Ångest

Horisontella flikar

Beskrivning

cannabinoider spela en tvetydig roll i ångest: beroende på omständigheterna THC kan antingen främja eller undertrycka ångest men CBD är anxiolytisk och motverkar sålunda potentiella anxiogena effekter av THC.

Alternativa namn

Belastning

Grupp

Wiki Entry

Horisontella flikar

Phytocannabinoids

endocannabinoider

receptorer

Enzymer

terpener

Överst till höger

Receptrådgivning

Kliniska bevis föreslår primärt CBD att vara terapeutisk vid behandling av ångest men THC kan också vara effektiv (även om THC kan också framkalla ångest).

Följ generisk receptrådgivning.

Observera att detta receptrådgivning är baserat på preklinisk och / eller klinisk forskning, är endast avsedd som riktlinje för att hjälpa läkare att bestämma rätt recept. Vi avser kontinuerligt att uppdatera vårt receptråd baserat på patient- och / eller expertreaktion. Om du har information om att detta receptförslag är felaktigt, ofullständigt eller föråldrat kontakta oss här..

Relaterade sjukdomar

Liknande poster

Horisontella flikar

Litteraturdiskussion

CBD:

Hos råttor CBD injiceras rakt in i dorsal hippocampus (10-30 pmol) försämrade konsolideringen av rädslaminnet när det ges omedelbart eller en timme efter rädsla konditionering, men inte 3 timmar efter konditionering. Den omedelbara effekten av CBD var helt blockerad av CB1 och CB2 antagonister, delvis blockerade av 5-HT1A och A2A-antagonister och oförändrade av PPARg-antagonister. Efter en timme blockerades effekten endast av PPARg-antagonister. FAAH-hämning blockerade rädsla konsolidering när den applicerades omedelbart, men inte efter en timme (Raymundi et al., 2019). Resultaten antyder än CBD kan försämra rädsla minneskonsolidering upp till en timme efter konditionering åtminstone delvis via AEA, medierad på ett tidsberoende sätt via CB1, CB2 och PPARg, och till viss del via 5-HT1A och A2A-receptorer. Liknande resultat erhölls med intraperitoneal injektion av 3 till 30 mg / kg CBD (Stern et al., 2017).

Liknar CBD, THC (0.3-10 mg / kg intraperitonealt) kan också störa rädslans minneskonsolidering. Dessutom, i subeffektiva doser, kombinationen av CBD och THC (10: 1) kan dämpa upprätthållandet av rädsla minnen som tyder på att denna kombination kan användas för att minska ångest utan att framkalla psykotropa effekter (Stern et al., 2015).

I ett liknande experiment på råttor är effekten av oral CBD (50 mg / kg), THC (5 eller 50 mg / kg) och bakgrundsmaterial (kvarvarande extrakt efter isolering av THC och CBD21.5 eller 43 mg / kg) vid återkonsolidering av rädslaminne testades antingen ensam eller i kombination. CBD, administreras omedelbart efter kontextuell återkallelse, signifikant och ihållande (minst 7 dagar) minskade återkonsolidering av rädsla minne. Intressant nog hade bakgrundsmaterial samma effekt. THC å andra sidan minskade bara rädslans minneskonsolidering i kombination med något av dem CBD eller bakgrundsmaterial (Murkar et al., 2019), vilket tyder på en betydande följeeffekt på ångest.

I ett annat stressexperiment hos råttor, intraperitoneal administrering av THC (1 mg / kg) befanns vara ångestdämpande medan CBD (5 mg / kg) och CBDA (0.1 till 100 mg / kg) befanns vara ångestdämpande även om de inte kunde förändra det ångestdämpande svaret på THC (Rock et al., 2017). Speciellt den låga effektiva dosen av CBDA är förvånande.

