receptorer
THCV binder till CB1 och CB2 receptorer. Det verkar som en partiell agonist av CB2 receptor. Det är emellertid inte klart hur specifikt samverkar med CB1. In vitro-studier visar antagonisteffekter medan in vivo-studier antyder neutrala receptorantagonisteffekter (McPartland, Duncan, Di Marzo, & Pertwee, 2015; Morales, Hurst, & Reggio, 2017; Thomas et al., 2005).
THCV fungerar som antagonist för TRPM8 och aktiverar också TRPV1, TRPV2, TRPV3 och TRPV4, vilket föreslår flera potentiella terapeutiska effekter, inklusive akne-behandling och gastrointestinal inflammation (L. De Petrocellis et al., 2012; Luciano De Petrocellis et al., 2011; Oláh et al., 2016)
THCV hämmar l-α-lysofosfatidylinositol (LPI), som aktiveras GPR55, involverad i smärta överföring (Anavi-Goffer et al., 2012)
Farmakokinetik
THCV intraperitoneal administrering leder till högre hjärnkoncentrationer av THCV jämfört med oral administrering (Deiana et al., 2012)
cannabinoid interaktioner
THCV modulerar och kan motverka en del av THC effekter (Booker, Naidu, Razdan, Mahadevan, & Lichtman, 2009; Englund et al., 2015)
ångest
Rimonabant inducerar också ångestdämpande effekter i kontrast till THCV, troligen för att THCV fungerar som en neutral CB1 receptorantagonist medan Rimonabant fungerar som invers agonist (O'Brien et al., 2013).
Blåsdysfunktion
THCV visade potential för att behandla dysfunktioner i urinblåsan (Pagano et al., 2015)
KOL
I en studie THCV minskad inflammatorisk leukocytrekrytering (Makwana et al., 2015)
Funktionella gastrointestinala störningar
Förutom THC, (relativt) icke-psykotropa cannabinoider såsom THCV, CBD och CBG visade sig ha antiinflammatoriska effekter vid försöks-tarminflammation (Alhouayek och Muccioli, 2012).
Leverskada
Syntetisk THCV visade skyddande effekter mot leverskador (Bátkai et al., 2012)
Eksem
En jämförande studie av den aktuella antiinflammatoriska aktiviteten hos cannabinoider (på crotonoljeinflammerad hud hos möss) visade det Δ8THC, Δ9THC och THCV är ungefär hälften så effektiva att minska inflammation som indometacin (ett vanligt icke-steroid antiinflammatoriskt läkemedel), men ungefär 5 gånger effektivare än CBCV och CBD. CBC och CBDV hade ingen märkbar antiinflammatorisk aktivitet (Tubaro et al., 2010).
epilepsi
THCV minskade signifikant epilepsi krampanfall med början med doser på 0.25 mg / kg i djurmodeller. THCV visar antiepileptiforma och antikonvulsiva egenskaper, troligen relaterade till dess aktivitet i CB1 receptorer (Gaston & Friedman, 2017; Hill et al., 2010).
Hos friska humana volontärer, 10 mg oral THCV reducerad funktionell nätverksanslutning i hjärnan (mätt av fMRI) (Rzepa et al., 2015).
Inflammation
THCV hämmar produktion av nitrit och visar antiinflammatoriska och immunmodulerande effekter (Bolognini et al., 2010; Romano et al., 2016)
fetma
THCV-inducerad hypofagi och minskning av kroppsvikt vid låga doser (från 3 mg / kg), vilket tyder på en möjlig behandling för fetma och metaboliskt syndrom. THC kombination med THCV skulle ta bort dessa effekter, men de räddas genom att kombinera dem med CBD (Riedel et al., 2009; Silvestri et al., 2015; Wargent et al., 2013).
Till skillnad från Rimonabant orsakar THCV inte illamående utan upprätthållerfetma potential (Rock, Sticht, Duncan, Stott, & Parker, 2013). Oral dosadministrering av 10 mg THCV minskar funktionell anslutning i vilotillstånd i hjärnområden som vanligtvis är överaktiverade hos överviktiga individer. Det aktiverar också områden som har minskad aktivitet kopplad till fetma (Rzepa, Tudge och McCabe, 2015). Samma dos användes i en annan studie som visade ökad hjärnaktivitet i fetma relaterade områden när man presenterar olika typer av matstimuli, vilket också tyder på en möjlig terapeutisk potential att behandla fetma (Tudge, Williams, Cowen och McCabe, 2015).
Parkinson
Antioxidanteffekter av THCV har relaterats till en dämpning av motorhämning genom CB2 receptorer i djurmodeller av Parkinsons sjukdom (PD), vilket tyder på ett intressant tillvägagångssätt för att förbättra PD-symtomen och till och med att fördröja sjukdomsprogression (García et al., 2011).
schizofreni
THCV kan ha antipsykotiska egenskaper genom aktivering av 5HT1A-receptorer som visas i råttmodeller för schizofreni (Cascio, Zamberletti, Marini, Parolaro och Pertwee, 2015)
Referensprojekt
Alhouayek, M. och Muccioli, GG (2012). De endocannabinoida system i inflammatoriska tarmsjukdomar: från patofysiologi till terapeutisk möjlighet. Trender Mol. Med. 18, 615-625.
