Addiction

I en studie på råttor, kronisk stimulering av endocannabinoida systemet (anandamid) minskat beroendeframkallande beteende (kokainsökande), vilket föreslår en roll för endocannabinoida system i undertryckande Addiction (Chauvet et al., 2014).

anorexi

2AG och AEA är involverade i regleringen av livsmedelsintag (Fride, Bregman, & Kirkham, 2005).

ångest

DAGLa knockout-möss visade en minskning av 80% av 2-AG, reduktion av AEA och ökad rädsla och ångest svar (Jenniches et al., 2016).

Autism

hippocampus anandamid, OAS och ÄRTA ökades efter social exponering (Kerr et al., 2013) som en gång bestämmer deltagandet av endocannabinoida system i Autism.

cancer

Ben cancer

CB2 agonister som anandamid or THC påverka den inflammatoriska processen av ben cancer celler genom modulering av interleukin, tumörnekrosfaktor a och kärnfaktor-KB-uttryck och cofilin-1-protein (Hsu et al., 2007; Lu et al., 2015; Yang et al., 2015).

Livmoderhalscancer

cannabinoid receptorer CB1, CB2 och TRPV1 uttrycks i livmoderhalsen. anandamid binda till dessa receptorer och har flera funktioner på dem (Ayakannu et al., 2015).

En av effekterna av anandamid (Och THC) är att överuttrycka TIMP-1 med anti invasiva och apoptotiska funktioner på cancer celler (Ramer och Hinz, 2008).

Men den specifika mekanismen i endocannabinoida systemet är inte klart. Vissa studier föreslår att anandamid anti cancer egenskaper beror på TRPV1 och inte på CB1 or CB2 (Contassot et al., 2004; Ramer och Hinz, 2008).

KOL

Hos människa patienter, anandamid befanns starkt hämma bronkospasm och hosta (orsakad av kemiska irriterande medel) genom aktivering av CB1 receptorer (Calignano et al., 2000). 

Cystit

I en råttstudie, anandamid befanns inducera blåsinflammation smärta dig genom TRPV1 antyder denna receptor kan vara ett terapeutiskt mål (Dinis et al., 2004). Intressant hittades det motsatta i en annan studie där ökning anandamid nivåer genom att förhindra dess nedbrytning utövat potenta analgetiska och antiinflammatoriska effekter (Wang et al., 2015). FAAH var ansvarig för att bryta ner anandamid. Flera studier har funnit det CB2 var uppreglerade med Cystit (Merriam et al., 2008; Tambaro et al., 2014) och den aktiveringen av CB2 med anandamid or ÄRTA dämpas smärta och inflammation (Jaggar et al., 1998; Wang et al., 2013, 2014).

depression

anandamid nivåer (och i mindre grad 2AG nivåer) och CB1 receptortillgängligheten ökar i hippocampus (men inte i prefrontal cortex). Blockerar endocannabinoida systemet förhindrar produktion av nya neuroner som föreslår en roll för cannabinoider i denna process (Hill et al., 2010).

Diabetes

anandamid och CB1, CB2 och GPR55 receptorer är inblandade i patofysiologin hos Diabetes typ 2 (Jenkin et al., 2014; Jourdan et al., 2014; Troy-Fioramonti et al., 2014).

Eksem

I en experimentell musmodell av Eksem endocannabinoider AEA och ÄRTA ökades och TRPV1 och PPARa uppreglerade (Petrosino et al., 2010). ÄRTA förbättrar AEA-verksamheten vid CB1, CB2 och TRPV1 receptorer och skyddar mot keratinocyt inflammation i a TRPV1-, men inte CB1, CB2 or PPARa-beroende sätt.

epilepsi

anandamid minskar burst-firing i neuroner (Evans et al., 2008).

Funktionella gastrointestinala störningar

Patienter med Crohns sjukdom har signifikant minskade nivåer av anandamid, Men inte 2AG or ÄRTA, stödja en roll för endocannabinoida system vid Crohns sjukdom (Di Sabatino et al., 2011). Intracerebrovaskulär applicering av anandamid och 2AG verkade gastro-skyddande i etanol-inducerade sår som föreslår involvering av endocannabinoider i centrala nervsystemet (Gyires och Zádori, 2016).