Hos streptozotocininducerade diabetiska råttor, intraperitoneal administrering av 30 mg / kg CBD hade både antidepressiva och ångestdämpande effekter. Medan de antidepressiva effekterna blockerades av CB1, CB2 och 5-HT1A antagonister blockerades de ångestdämpande effekterna bara av CB1 och 5-HT1A antagonister. CBD hade också en positiv effekt på glykemisk kontroll som var CB2-beroende (Chaves et al., 2021).

I ett annat råttförsök intraperitoneal injektion av CBD (10 mg / kg) förbättrade rädselutrotningen när konditioneringsstimulansen var stark (6 fotchocker) men försämrade rädselutrotningen när stimulansen var relativt svag (2 fotchocker) (Song et al., 2016), vilket tyder på effekten av CBD kan vara beroende av stressnivå.

Hos spontant hypertensiva råttor en låg dos på 1 mg / kg intraperitonealt CBD ökad social interaktion (Almeida et al., 2013), vilket tyder på en ångestdämpande effekt. Intressant, samma studie fann att CBD var inte antipsykotisk i doser upp till 60 mg / kg.

Hos råttor, direkt injektion av 100 nmol CBD i den ventromediala hypotalamus minskade panikattackliknande beteende (inducerad av lokal injektion av NMDA) och ovillkorlig rädsla-inducerad anti-nociception i en CB1-beroende sätt (Khan et al., 2020).

Hos råttor, direkt injektion av 5 mg CBD in i substantia nigra undertryckt aversivt / oroligt beteende inducerat av GABAergic blockad i den överlägsna colliculus i en CB1-beroende sätt (da Silva et al., 2015).

Hos möss, 10 mg / kg CBD intraperitoneal, administrerad 24 timmar efter rädsla konditionering, störde cued rädsla minne uttryck men inte generaliseras ångest-relaterat beteende. Samma dos av CBDA å andra sidan störde generaliserade ångest-relaterat beteende men inte cued rädsla minne uttryck. Varken CBD inte heller CBDA påverkat uttryck för kontextuell rädsla (Assareh et al., 2020).

Hos kroniskt stressade möss, samtidig kronisk administrering av 30 mg / kg CBD var ångestdämpande genom att minska FAAH-aktiviteten (öka AEA) och i en CB1 och CB2-beroende sätt. För övrigt, CBD förhindrade den stressinducerade minskningen av dendritisk ombyggnad och neurogenes (Fogaça et al., 2018).

I Xenopus-ägg CBD visade sig förbättra GABA-A-receptormedierade strömmar upp till fyra gånger vid submikromolära koncentrationer (Bakas et al., 4), vilket också kan hjälpa till att förklara de antikonvulsiva och ångestdämpande verkningarna av CBD.

I en insiktsfull granskning drogs slutsatsen att CBD kan minska rädslauttrycket akut och genom att störa rädslans minneskonsolidering direkt via stimulering av 5-HT1A receptorn och indirekt via stimulerande AEA-åtgärd CB1 och CB2 och eventuellt adenosinverkan på A2A-receptorer (Lee et al., 2017). Medan CBD kan också verka på receptorer som TRPV1, TRPA1, TRPV2, TRPM8, GPR55 eller PPARg stöds dessa effekter ännu inte väsentligt av experimentella data.

En annan granskning drog slutsatsen att de ångestdämpande effekterna av CBD involvera endocannabinoida systemet och beror på den använda dosen (med mellandoser som är effektivare än låga eller höga doser), ålder, kön, art och stam hos laboratoriedjur och därmed att mer forskning krävs för den ångestdämpande potentialen CBD (García-Gutiérrez et al., 2020).

Andra:

GPR55 är nedreglerade i möss efter kronisk spärrspänning och dess aktivering reduceras ångest-liknande beteenden, som också involverar PLC-PKC och RhoA-ROCK-vägar (Shi et al., 2017)

MAGL-hämmare visade potentiell terapeutisk verkan att behandla cancer, neurodegenerativa sjukdomar, ischemiska skador, inflammation, smärta, ångestillamående och abstinenssymtom (Chen et al., 2012; Kohnz & Nomura, 2014; Mulvihill & Nomura, 2013)

DAGLa knockout-möss visade en minskning av 80% av 2-AG, reduktion av AEA och ökad rädsla och ångest svar (Jenniches et al., 2016).

