas et al., 2018)
Användningen av cannabis före starten av schizofreni har associerats med kortikal gallring i den kaudala mellersta frontala gyrusen (Hartberg et al., 2018)
COMT Val158Met-genotyp kan modulera åldersgränsen för psykos hos cannabisanvändare (Lodhi et al., 2017)
Patienter med cannabisinducerade psykotiska störningar uppvisade liknande pre-pulsinhiberingsunderskott jämfört med patienter med schizofreni och cannabismissbruk (Morales-Muñoz et al., 2017)
Observera att eftersom cannabisbruk inte påverkar sjukdomsfrekvensen i en befolkningsnivå, finns det inga bevis som säger att cannabis är orsaken till schizofreni hos friska försökspersoner (Hill, 2015).
Den andra hypotesen stöder idén om schizofreni är en av orsakerna till cannabisanvändning. Cannabis skulle användas som självmedicinering i schizofreni patienter, kanske på grund av de antipsykotiska effekterna av CBD och THCV eller kanske på grund av andra mekanismer relaterade till THC (Arnold et al., 2012; Cascio et al., 2015; Zuardi et al., 2012, 2006).
Faktum är att cannabisbruk (vanligtvis högt THC) kan motverka vissa markörer och / eller kognitiva underskott relaterade till schizofreni, medan det också kan öka dem i friska kontroller (Rentzsch et al., 2017; Roser et al., 2018).
schizofreni har tidigare varit relaterad till nedsatt fronto-striatal anslutning. Oral administrering av CBD (600 mg) visade förbättrad anslutning av dessa områden (Grimm et al., 2018)
Cannabisanvändning har associerats med lägre reduktion av total gråmaterialtäthet jämfört med icke-användare i en grupp psykotiska individer (Abush et al., 2018).
Akuta effekter av cannabisanvändning hos cannabisanvändare med hög risk för psykos visade högre psykotiska effekter och lägre neurokognitiv prestanda än cannabisanvändare med lägre risk för psykos (Vadhan et al., 2017)
Måttlig användning av cannabis är relaterad till lägre kognitiv försämring jämfört med låg och hög användning av cannabis i en grupp patienter med schizofreni (Schnakenberg Martin et al., 2016)
Patienter som uppvisar psykotiska symptom vid cannabis effekter behöver kortare ingrepp och / eller sjukhusvistelser än patienter som inte använde cannabis (Rylander et al., 2018)
En ny metaanalys pekar dock i motsatt riktning och visar sämre kognitiv funktion hos patienter med schizofreni som använde cannabis jämfört med icke-användare (Bogaty et al., 2018)
Den tredje hypotesen fokuserar på möjligheten till delad comorbiditet mellan schizofreni och cannabisanvändning, antingen denna comorbiditet är genetisk, miljömässig eller blandad (French et al., 2015; Giordano et al., 2014; Power et al., 2014). Faktum är att i den senaste studien från Pasman et al. (2018), orsakssamband från cannabisbruk till schizofreni testades med svaga bevis, i motsats till kausaliteten från schizofreni till cannabisanvändning, som hade starkare bevis, vilket tyder på att ämnen med schizofreni har större chanser att använda cannabis.
När det gäller de molekylära mekanismerna för comorbiditet mellan cannabis och schizofreni, den endocannabinoida systemet har redan kopplats till sjukdomen. endocannabinoider tycka om anandamid och 2-AG kan spela en viktig roll på psykos (Manseau och Goff, 2015).
Cannabisanvändning har associerats med låga glutamatnivåer i prefrontal cortex medan detta också har visats hos patienter med schizofreni (Rigucci et al., 2018)
Vissa studier pekar på en anandamid obalans i samband med psykos (Leweke, 2012).