Hypoxisk-ischemisk encefalopati

cannabinoid receptorer CB1 och CB2 är uppreglerade och endocannabinoider som AEA, 2-AG, OAS och ÄRTA visar ökade nivåer efter cerebral ischemi (England et al., 2015; Lara-Celador et al., 2013). AEA modulerar gliafunktionen och ökar dess proinflammatoriska svar i hjärnan (Vázquez et al., 2015).

sömnlöshet

CB1 receptorer medierade sömn effekter orsakade av anandamid i en råttmodell med in vivo mikrodialys (Murillo-Rodriguez et al., 2003). anandamid kan interagera med oleamidprocesser för att inducera sömn. CBD skulle fungera som en hämmare av anandamid upptag via TPRV1-receptor, vilket föreslår en roll i sömn (Bisogno et al., 2001; Mechoulam et al., 1997). Administrering av en syntetisk inhibitor av anandamid upptag visade ökad sömn hos råttor och ökat c-Fos uttryck i sömnrelaterade hjärnområden (Murillo-Rodríguez et al., 2008).

Malaria

anandamid reducerad parasitemi och ökad överlevnadshastighet för infekterade möss genom acceleration av erytos av infekterade erytrocyter (Bobbala et al., 2010).

Migrän

Pre-administreras anandamid signifikant minskat nociceptivt beteende hos råttor, vilket föreslår att migrän kan faktiskt vara en manifestation av en dysfunktionell endocannabinoida system (Greco et al., 2011), som i sin tur erbjuder intressanta möjligheter för endo- och växt cannabinoider vid behandling av migrän.

fetma

endocannabinoider härrör från polyomättade fettsyror (PUFA) med anandamid och 2AG kommer från Ω-6 PUFAs och EPA och DHA kommer från Ω-3 PUFAs. Den typiska västerländska kosten är låg på PUFA och har ett lågt Ω-3 / Ω-6-förhållande. Att byta balans till ett högre Ω-3-innehåll leder till viktminskning, förmodligen genom differentiell aktivering av endocannabinoidasystem (Watkins och Kim, 2014)

OCD

I linje med detta är den endogena CB1 agonist anandamid stimulerar marmorsökande beteende (Umathe et al., 2012).

smärta

I en musstudie, den endocannabinoida systemet visade sig vara nödvändigt för analgetisk verkan av acetaminofen (paracetamol); FAAH bryter ner acetaminophen till AM404 (först identifierat som syntetiskt cannabinoid men visar också endocannabinoida aktivitet), vilket i sin tur blockerar återupptag av anandamid (Mallet et al., 2008). Den analgetiska effekten av paracetamol verkar därför bero på ökade omgivningsnivåer av anandamid. Blockering CB1 förhindrar fullständigt den analgetiska effekten av paracetamol som föreslår CB1 krävs för analgesi (Bertolini et al., 2006). På liknande sätt befanns ibuprofen blockera nedbrytningen / hydrolysen av anandamid (Fowler et al., 1999), vilket kan bidra till den analgetiska effekten av ibuprofen (och liknande ämnen).

Parkinson

I en studie, anandamid befanns minska dopaminfrigöringen via TRPV1 receptorer (de Lago et al., 2004) som tyder på deras engagemang i rörelsedragande.

Psoriasis

På samma sätt, endocannabinoida anandamid undertrycker kraftigt keratinocytproliferation och inducerar celldöd via sekventiell aktivering av CB1 och TRPV1 (Tóth et al., 2011), vilket föreslår endocannabinoida systemet håller normalt keratinocytproliferation i kontroll.

psykos och schizofreni

När det gäller de molekylära mekanismerna för comorbiditet mellan cannabis och schizofreni, den endocannabinoida systemet har varit relaterat till schizofreni. endocannabinoider tycka om anandamid och 2-AG spelar en viktig roll på psykos (Manseau och Goff, 2015). Vissa studier pekar på en anandamid obalans i samband med psykos (Leweke, 2012). Hos omedicinska patienter med akut psykos en av kroppens viktigaste endocannabinoider, anandamid, är förhöjd 8-vik. Denna höjning är frånvarande hos patienter på antipsykotika och är omvänt korrelerad med psykotiska symptom, vilket tyder på anandamid faktiskt fungerar för att undertrycka psykotiskt beteende (Giuffrida et al., 2004).

PTSD

Liknar kronisk stress, människor med PTSD har 15-20% lägre CB1 nivåer och mer än 50% minskat anandamid nivåer (Neumeister et al., 2013) som kan bilda en mekanistisk inblick i utvecklingen av PTSD och / eller depression.

Referenser:

Ayakannu, T., Taylor, AH, Willets, JM och Konje, JC (2015). Den utvecklande rollen i endocannabinoida system i gynekologisk cancer. Brum. Reprod. Uppdatering 21, 517-535.