I spontant hypertensiva råttor CBD befanns ha anxiolytiska men inte anti-psykotiska effekter (Almeida et al., 2013)

Litteratur:

Almeida, V., Levin, R., Peres, FF, Niigaki, ST, Calzavara, MB, Zuardi, AW, Hallak, JE, Crippa, JA och Abílio, VC (2013). Cannabidiol uppvisar anxiolytisk men inte antipsykotisk egenskap som utvärderas i testet för social interaktion. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psykiatri 41, 30-35.

Assareh, N., Gururajan, A., Zhou, C., Luo, JL, Kevin, RC och Arnold, JC (2020). Cannabidiol stör konditionerat rädslauttryck och cannabidiolsyra minskar traumainducerad ångest-relaterat beteende hos möss. Uppför Pharmacol.

Bakas, T., van Nieuwenhuijzen, PS, Devenish, SO, McGregor, IS, Arnold, JC och Chebib, M. (2017). De direkta åtgärderna för cannabidiol och 2-arakidonoylglycerol vid GABAA-receptorer. Pharmacol. Res. 119, 358-370.

Chaves, YC, Genaro, K., Crippa, JA, da Cunha, JM och Zanoveli, JM (2021). Cannabidiol inducerar antidepressiva och ångestdämpande effekter i experimentella typ 1-diabetiska djur genom flera verkningsställen. Metab Brain Dis.

Fogaça, MV, Campos, AC, Coelho, LD, Duman, RS och Guimarães, FS (2018). De ångestdämpande effekterna av cannabidiol i kroniskt stressade möss förmedlas av endocannabinoida system: Neurogenes och dendritisk ombyggnad. Neurofarmakologi 135, 22-33.

García-Gutiérrez, MS, Navarrete, F., Gasparyan, A., Austrich-Olivares, A., Sala, F. och Manzanares, J. (2020). Cannabidiol: Ett potentiellt nytt alternativ för behandling av ångest, depressionoch psykotiska störningar. Biomolekyler 101575

Khan, AU, Falconi-Sobrinho, LL, Dos Anjos-Garcia, T., de Fátima Dos Santos Sampaio, M., de Souza Crippa, JA, Menescal-de-Oliveira, L. och Coimbra, NC (2020). Cannabidiol-inducerade panikolytiska-liknande effekter och rädsla-inducerad antinociception försämring: rollen av CB1 receptor i den ventromediala hypotalamus. Psykofarmakologi (Berl.).

Lee, JLC, Bertoglio, LJ, Guimarães, FS och Stevenson, CW (2017). Cannabidiol-reglering av känslor och emotionell minnesbehandling: relevans för behandling ångest-relaterade och missbruksstörningar. Br. J. Pharmacol.

Murkar, A., Kent, P., Cayer, C., James, J., Durst, T. och Merali, Z. (2019). Cannabidiol och resten av växtextraktet modulerar effekterna av Δ9-Tetrahydrocannabinol på Fear Memory Reconsolidation. Front Behav Neurosci 13174

Raymundi, AM, da Silva, TR, Zampronio, AR, Guimarães, F. da S., Bertoglio, LJ och Stern, CAJ (2019). Ett tidsberoende bidrag från hippocampal CB1, CB2och PPARy receptorer för cannabidiolinducerad störning av rädsla minne konsolidering. Br. J. Pharmacol.

Rock, EM, Limebeer, CL, Petrie, GN, Williams, LA, Mechoulam, R. och Parker, LA (2017). Effekt av tidigare fotchockspänning och Δ9-tetrahydrocannabinol, cannabidiolsyra och cannabidiol på ångest-som att svara i det ljus-mörka uppkomsttestet hos råttor. Psykofarmakologi (Berl.) 234, 2207-2217.