Hos omedicinska patienter med akut psykos en av kroppens viktigaste endocannabinoider, anandamid, är förhöjd 8-vik. Denna höjning är frånvarande hos patienter på antipsykotika och är omvänt korrelerad med psykotiska symptom, vilket tyder på anandamid faktiskt fungerar för att undertrycka psykotiskt beteende (Giuffrida et al., 2004).
Det finns kontroverser om rollen som endocannabinoida mottagare CB1 densitet, med studier som visar lägre densitet i schizofreni patienter än i kontroller och vice versa. CB1 densitet kan också påverkas av antipsykotisk behandling (Dean et al., 2001; Ranganathan et al., 2015).
PPAR-y-receptorn har också varit relaterad till schizofreni (Costa et al., 2013; Liu et al., 2014).
CB1 receptoragonist THC har rapporterats för att efterlikna psykotiska symptom hos friska frivilliga, som stöder argumentet för en roll av endocannabinoida system i schizofreni (Bossong et al., 2014).
Långsiktigt THC exponering kan känna igen 5HT2A receptorer, som är relaterade till hallucinationer kopplade till schizofreni och psykos (Ibarra-Lecue et al., 2018).
Vissa studier föreslår att THC är ansvarig för psykos symtom medan CBD skulle fungera som antipsykotisk och anxiolytisk. Dessa effekter av CBD skulle peka på hypotesen om självmedicinering som orsaken till cannabisanvändning i schizofreni ämnen (Arnold et al., 2012; Bossong et al., 2014; Iseger and Bossong, 2015; Martin-Santos et al., 2012; Silva et al., 2015).
I en djurstudie befanns THCV ha antipsykotiska effekter genom aktivering av 5-HT1A receptor (Cascio et al., 2014).
CBD fungerar som invers agonist i CB1 receptorn och THCV fungerar som en antagonist av CB1 receptor. Dessa egenskaper skulle motverka de psykotiska symtomen på THC (Iseger och Bossong, 2015; Pertwee, 2005).
Cannabisanvändning har associerats med högre kortisolnivåer hos patienter med ultrahög risk för psykos (Carol et al., 2017)
Aktiverade mikroglia finns också i schizofreni patienter under de första 5 åren av sjukdomsdebut (van Berckel et al., 2008). Effekterna av CBD på aktiverad mikroglia genom PPAR-y-receptorn kan också ha en roll i schizofreni.
Referensprojekt
Aas, M., Melle, I., Bettella, F., Djurovic, S., Hellard, SL, Bjella, T., Ringen, PA, Lagerberg, TV, Smeland, OB, Agartz, I., et al. (2018). Psykotiska patienter som använde cannabis ofta före sjukdomsdebut har högre genetisk predisposition för schizofreni än de som inte gjorde det. Psykol. Med. 48, 43-49.
Abush, H., Ghose, S., Van Enkevort, EA, Clementz, BA, Pearlson, GD, Sweeney, JA, Keshavan, MS, Tamminga, CA, och Ivleva, EI (2018). Föreningar mellan ungdoms cannabisbruk och hjärnstruktur i psykos. Psykiatri Res. Neuroimaging 276, 53-64.
Albertella, L., Le Pelley, ME, och Copeland, J. (2017). Cannabisanvändning i tidig ungdom är förknippad med högre negativ schizotypi hos kvinnor. Eur. Psykiatri J. Assoc. Eur. Psychiatr. 45, 235-241.
Arnold, JC, Boucher, AA och Karl, T. (2012). Yin och yang av cannabisinducerad psykos: verkningarna av Delta (9) -tetrahydrocannabinol och cannabidiol i gnagarmodeller av schizofreni. Curr Pharm Des 18, 5113-5130.