Anavi-Goffer, S., Baillie, G., Irving, AJ, Gertsch, J., Greig, IR, Pertwee, RG, & Ross, RA (2012). Modulering av L-a-lysofosfatidylinositol /GPR55 mitogenaktiverad proteinkinas (MAPK) signalering av cannabinoider. Journal of Biological Chemistry, 287(1), 91-104. https://doi.org/10.1074/jbc.M111.296020
Bátkai, S., Mukhopadhyay, P., Horváth, B., Rajesh, M., Gao, RY, Mahadevan, A., ... Pacher, P. (2012). Δ8-Tetrahydrocannabivarin förhindrar hepatisk ischemi / reperfusionsskada genom att minska oxidativ stress och inflammatoriska reaktioner genom cannabinoid CB2 receptorer. British Journal of Pharmacology, 165(8), 2450-2461. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2011.01410.x
Bolognini, D., Costa, B., Maione, S., Comelli, F., Marini, P., Di Marzo, V., ... Pertwee, RG (2010). Plantan cannabinoid Δ9-tetrahydrocannabivarin kan minska tecken på inflammation och inflammatorisk smärta hos möss. British Journal of Pharmacology, 160(3), 677-687. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.00756.x
Booker, L., Naidu, PS, Razdan, RK, Mahadevan, A., & Lichtman, AH (2009). Utvärdering av förekommande fytocannabinoider i ättiksyramodellen av visceral nociception. Drog- och alkohol Dependence, 105(1-2), 42-47. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2009.06.009
Cascio, MG, Zamberletti, E., Marini, P., Parolaro, D., & Pertwee, RG (2015). Phytocannabinoid, Δ9-tetrahydrocannabivarin, kan agera genom 5-HT 1 A-receptorer för att ge antipsykotiska effekter. British Journal of Pharmacology, 172(5), 1305-1318. https://doi.org/10.1111/bph.13000
De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S., ... Di Marzo, V. (2011). Effekterna av cannabinoider och cannabinoidberikade Cannabis-extrakt på TRP-kanaler och endocannabinoida metaboliska enzymer. British Journal of Pharmacology, 163(7), 1479-1494. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.01166.x
De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA, & Di Marzo, V. (2012). cannabinoid åtgärder vid TRPV-kanaler: effekter på TRPV3 och TRPV4 och deras potentiella relevans för gastrointestinal inflammation. Acta Physiologica (Oxford, England), 204(2), 255-266. https://doi.org/10.1111/j.1748-1716.2011.02338.x
Deiana, S., Watanabe, A., Yamasaki, Y., Amada, N., Arthur, M., Fleming, S., ... Riedel, G. (2012). Plasma och hjärnfarmakokinetisk profil för cannabidiol (CBD), cannabidivarin (CBDV), A9-tetrahydrocannabivarin (THCV) och cannabigerol (CBG) hos råttor och möss efter oral och intraperitoneal administrering och CBD Åtgärd mot tvångssyndrom. Psychopharmacology, 219(3), 859-873. https://doi.org/10.1007/s00213-011-2415-0
Englund, A., Atakan, Z., Kralj, A., Tunstall, N., Murray, R., & Morrison, P. (2015). Effekten av fem dagars dosering med THCV på THC-inducerad kognitiv, psykologisk och fysiologisk verkan hos friska manliga volontärer: En placebokontrollerad, dubbelblind, crossover-pilotförsök. Journal of Psychopharmacology (Oxford, England). https://doi.org/10.1177/0269881115615104
García, C., Palomo-Garo, C., García-Arencibia, M., Ramos, J., Pertwee, R., & Fernández-Ruiz, J. (2011). Fytos symptomlindrande och neuroskyddande effektercannabinoid Δ9-THCV i djurmodeller av Parkinsons sjukdom. British Journal of Pharmacology, 163(7), 1495-1506. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2011.01278.x
Gaston, TE och Friedman, D. (2017). Farmakologi av cannabinoider vid behandling av epilepsi. epilepsi & Beteende: E&B. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2016.11.016
Hill, AJ, Weston, SE, Jones, NA, Smith, I., Bevan, SA, Williamson, EM, ... Whalley, BJ (2010). Δ9-Tetrahydrocannabivarin undertrycker in vitro epileptiform och in vivo anfallsaktivitet hos vuxna råttor. Epilepsia, 51(8), 1522-1532. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2010.02523.x
Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D. och Page, C. (2015). Effekten av fytocannabinoider på luftvägsreaktivitet, luftvägsinflammation och hosta. J. Pharmacol. Exp. Ther.