Da Silva, JA, Biagioni, AF, Almada, RC, de Souza Crippa, JA, Cecilio Hallak, JE, Zuardi, AW och Coimbra, NC (2015). Dissociation mellan den panikolytiska effekten av cannabidiol mikroinjicerad i substantia nigra, pars reticulata och rädsla-inducerad antinociception framkallad av bicucullin administrering i djupa lager av överlägsen colliculus: Rollen av CB1-cannabinoid receptor i det ventrala mesencephalon. Eur. J. Pharmacol. 758, 153-163.

Song, C., Stevenson, CW, Guimaraes, FS, and Lee, JLC (2016). Dubbelriktade effekter av cannabidiol på kontextuell rädsla minnesutrotning. Front Pharmacol 7493

Stern, CAJ, Gazarini, L., Vanvossen, AC, Zuardi, AW, Galve-Roperh, I., Guimaraes, FS, Takahashi, RN och Bertoglio, LJ (2015). Δ (9) -Tetrahydrocannabinol ensam och kombinerat med cannabidiol mildrar rädslaminne genom rekonsolideringsstörning. Eur Neuropsykofarmakol.

Stern, CAJ, da Silva, TR, Raymundi, AM, de Souza, CP, Hiroaki-Sato, VA, Kato, L., Guimarães, FS, Andreatini, R., Takahashi, RN, and Bertoglio, LJ (2017). Cannabidiol stör konsolideringen av specifika och generaliserade rädsla minnen via dorsal hippocampus CB1 och CB2 receptorer. Neurofarmakologi.

Almeida, V., Levin, R., Peres, FF, Niigaki, ST, Calzavara, MB, Zuardi, AW, Hallak, JE, Crippa, JA och Abílio, VC (2013). Cannabidiol uppvisar anxiolytisk men inte antipsykotisk egenskap som utvärderas i testet för social interaktion. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psykiatri 41, 30-35.

Chen, R., Zhang, J., Wu, Y., Wang, D., Feng, G., Tang, Y.-P., ... Chen, C. (2012). Monoacylglycerol lipas är ett terapeutiskt mål för alzheimerss sjukdom. Rapporter Cell, 2(5), 1329-1339. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2012.09.030

Jenniches, I., Ternes, S., Albayram, O., Otte, DM, Bach, K., Bindila, L., ... Zimmer, A. (2016). ångest, Stress och rädsla i mus med reducerad endocannabinoida Nivåer. Biologisk psykiatri, 79(10), 858-868. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.03.033

Kohnz, R., & Nomura, DK (2014). Kemiska metoder för att terapeutiskt rikta ämnesomsättningen och signalering av endocannabinoida 2-AG och eicosanoids. Chemical Society recensioner, 43(19), 6859-6869. https://doi.org/10.1039/c4cs00047a

Mulvihill, MM, & Nomura, DK (2013). Terapeutisk potential för monoacylglycerollipashämmare. Biovetenskap, 92(8-9), 492-497. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2012.10.025

Shi, Q.-X., Yang, L.-K., Shi, W.-L., Wang, L., Zhou, S.-M., Guan, S. -Y., ... Yang, Q. (2017). Novellen cannabinoid mottagare GPR55 medierar anxiolytisk-liknande effekter i den mediala orbitalcortexen hos möss med akut stress. Molecular Brain, 10(1), 38. https://doi.org/10.1186/s13041-017-0318-7

Kliniska prövningar

I en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad klinisk prövning bland patienter med socialt ångest Störning oral användning av 600 mg CBD (i en gelatinkapsel), 90 minuter innan ett simulerat offentligt talande test (n = 12) jämfördes med placebo (n = 12) och friska kontroller (n = 12). Förbehandling med CBD avsevärt minskad ångest, kognitiv försämring och obehag jämfört med placebo medan inga signifikanta skillnader hittades med friska kontroller (Bergamaschi et al., 2011). I en annan experimentell uppsättning hittade samma forskargrupp också en dos på 400 mg oralt CBD att minska ångest.