Arranz, S., Monferrer, N., Algora, MJ, Cabezas, A., Sole, M., Vilella, E., Labad, J. och Sanchez-Gistau, V. (2018). Förhållandet mellan exponeringsnivån för stressfaktorer och cannabis nyligen psykos. Schizophr. Res. 0.
van Berckel, BN, Bossong, MG, Boellaard, R., Kloet, R., Schuitemaker, A., Caspers, E., Luurtsema, G., Windhorst, AD, Cahn, W., Lammertsma, AA, et al. (2008). Microglia-aktivering på senare tid schizofreni: en kvantitativ (R) - [11C] PK11195 positronemissionstomografistudie. Biol. Psykiatri 64, 820-822.
Bogaty, SER, Lee, RSC, Hickie, IB och Hermens, DF (2018). Metaanalys av neurokognition hos unga psykos patienter med nuvarande cannabisanvändning. J. Psychiatr. Res. 99, 22-32.
Bossong, MG och Niesink, RJM (2010). Adolescent hjärnmognad, den endogena cannabinoid system och neurobiologi för cannabisinducerad schizofreni. Prog. Neurobiol. 92, 370-385.
Bossong, MG, Jansma, JM, Bhattacharyya, S. och Ramsey, NF (2014). Roll av endocannabinoida system i hjärnfunktioner som är relevanta för schizofreni: En översikt över mänskliga utmaningsstudier med cannabis eller 9-tetrahydrocannabinol (THC). Prog Neuropsychopharmacol Biolpsykiatri 52, 53-69.
Carol, EE, Spencer, RL och Mittal, VA (2017). Förhållandet mellan cannabisanvändning och kortisolnivåer hos ungdomar med ultrahög risk för psykos. Psykoneuroendokrinologi 83, 58-64.
Cascio, MG, Zamberletti, E., Marini, P., Parolaro, D. och Pertwee, RG (2015). Fytoencannabinoid, Δ9-tetrahydrocannabivarin, kan agera genom 5-HT 1 A-receptorer för att ge antipsykotiska effekter. Br. J. Pharmacol. 172, 1305-1318.
Caspi, A. och Moffitt, TE (2006). Gen-miljö interaktioner i psykiatri: samverkan med neurovetenskap. Nat. Rev. Neurosci. 7, 583-590.
Caspi, A., Moffitt, TE, Cannon, M., McClay, J., Murray, R., Harrington, H., Taylor, A., Arseneault, L., Williams, B., Braithwaite, A., et al. (2005). Moderering av effekten av cannabisbruk för ungdomar på vuxna psykos av en funktionell polymorfism i katekol-O-metyltransferasgenen: longitudinellt bevis för en gen-X-interaktion. Biol. Psykiatri 57, 1117-1127.
Compton, MT, Kelley, ME, Ramsay, CE, Pringle, M., Goulding, SM, Esterberg, ML, Stewart, T. och Walker, EF (2009). Förening av cannabis, alkohol och tobaksbruk före åldern med ålder vid produktionsstart och ålder vid början av psykos i första avsnittet patienter. Am. J. Psykiatri 166, 1251-1257.
Costa, M., Squassina, A., Congiu, D., Chillotti, C., Niola, P., Galderisi, S., Pistis, M. och Del Zompo, M. (2013). Undersökning av endocannabinoida systemgener antyder samband mellan peroxisomproliferatoraktivatorreceptor-a-gen (PPARA) och schizofreni. Eur. Neuropsykofarmakol. 23, 749-759.
Dean, B., Sundram, S., Bradbury, R., Scarr, E. och Copolov, D. (2001). Studier av [3H] CP-55940-bindning i det mänskliga centrala nervsystemet: regionala specifika förändringar i densitet av cannabinoid-1-receptorer associerade med schizofreni och cannabisanvändning. neuro~~POS=TRUNC 103, 9-15.
Degenhardt, L., Saha, S., Lim, CCW, Aguilar-Gaxiola, S., Al-Hamzawi, A., Alonso, J., Andrade, LH, Bromet, EJ, Bruffaerts, R., Caldas-de- Almeida, JM, et al. (2018). Sammanslutningarna mellan psykotiska erfarenheter och substansanvändning och substansanvändning: Resultat från Världshälsoorganisations världsundersökningar om mental hälsa. Missbrukare. Abingdon Engl. 113, 924-934.
