Targeting FAAH har föreslagits att behandla smärtainflammatoriska gastrointestinala sjukdomar och kognitiva störningar som depression or ångest (Ghosh et al., 2015; Gunduz-Cinar, Hill, McEwen, & Holmes, 2013; Panlilio, Justinova, & Goldberg, 2013; Sałaga, Sobczak, & Fichna, 2014; Ulugöl, 2014)
anorexi
Mutationer i CB1 (majoren cannabinoid receptor) och FAAH (majoren endocannabinoida nedbrytande enzym) befanns vara associerade med anorexi och bulimi (Monteleone et al., 2009).
Autism
Smakämnen endocannabinoida syntetiserande enzym NAPE-PLD uppregulerades och endocannabinoida nedbrytande enzym FAAH nedregulerades i autistiska barn (Siniscalco et al., 2014), vilket tyder på ökade nivåer av endocannabinoider. Behandling med GcMAF-normaliserade NAPE-PLD- och FAAH-nivåer och minskad makrofagaktivering (Siniscalco et al., 2014), som ytterligare understryker involveringen av endocannabinoida system i Autism.
bulimi
Mutationer i CB1 (majoren cannabinoid receptor) och FAAH (majoren endocannabinoida nedbrytande enzym) befanns vara associerade med Anorexi och bulimi (Monteleone et al., 2009).
Funktionella gastrointestinala störningar
Hos människor är en enkel nukleotidpolymorfism (SNP) i fettsyraamidhydrolas (FAAH), C385A eller rs324420 associerad med ökad risk för funktionella gastrointestinala störningar i allmänhet (P = 0.01) och mer specifikt med diarré-typ Irritable Towel Syndrome (IBS) (P = 0.008) och blandad IBS (P = 0.01). Eftersom denna mutation minskar funktionellt uttryck av FAAH och FAAH är det stora nedbrytande enzymet för anandamid Detta föreslår involvering av endocannabinoida system i mag-tarmfunktionen (Camilleri et al., 2008). Hos möss hämmade selektiv hämning av FAAH kolonmotilitet (Fichna et al., 2014)
smärta
I en musstudie, den endocannabinoida systemet visade sig vara nödvändigt för analgetisk verkan av acetaminofen (paracetamol); FAAH bryter ner acetaminophen till AM404 (först identifierat som syntetiskt cannabinoid men visar också endocannabinoidaaktivitet), vilket i sin tur blockerar återupptag av anandamid (Mallet et al., 2008).
Pankreas cancer
Hos människa patienter, hög CB1 uttryck i bukspottskörteln cancer celler associerades med minskad överlevnad. På liknande sätt låga nivåer av endocannabinoida-degradering enzym FAAH och MAGL associerades med minskad överlevnad. Intressant, anandamid och 2AG nivåer var oförändrade i bukspottskörteln cancer. Slutligen, i motsats till CB1 uttryck i cancer celler, låga CB1 i nervvävnad associerades med ökad cancer smärta, men också ökad överlevnad (Michalski et al., 2008). Det mekanistiska värdet av dessa korrelationer återstår att belysas
psykos och schizofreni
DAGL och NAPE regleras ned medan MAGL och FAAH uppregleras hos patienter som hade ett första avsnitt av psykos (Bioque et al., 2013).
Referenser:
Bioque, M., García-Bueno, B., Macdowell, KS, Meseguer, A., Saiz, PA, Parellada, M., ... FLAMM-PEP-studie-Centro de Investigacio'n Biome'dica och Red de Salud Mental. (2013). Kringutrustning endocannabinoida systemdysregulering i första episoden Psykos. Neuropsykofarmakologi: Officiell publikation av American College of Neuropsychopharmacology, 38(13), 2568-2577. https://doi.org/10.1038/npp.2013.165
Camilleri, M., Carlson, P., McKinzie, S., Grudell, A., Busciglio, I., Burton, D., Baxter, K., Ryks, M. och Zinsmeister, AR (2008). Genetisk variation i endocannabinoida metabolism, gastrointestinal motilitet och känsla. Am. J. Physiol. Gastrointest. Leverfysiol. 294, G13-19.
Fichna, J., Sałaga, M., Stuart, J., Saur, D., Sobczak, M., Zatorski, H., Timmermans, J.-P., Bradshaw, HB, Ahn, K., and Storr, MA (2014). Selektiv inhibering av FAAH ger antidiarrheal och antinociceptiv effekt medierad av endocannabinoider och cannabinoidliknande fettsyraamider. Neurogastroenterol. Motil. Av. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 26, 470-481.
Ghosh, S., Kinsey, SG, Liu, Q.- S., Hruba, L., McMahon, LR, Grim, TW, ... Lichtman, AH (2015). Full fet syraamidhydrolasinhibering kombinerad med partiell monoacylglycerol-lipasinhibering: Augmented och Sustained Antinociceptive Effects med reducerade kanabimimetiska biverkningar hos möss. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 354(2), 111-120. https://doi.org/10.1124/jpet.115.222851
Gunduz-Cinar, O., Hill, MN, McEwen, BS, & Holmes, A. (2013). Amygdala FAAH och anandamid: Medlingskydd och återhämtning från stress. Trender inom farmakologiska vetenskaper, 34(11), 637-644. https://doi.org/10.1016/j.tips.2013.08.008
Mallet, C., Daulhac, L., Bonnefont, J., Ledent, C., Etienne, M., Chapuy, E., Libert, F., och Eschalier, A. (2008). endocannabinoida och serotonerga system behövs för acetaminofeninducerad analgesi. smärta 139, 190-200.
Michalski, CW, Oti, FE, Erkan, M., Sauliunaite, D., Bergmann, F., Pacher, P., Batkai, S., Müller, MW, Giese, NA, Friess, H., et al. (2008). cannabinoider i bukspottskörteln cancer: korrelation med överlevnad och smärta. Int. J. cancer 122, 742-750.
Monteleone, P., Bifulco, M., Di Filippo, C., Gazzerro, P., Canestrelli, B., Monteleone, F., Proto, MC, Di Genio, M., Grimaldi, C. och Maj, M . (2009). Förening av CNR1 och FAAH endocannabinoida genpolymorfier med anorexi nervosa och bulimi nervosa: bevis för synergistiska effekter. Genes Brain Behav. 8, 728-732.
Panlilio, LV, Justinova, Z., & Goldberg, SR (2013). Hämning av FAAH och aktivering av PPAR: Nya tillvägagångssätt för behandling av kognitiv dysfunktion och läkemedel Addiction. Farmakologi & terapi, 138(1), 84-102. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2013.01.003
Sałaga, M., Sobczak, M., och Fichna, J. (2014). Hämning av fettsyraamidhydrolas (FAAH) som en ny terapeutisk strategi vid behandling av smärta och inflammatoriska sjukdomar i mag-tarmkanalen. Europeiska journalen för farmaceutiska vetenskaper: Europeiska gemenskapernas officiella tidning för farmaceutiska vetenskaper, 52, 173-179. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2013.11.012
Siniscalco, D., Bradstreet, JJ, Cirillo, A. och Antonucci, N. (2014). In vitro GcMAF-effekterna på endocannabinoida systemtransskriptomik, receptorbildning och cellaktivitet hos Autism-defekterade makrofager. J. Neuroinflammation 11, 78.
Ulugöl, A. (2014). De endocannabinoida system som ett potentiellt terapeutiskt mål för smärta modulering. Balkan Medical Journal, 31(2), 115-120. https://doi.org/10.5152/balkanmedj.2014.13103