I en dubbelblind studie med 37 18-19-åriga japanska tonåringar med sociala ångest Störningsadministrering av cannabisolja som innehåller 300 mg CBD eller placebo dagligen i 4 veckor signifikant reducerad ångest (Masataka, 2019).

Hos 60 friska frivilliga (man och kvinna, mellan 18 och 35 år) 300 mg (men inte 100 eller 900 mg) oralt CBD ges ± 150 minuter innan ett offentligt talande evenemang minskade avsevärt ångest jämfört med placebo uppmätt efter talhändelsen (Zuardi et al., 2017), vilket tyder på en dosberoende ångestdämpande effekt av CBD.

I en dubbelblind placebokontrollerad studie med friska deltagare var effekten av 32 mg CBD på rädsla utrotning testades. CBD givet efter utrotning visade sig förbättra konsolideringen av utrotningsinlärning men inte påverka utrotningen i sig själv (Das et al., 2013).

I en stor fall-serie, patienter med ångest (n = 47) eller sömnproblem (n = 25) behandlades med dagliga kapslar innehållande CBD i minst en månad. Den stora majoriteten av patienterna fick 25 mg / dag, varav vissa patienter fick 50 eller 75 mg och en patient fick 175 mg / dag. Patienter med ångest tog sin kapsel efter frukost medan patienter med sömnproblem tog sin kapsel efter middagen. Vid den första månadsbedömningen efter början av CBD behandling, 79.2% (57/72) och 66.7% (48/72) av alla patienter upplevde en förbättring av ångest respektive sömn; 15.3% (11/72) och 25.0% (18/72) upplevde försämrade symtom i ångest respektive sova. Två månader efter starten av CBD behandling, 78.1% (32/41) och 56.1% (23/41) av patienterna rapporterade förbättring ångest respektive sömn jämfört med föregående månadsbesök; återigen rapporterade 19.5% (8/41) respektive 26.8% (11/41) försämrade problem jämfört med föregående månad (Shannon et al., 2019). Resultaten tyder på det CBD är mer effektivt för att minska ångest än för att förbättra sömnen och samtidigt vara effektiv hos de flesta patienter, CBD kan faktiskt vara motverkande hos vissa patienter.

I en funktionell neuroimaging-studie med 10 friska manliga frivilliga som fick 400 mg oralt CBD eller placebo, mättes regionalt cerebralt blodflöde med SPECT. Jämfört med placebo, CBD signifikant minskad aktivitet i det vänstra amygdala-hippocampus-komplexet som sträcker sig in i hypotalamus och i den vänstra bakre cingulatgyrusen medan den ökar aktiviteten i den vänstra parahippocampusgyrusen vilket kan förklara varför CBD signifikant minskad subjektiv ångest och ökad mental sedering (Crippa et al., 2004) (Crippa et al., 2011).

I en dubbelblind crossover-studie med 8 friska volontärer, oral CBD (1 mg / kg) kunde blockera ångest orsakad av THC (0.5 mg / kg) (Zuardi et al., 1982). Liknande resultat erhölls i en dubbelblind studie med 40 friska män där 15-60 mg oralt CBD var tillräckligt för att blockera de flesta av de ångestdämpande effekterna av 30 mg THC (Karniol et al., 1974). Även om detta indikerar en ångestdämpande effekt av CBD Det kan inte uteslutas att detta beror på direkt motsättning mot handlingarna i THC.

I en observationsstudie bland 670 personer som andas in cannabisblommor för att hantera agitation, ångest och betona effekten av olika typer av cannabis under 2306 sessioner bedömdes med Releaf-appen. Det konstaterades att THC nivåer korrelerade positivt med symptomlindring, särskilt för ångest medan CBD användningen var inte korrelerad med förändringar i symptomintensitet (Stith et al., 2020).

Hos friska frivilliga personer, THC, Men inte CBD inducerar ångest, dysfori och psykotiska symtom (Martin-Santos et al., 2012).

THC visades för att öka rädslan för utrotning hos människor (Rabinak et al., 2013).