French, L., Gray, C., Leonard, G., Perron, M., Pike, GB, Richer, L., Séguin, JR, Veillette, S., Evans, CJ, Artiges, E., et al. (2015). Tidig cannabisanvändning, polygeniskt riskvärde för schizofreni och hjärnmognad i tonåren. JAMA Psykiatri 72, 1002-1011.
Gage, SH, Hickman, M. och Zammit, S. (2015). Förening mellan cannabis och psykos: Epidemiologisk bevis. Biol. Psykiatri.
Giordano, GN, Ohlsson, H., Sundquist, K., Sundquist, J. och Kendler, KS (2014). Föreningen mellan cannabismissbruk och efterföljande schizofreni: en svensk nationell ko-relativ kontrollstudie. Psykol. Med. 45, 407-414.
Giuffrida, A., Leweke, FM, Gerth, CW, Schreiber, D., Koethe, D., Faulhaber, J., Klosterkötter, J. och Piomelli, D. (2004). ryggmärgs anandamid Nivån är förhöjda i akut schizofreni och är inversellt korrelerade med psykotiska symptom. Neuropsychopharmacology 29, 2108-2114.
Gleason, KA, Birnbaum, SG, Shukla, A. och Ghose, S. (2012). Känslighet hos ungdomar till cannabinoider: långsiktiga effekter av hippocampus och relevans för schizofreni. Övers. Psykiatri 2, E199.
Grimm, O., Löffler, M., Kamping, S., Hartmann, A., Rohleder, C., Leweke, M. och Flor, H. (2018). Probing the endocannabinoida system hos friska frivilliga personer: Cannabidiol ändrar förbindelser med fronto-striatal vilande tillstånd. Eur. Neuropsychopharmacol. 0.
Hartberg, CB, Lange, EH, Lagerberg, TV, Haukvik, Storbritannien, Andreassen, OA, Melle, I., och Agartz, I. (2018). Kortikal tjocklek, kortikal yta och underkortikvolymer i schizofreni och patienter med bipolär sjukdom med cannabisanvändning. Eur. Neuropsykofarmakol. 28, 37-47.
Henquet, C., Murray, R., Linszen, D. och van Os, J. (2005). Miljön och schizofreni: rollen som cannabisanvändning. Schizophr. Tjur. 31, 608-612.
Henquet, C., Rosa, A., Krabbendam, L., Papiol, S., Faňanás, L., Drukker, M., Ramaekers, JG, and van Os, J. (2006). En experimentell studie av Catechol-O-Methyltransferase Val158Met Moderering av Δ-9-Tetrahydrocannabinol-inducerade effekter på psykos och kognition. Neuropsykofarmakologi 31, 2748-2757.
Hill, M. (2015). Perspektiv: Var tydlig om de verkliga riskerna. Natur 525, S14-S14.
Ibarra-Lecue, I., Mollinedo-Gajate, I., Meana, JJ, Callado, LF, Diez-Alarcia, R., och Urigüen, L. (2018). Kronisk cannabis främjar pro hallucinogen signalering av 5-HT2A receptorer genom Akt / mTOR-vägen. Neuropsykofarmakologi 1.
Iseger, TA och Bossong, MG (2015). En systematisk översyn av cannabidiols antipsykotiska egenskaper hos människor. Schizophr. Res. 162, 153-161.
Le Bec, P.-Y., Fatséas, M., Denis, C., Lavie, E. och Auriacombe, M. (2009). Cannabis et psychose: recherche d'un lien de causalité à partir d'une revy critique systématique de la littérature. L'Encéphale 35, 377-385.
Leweke, FM (2012). anandamid dysfunktion i prodromal och etablerad psykos. Curr. Pharm. Des. 18, 5188-5193.