McPartland, JM, Duncan, M., Di Marzo, V., & Pertwee, RG (2015). Är cannabidiol och Δ (9) -tetrahydrocannabivarin negativa modulatorer av endocannabinoida systemet? En systematisk översyn. British Journal of Pharmacology, 172(3), 737-753. https://doi.org/10.1111/bph.12944
Morales, P., Hurst, DP, & Reggio, PH (2017). Molekylära mål för Phytocannabinoider-En komplex bild Framsteg i kemi av organiska naturprodukter, 103, 103-131. https://doi.org/10.1007/978-3-319-45541-9_4
O'Brien, LD, Wills, KL, Segsworth, B., Dashney, B., Rock, EM, Limebeer, CL, & Parker, LA (2013). Effekt av kronisk exponering för rimonabant och fytocannabinoider on ångest-liknande beteende och sackarin smaklighet. Farmakologi, biokemi och beteende, 103(3), 597-602. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2012.10.008
Oláh, A., Markovics, A., Szabó-Papp, J., Szabó, PT, Stott, C., Zouboulis, CC, & Bíró, T. (2016). Differentiell effektivitet av utvald icke-psykotrop fytocannabinoider på mänskliga sebocytfunktioner innebär att de introduceras i torr / seborr hud- och aknebehandling. Experimentell dermatologi, 25(9), 701-707. https://doi.org/10.1111/exd.13042
Pagano, E., Montanaro, V., Di Girolamo, A., Pistone, A., Altieri, V., Zjawiony, JK, ... Capasso, R. (2015). Effekt av icke-psykotropa växtbaserade cannabinoider på blåsans kontraktilitet: fokus på cannabigerol. Naturlig produktkommunikation, 10(6), 1009-1012.
Riedel, G., Fadda, P., McKillop-Smith, S., Pertwee, RG, Platt, B., & Robinson, L. (2009). Syntetisk och växtbaserad cannabinoid receptorantagonister visar hypofagiska egenskaper hos fastade och icke-fastade möss. British Journal of Pharmacology, 156(7), 1154-1166. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2008.00107.x
Rock, EM, Sticht, MA, Duncan, M., Stott, C., & Parker, LA (2013). Utvärdering av fytos potentialcannabinoider, cannabidivarin (CBDVoch A9-tetrahydrocannabivarin (THCV), för att producera CB1 receptorinverse agonismsymtom av illamående hos råttor. British Journal of Pharmacology, 170(3), 671-678. https://doi.org/10.1111/bph.12322
Romano, B., Pagano, E., Orlando, P., Capasso, R., Cascio, MG, Pertwee, R., ... Borrelli, F. (2016). Rent Δ9-tetrahydrocannabivarin och ett Cannabis sativa-extrakt med högt innehåll i Δ9-tetrahydrocannabivarin inhiberar nitritproduktion i murina peritoneala makrofager. Farmakologisk forskning, 113, Del A, 199-208. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.07.045
Rzepa, E., Tudge, L., & McCabe, C. (2015). De CB1 Neutral Antagonist Tetrahydrocannabivarin Reducerar standardlägesnätverk och ökar Executive Control Nätverkshushållsfunktionell anslutning hos friska volontärer. Den internationella tidningen för neuropsykofarmakologi, 19(2). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyv092
Silvestri, C., Paris, D., Martella, A., Melck, D., Guadagnino, I., Cawthorne, M., ... Di Marzo, V. (2015). Två icke-psykoaktiva cannabinoider minska intracellulära lipidnivåer och hämma hepatosteatos. Journal of Hepatology, 62(6), 1382-1390. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.01.001
Thomas, A., Stevenson, LA, Wease, KN, Price, MR, Baillie, G., Ross, RA, & Pertwee, RG (2005). Bevis för att växten cannabinoid Delta9-tetrahydrocannabivarin är a cannabinoid CB1 och CB2 receptorantagonist. British Journal of Pharmacology, 146(7), 917-926. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0706414
Tubaro, A., Giangaspero, A., Sosa, S., Negri, R., Grassi, G., Casano, S., Della Loggia, R., och Appendino, G. (2010). Jämförande aktuell antiinflammatorisk aktivitet hos cannabinoider och cannabivariner. Fitoterapia 81, 816-819
Tudge, L., Williams, C., Cowen, PJ, & McCabe, C. (2015). Neurala effekter av cannabinoid CB1 neutral antagonist tetrahydrocannabivarin på matbelöning och aversion hos friska frivilliga. International Journal of Neuropsychopharmacology / Officiell vetenskaplig tidskrift av Collegium International Neuropsychopharmacologicum (CINP), 18(6). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyu094
Wargent, ET, Zaibi, MS, Silvestri, C., Hislop, DC, Stocker, CJ, Stott, CG, ... Cawthorne, MA (2013). De cannabinoid Δ9-tetrahydrocannabivarin (THCV) förbättrar insulinkänsligheten i två musmodeller av fetma. Näring & Diabetes, 3(5), e68. https://doi.org/10.1038/nutd.2013.9