Den anxiolytiska verkan av CBD kan medieras av 5-HT1A receptor (Russo et al., 2005).

Litteratur:

Bergamaschi, MM, Queiroz, RHC, Chagas, MHN, de Oliveira, DCG, De Martinis, BS, Kapczinski, F., Quevedo, J., Roesler, R., Schröder, N., Nardi, AE, et al. (2011). Cannabidiol reducerar ångest framkallad av simulerad allmän talande hos behandlingsnaiva patienter med social fobi. Neuropsykofarmakologi 36, 1219-1226.

Crippa, JA de S., Zuardi, AW, Garrido, GEJ, Wichert-Ana, L., Guarnieri, R., Ferrari, L., Azevedo-Marques, PM, Hallak, JEC, McGuire, PK och Filho Busatto, G. (2004). Effekter av cannabidiol (CBD) på regionalt cerebralt blodflöde. Neuropsykofarmakologi 29, 417-426.

Crippa, JAS, Derenusson, GN, Ferrari, TB, Wichert-Ana, L., Duran, FL, Martin-Santos, R., Simões, MV, Bhattacharyya, S., Fusar-Poli, P., Atakan, Z. et al. (2011). Neural grund för ångestdämpande effekter av cannabidiol (CBD) i allmänt socialt ångest störning: en preliminär rapport. J Psychopharmacol 25, 121-130.

Das, RK, Kamboj, SK, Ramadas, M., Yogan, K., Gupta, V., Redman, E., Curran, HV och Morgan, CJA (2013). Cannabidiol förbättrar konsolidering av uttrycklig rädsla utrotning hos människor. Psykofarmakologi (Berl.) 226, 781-792.

Karniol, IG, Shirakawa, I., Kasinski, N., Pfeferman, A. och Carlini, EA (1974). Cannabidiol stör effekterna av Δ9-tetrahydrocannabinol hos människa. Europeiska tidningen för farmakologi 28, 172-177.

Masataka, N. (2019). Ångestdämpande effekter av upprepad behandling med cannabidiol hos tonåringar med socialt ångest Störningar. Främre psykol 102466

Shannon, S., Lewis, N., Lee, H. och Hughes, S. (2019). Cannabidiol i ångest och Sleep: A Large Case Series. Perm J 23.

Stith, SS, Li, X., Diviant, JP, Brockelman, FC, Keeling, KS, Hall, B. och Vigil, JM (2020). Effektiviteten av inhalerad cannabisblomma för behandling av agitation / irritabilitet, ångestoch vanlig stress. J Cannabis Res 247

Zuardi, AW, Shirakawa, I., Finkelfarb, E. och Karniol, IG (1982). Åtgärd av cannabidiol på ångest och andra effekter som produceras av delta 9-THC hos normala ämnen. Psykofarmakologi (Berl.) 76, 245-250.

Zuardi, AW, Rodrigues, NP, Silva, AL, Bernardo, SA, Hallak, JEC, Guimarães, FS och Crippa, JAS (2017). Inverterad U-formad dos-responskurva av den anoxiolytiska effekten av cannabidiol under allmänheten i det verkliga livet. Front Pharmacol 8259

Martin-Santos, R., Crippa, JA, Batalla, A., Bhattacharyya, S., Atakan, Z., Borgwardt, S., Allen, P., Seal, M., Langohr, K., Farré, M. , et al. (2012). Akuta effekter av en singel oral dos av d9-tetrahydrocannabinol (THC) och cannabidiol (CBD) administrering hos friska frivilliga. Curr. Pharm. Des. 18, 4966-4979.

Rabinak, CA, Angstadt, M., Sripada, CS, Abelson, JL, Liberzon, I., Milad, MR och Phan, KL (2013). cannabinoid underlättande av räddningsterminalt minne återkallande hos människor. Neuro 64, 396-402.

Russo, EB, Burnett, A., Hall, B. och Parker, KK (2005). Agonistiska egenskaper hos cannabidiol vid 5-HT1A receptorer. Neurochem. Res. 30, 1037-1043.