Liu, Y.-R., Hu, T.-M., Lan, T.-H., Chiu, H.-J., Chang, Y.-H., Chen, S.-F., Yu, Y.-H., Chen, C.-C. och Loh, E.-W. (2014). Förening av PPAR-y-genet med förändrade glukosnivåer och psykos Profil i schizofreni Patienter som utsätts för antipsykotika. Psykiatrisk undersökning. 11, 179-185.
Lodhi, RJ, Wang, Y., Rossolatos, D., MacIntyre, G., Bowker, A., Crocker, C., Ren, H., Dimitrijevic, A., Bugbee, DA, Loverock, A., et al. . (2017). Undersökning av COMT Val158Met-variantassociationen med början av psykos, justering för cannabisanvändning. Brain Behav. 7.
Manseau, MW och Goff, DC (2015). cannabinoider och schizofreni: Risker och terapeutisk potential. Neuroterapeutika 1–9.
Martin-Santos, R., Crippa, JA, Batalla, A., Bhattacharyya, S., Atakan, Z., Borgwardt, S., Allen, P., Seal, M., Langohr, K., Farre, M. , et al. (2012). Akuta effekter av en singel oral dos av d9-tetrahydrocannabinol (THC) och cannabidiol (CBD) Administration i friska frivilliga. CPD 18, 4966-4979.
Morales-Muñoz, I., Martínez-Gras, I., Ponce, G., de la Cruz, J., Lora, D., Rodríguez-Jiménez, R., Jurado-Barba, R., Navarrete, F., García-Gutiérrez, MS, Manzanares, J., et al. (2017). Psykologisk symtomatologi och nedsatt prepulshämning av skrämreflexen är associerad med cannabisinducerad psykos. J. Psychopharmacol. Oxf. Engl. 31, 1035-1045.
Mustonen, A., Niemelä, S., Nordström, T., Murray, GK, Mäki, P., Jääskeläinen, E., and Miettunen, J. (2018). Ungdomars cannabisanvändning, prodromala symtom vid baslinjen och risken för psykos. Br. J. Psykiatri 212, 227-233.
O'Tuathaigh, CM, Hryniewiecka, M., Behan, A., Tighe, O., Coughlan, C., Desbonnet, L., Cannon, M., Karayiorgou, M., Gogos, JA, Cotter, DR, et al. (2010). Kronisk ungdomlig exponering för Δ-9-tetrahydrocannabinol i COMT-mutantmöss: inverkan på psykos-Relaterade och andra fenotyper. Neuropsykofarmakologi 35, 2262-2273.
Pasman, JA, Verweij, KJH, Gerring, Z., Stringer, S., Sanchez-Roige, S., Treur, JL, Abdellaoui, A., Nivard, MG, Baselmans, BML, Ong, J.-S., et al. (2018). GWAS livstids cannabisanvändning avslöjar nya risklokaliteter, genetisk överlappning med psykiatriska egenskaper och ett orsakssamband schizofreni. Nat. Neurosci. 21, 1161-1170.
Pertwee, RG (2005). Farmakologiska åtgärder av cannabinoider. I cannabinoider, PDRG Pertwee, red. (Springer Berlin Heidelberg), sid. 1-51.
Power, RA, Verweij, KJH, Zuhair, M., Montgomery, GW, Henders, AK, Heath, AC, Madden, PAF, Medland, SE, Wray, NR och Martin, NG (2014). Genetisk predisposition för schizofreni förknippad med ökad användning av cannabis. Mol. Psykiatri 19, 1201-1204.
Ranganathan, M., Cortes-Briones, J., Radhakrishnan, R., Thurnauer, H., Planeta, B., Skosnik, P., Gao, H., Labaree, D., Neumeister, A., Pittman, B ., et al. (2015). Minskad hjärna cannabinoid Receptor Tillgänglighet I schizofreni. Biol. Psykiatri.