Bertolini, A., Ferrari, A., Ottani, A., Guerzoni, S., Tacchi, R. och Leone, S. (2006). Paracetamol: nya perspektiv på ett gammalt läkemedel. CNS Drug Rev. 12, 250-275.

Bisogno, T., Hanuš, L., De Petrocellis, L., Tchilibon, S., Ponde, DE, Brandi, I., Moriello, AS, Davis, JB, Mechoulam, R. och Di Marzo, V. 2001). Molekylära mål för cannabidiol och dess syntetiska analoger: effekt på vanilloid VR1-receptorer och på cellupptagning och enzymatisk hydrolys av anandamid. Br. J. Pharmacol. 134, 845-852.

Bobbala, D., Alesutan, I., Föller, M., Huber, SM och Lang, F. (2010). Effekten av anandamid i Plasmodium Berghei-infekterade möss. Cell. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Cell. Physiol. Biochem. Pharmacol. 26, 355-362.

Calignano, A., Kátona, I., Désarnaud, F., Giuffrida, A., La Rana, G., Mackie, K., Freund, TF och Piomelli, D. (2000). Tvåriktad kontroll av luftvägsreaktivitet genom endogen cannabinoider. Natur 408, 96-101.

Chauvet, C., Nicolas, C., Thiriet, N., Lardeux, MV, Duranti, A. och Solinas, M. (2014). Kronisk stimulering av tonen av endogen anandamid Minskar Cue- och stress-inducerad återfall hos råtta. Int. J. Neuropsychopharmacol. Av. Sci. J. Coll. Int. Neuropsychopharmacol. CINP.

Contassot, E., Tenan, M., Schnüriger, V., Pelte, M.-F, och Dietrich, P.-Y. (2004). Arachidonyletanolamid inducerar apoptos av livmoderhalsen cancer celler via avvikande uttryckt vanilloidreceptor-1. Gynecol. Oncol. 93, 182-188.

de Lago, E., de Miguel, R., Lastres-Becker, I., Ramos, JA och Fernández-Ruiz, J. (2004). Inblandning av vanilloid-liknande receptorer i effekterna av anandamid på motoriskt beteende och nigrostriatal dopaminerg aktivitet: in vivo och in vitro bevis. Brain Res. 1007, 152-159.

Di Sabatino, A., Battista, N., Biancheri, P., Rapino, C., Rovedatti, L., Astarita, G., Vanoli, A., Dainese, E., Guerci, M., Piomelli, D. , et al. (2011). Den endogena cannabinoid system i tarmen av patienter med inflammatorisk tarmsjukdom. Mukosal Immunol. 4, 574-583.

Dinis, P., Charrua, A., Avelino, A., Yaqoob, M., Bevan, S., Nagy, I. och Cruz, F. (2004). anandamid-väckad aktivering av vanilloidreceptor 1 bidrar till utvecklingen av blås hyperreflexi och nociceptiv överföring till ryggradssorreuron neuroner i Cystit. J. Neurosci. Av. J. Soc. Neurosci. 24, 11253-11263.

England, TJ, Hind, WH, Rasid, NA och O'Sullivan, SE (2015). cannabinoider i experiment stroke: en systematisk granskning och meta-analys. J. Cereb. Blood Flow Metab. Av. J. Int. Soc. Cereb. Blood Flow Metab. 35, 348-358.

Evans, RM, Wease, KN, MacDonald, CJ, Khairy, HA, Ross, RA och Scott, RH (2008). Modulation av sensoriska neuronkaliumkonduktanser av anandamid indikerar roller för metaboliter. Br. J. Pharmacol. 154, 480-492.

Fezza, F., Bari, M., Florio, R., Talamonti, E., Feole, M., & Maccarrone, M. (2014). endocannabinoider, besläktade föreningar och deras metaboliska vägar. Molekyler (Basel, Schweiz), 19(11), 17078-17106. https://doi.org/10.3390/molecules191117078

Fowler, CJ, Janson, U., Johnson, RM, Wahlström, G., Stenström, A., Norström, K., och Tiger, G. (1999). Inhibering av anandamidhydrolys av enantiomererna av ibuprofen, ketorolac och flurbiprofen. Båge. Biochem. Biophys. 362, 191-196.

Fride, E., Bregman, T., & Kirkham, TC (2005). endocannabinoider och matintag: nyfödd sugande och aptitreglering vid vuxen ålder. Experimentell biologi och medicin (Maywood, NJ), 230(4), 225-234.