Rehman, IU och Farooq, S. (2007). schizofreni och comorbid självrapporterad cannabismissbruk: inverkan på kurs, funktion och tjänster. JPMA J. Pak. Med. Assoc. 57, 60-64.
Rentzsch, J., Kronenberg, G., Stadtmann, A., Neuhaus, A., Montag, C., Hellweg, R. och Jockers-Scherübl, MC (2017). Motsatta effekter av cannabisbruk på undertryckande av sen auditiv upprepning i schizofreni Patienter och friska kontrollpersoner. Biol. Psykiatri Cogn. Neurosci. Neuroimaging 2, 263-271.
Rigucci, S., Xin, L., Klauser, P., Baumann, PS, Alameda, L., Cleusix, M., Jenni, R., Ferrari, C., Pompili, M., Gruetter, R., et al. (2018). Cannabisanvändning tidigt psykos är associerad med minskade glutamatnivåer i prefrontal cortex. Psykofarmakologi (Berl.) 235, 13-22.
Roser, P., Pichler, E.-M., Habermeyer, B., Kawohl, W. och Juckel, G. (2018). Effekterna av kronisk cannabisanvändning på generering av negativa negativa förhållanden i schizofreni Patienter. Farmakopsykiatri.
Rylander, M., Winston, HR, Medlin, H., Hull, M. och Nussbaum, A. (2018). Förening av cannabisanvändning på sjukvårdspatienter inom psykiatrisk sjukhus. Am. J. Drug Alcohol Abuse 44, 73-84.
Schnakenberg Martin, AM, Bonfils, KA, Davis, BJ, Smith, EA, Schuder, K. och Lysaker, PH (2016). Jämfört med hög och låg cannabisanvändning är måttlig användning förknippad med färre kognitiva underskott i psykos. Schizophr. Res. Cogn. 6, 15-21.
Setién-Suero, E., Neergaard, K., Ramírez-Bonilla, M., Correa-Ghisays, P., Fañanás, L., Crespo-Facorro, B. och Ayesa-Arriola, R. (2017). Cannabisbruk i manliga och kvinnliga första avsnitt av icke-affektiva psykos patienter: Långvariga kliniska, neuropsykologiska och funktionella skillnader. PloS One 12, E0183613.
Shah, D., Chand, P., Bandawar, M., Benegal, V. och Murthy, P. (2017). Cannabisinducerad psykos och efterföljande psykiatriska störningar. Asiatiska J. Psykiatri 30, 180-184.
Shahzade, C., Chun, J., DeLisi, LE och Manschreck, TC (2018). Mönster i ungdomars cannabisanvändning förutsäger början och symptomstrukturen hos schizofreni-spektrumstörning. Schizophr. Res.
Silva, TBG, Balbino, CQ och Weiber, AFM (2015). Förhållandet mellan cannabidiol och psykos: En recension. Ann. Clin. Psykiatri av. J. Am. Acad. Clin. Psykiatr. 27, 134-141.
Vadhan, NP, Corcoran, CM, Bedi, G., Keilp, JG och Haney, M. (2017). Akuta effekter av rökt marijuana hos marijuanarökare med klinisk hög risk för psykos: En förundersökning. Psychiatry Res. 257, 372-374.
Zuardi, A., Alexandre S. Crippa, J., EC Hallak, J., Bhattacharyya, S., Atakan, Z., Martin-Santos, R., K. McGuire, P., och Silveira Guimaraes, F. 2012). En kritisk granskning av de antipsykotiska effekterna av cannabidiol: 30 år av en translationsundersökning. CPD 18, 5131-5140.
Zuardi, AW, Crippa, JAS, Hallak, JEC, Moreira, FA och Guimarães, FS (2006). Cannabidiol, en Cannabis sativa-beståndsdel, som ett antipsykotiskt läkemedel. Braz J Med Biol Res 39, 421-429.