Greco, R., Mangione, AS, Sandrini, G., Maccarrone, M., Nappi, G. och Tassorelli, C. (2011). Effekterna av anandamid in migrän: data från en djurmodell. J. Huvudvärk smärta 12, 177-183.

Giuffrida, A., Leweke, FM, Gerth, CW, Schreiber, D., Koethe, D., Faulhaber, J., Klosterkötter, J. och Piomelli, D. (2004). ryggmärgs anandamid Nivån är förhöjda i akut schizofreni och är inversellt korrelerade med psykotiska symptom. Neuropsychopharmacology 29, 2108-2114.

Gyirer, K. och Zádori, ZS (2016). Rollen som cannabinoider i gastrointestinal mukosal försvar och inflammation. Curr. Neuropharmacol. 14, 935-951.

Hill, MN, Titterness, AK, Morrish, AC, Carrier, EJ, Lee, TT-Y., Gil-Mohapel, J., Gorzalka, BB, Hillard, CJ och Christie, BR (2010). Endogen cannabinoid signalering krävs för frivillig träningsinducerad förstärkning av progenitorcellsproliferation i hippocampus. hippocampus 20, 513-523.

Hsu, S.-S., Huang, C.-J., Cheng, H.-H., Chou, C.-T., Lee, H.-Y., Wang, J. -L., Chen, I.-S., Liu, S.-I., Lu, Y.-C., Chang, H.-T., et al. (2007).anandamid-inducerad Ca2 + -höjd som leder till p38 MAPK-fosforylering och efterföljande celldöd via apoptos i humana osteosarkomceller. Toxikologi 231, 21-29.

Jaggar, SI, Hasnie, FS, Sellaturay, S. och Rice, AS (1998). De anti-hyperalgesiska åtgärderna hos cannabinoid anandamid och det förmodade CB2 receptoragonistpalmitoyletanolamid i visceral och somatisk inflammatorisk smärta. smärta 76, 189-199.

Jenkin, KA, McAinch, AJ, Zhang, Y., Kelly, DJ och Hryciw, DH (2014). Upphöjd CB1 och GPR55 receptoruttryck i proximala tubulaceller och hel njure utsatt för diabetiska tillstånd. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.

Jenniches, I., Ternes, S., Albayram, O., Otte, DM, Bach, K., Bindila, L., ... Zimmer, A. (2016). ångest, Stress och rädsla i mus med reducerad endocannabinoida Nivåer. Biologisk psykiatri, 79(10), 858-868. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.03.033

Jourdan, T., Szanda, G., Rosenberg, AZ, Tam, J., Earley, BJ, Godlewski, G., Cinar, R., Liu, Z., Liu, J., Ju, C., et al . (2014). Överaktiv aktiv~~POS=HEADCOMP cannabinoid 1-receptor i podocyter driver typ 2 diabetisk nefropati. Proc. Natl. Acad. Sci. usa 111, E5420-E5428.

Kerr, DM, Downey, L., Conboy, M., Finn, DP och Roche, M. (2013). Förändringar i endocannabinoida system i rått valproinsyra modell av Autism. Behav. Brain Res. 249, 124-132.

Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A. och Hilario, E. (2013). Använda endocannabinoida system som en neuroprotektiv strategi vid perinatal hypoxisk-ischemisk hjärnskada. Neural Regen. Res. 8, 731-744.

Leweke, FM (2012). anandamid dysfunktion i prodromal och etablerad psykos. Curr. Pharm. Des. 18, 5188-5193.

Lu, C., Liu, Y., Sun, B., Sun, Y., Hou, B., Zhang, Y., Ma, Z. och Gu, X. (2015) .Intrathecal Injection of JWH-015 Dämpar benet cancersmärta Via tidsberoende modifikation av proinflammatorisk cytokinesxpression och astrocytaktivitet i ryggrad. Inflammation.

Mallet, C., Daulhac, L., Bonnefont, J., Ledent, C., Etienne, M., Chapuy, E., Libert, F., och Eschalier, A. (2008). endocannabinoida och serotonerga system behövs för acetaminofeninducerad analgesi. smärta 139, 190-200.

Manseau, MW och Goff, DC (2015). cannabinoider och schizofreni: Risker och terapeutisk potential. Neuroterapeutika 1–9

Mechoulam, R., Fride, E., Hanu, L., Sheskin, T., Bisogno, T., Di Marzo, V., Bayewitch, M. och Vogel, Z. (1997). anandamid kan medföra sömninduktion. Natur 389, 25-26.

Merriam, FV, Wang, Z., Guerios, SD och Bjorling, DE (2008). cannabinoid receptor 2 ökas i akut och kroniskt inflammerad råttablåsan. Neurosci. Lett. 445, 130-134

Murillo-Rodriguez, E., Blanco-Centurion, C., Sanchez, C., Piomelli, D. och Shiromani, PJ (2003). anandamid förbättrar extracellulära nivåer av adenosin och inducerar sömn: en in vivo mikrodialysstudie. Sova 26, 943-947.

Murillo-Rodríguez, E., Millán-Aldaco, D., Di Marzo, V. och Drucker-Colín, R. (2008). De anandamid membrantransportörshämmare, VDM-11, modulerar sömn- och c-Fos-uttryck i råtthjärnan. neuro~~POS=TRUNC 157, 1-11.

Neumeister, A., Normandin, MD, Pietrzak, RH, Piomelli, D., Zheng, MQ, Gujarro-Anton, A., Potenza, MN, Bailey, CR, Lin, SF, Najafzadeh, S., et al. (2013). Förhöjd hjärna cannabinoid CB1 receptortillgänglighet i posttraumatisk stressstörning: en studie om positronutsläppstomografi. Mol. Psykiatri 18, 1034-1040.

Pessina, F., Capasso, R., Borrelli, F., Aveta, T., Buono, L., Valacchi, G., Fiorenzani, P., Di Marzo, V., Orlando, P. och Izzo, AA (2014). Skyddande effekt av palmitoyletanolamid i en råttmodell av Cystit. J. Urol.

Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, A., Saturnino, C., et al. (2010). Palmitoyletanolamids skyddsroll vid kontaktallergisk dermatit. Allergi 65, 698-711.

Ramer, R. och Hinz, B. (2008). Inhibering av cancer cellinvasion av cannabinoider via ökat uttryck av vävnadsinhibitoren av matrismetalloproteinaser-1. J. Natl. cancer Inst. 100, 59-69.

Tambaro, S., Casu, MA, Mastinu, A. och Lazzari, P. (2014). Utvärdering av selektiv cannabinoid CB (1) och CB (2) receptoragonister i en musmodell av lipopolysackaridinducerad interstitiell Cystit. Eur. J. Pharmacol. 729, 67-74.

Tóth, BI, Dobrosi, N., Dajnoki, A., Czifra, G., Oláh, A., Szöllosi, AG, Juhász, I., Sugawara, K., Paus, R., och Bíró, T. (2011 ). endocannabinoider modulera human epidermal keratinocytproliferation och överlevnad via sekventiellt ingrepp av cannabinoid receptor-1 och transient receptorpotential vanilloid-1. J. Invest. Dermatol. 131, 1095-1104.

Troy-Fioramonti, S., Demizieux, L., Gresti, J., Muller, T., Vergès, B. och Degrace, P. (2014). Akut aktivering av cannabinoid Receptorer av anandamid Minskar gastrointestinal motilitet och förbättrar postprandial glykemi hos möss. Diabetes.

Umathe, SN, Manna, SSS och Jain, NS (2012). endocannabinoida analoger förvärrar marmor-begravningsbeteende hos möss via TRPV1 receptor. Neuro 62, 2024-2033.

Vázquez, C., Tolón, RM, Pazos, MR, Moreno, M., Koester, EC, Cravatt, BF, ... Romero, J. (2015). endocannabinoider reglera aktiviteten hos astrocytiska hemikanneller och mikroglialsvaret mot en skada: In vivo-studier. Neurobiologi av sjukdom, 79, 41-50. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2015.04.005

Wang, Z.YY, Wang, P. och Bjorling, DE (2013). Aktivering av cannabinoid receptor 2 hämmar experimentell Cystit. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 304, R846-R853.

Wang, Z.YY, Wang, P. och Bjorling, DE (2014). Behandling med a cannabinoid receptor 2-agonist minskar allvarligheten av etablerad Cystit. J. Urol. 191, 1153-1158.

Wang, Z.-Y., Wang, P., Hillard, CJ och Bjorling, DE (2015). Dämpning av Cystit och smärta sensation hos möss som saknar fettsyraamidhydrolas. J. Mol. Neurosci. MN 55, 968-976.

Watkins, BA och Kim, J. (2014). De endocannabinoida system: Direkt äterbeteende och makronäringsmetabolism. Främre. Psychol. 51506

Yang, L., Li, F.-F., Han, Y.-C., Jia, B. och Ding, Y. (2015).cannabinoid mottagare CB2 är involverad i tetrahydrocannabinolinducerad antiinflammation mot lipopolysackarid i MG-63-celler. Mediatorer Inflamm. 2015362126