ÄRTA

Botten

Litteraturdiskussion

alzheimerss

Amyloid beta plack, ett kännetecken för alzheimerss, inducera neuroinflammation och astroglios. Endogen ÄRTA nivåer stiger med astroglios. ÄRTA, i sin tur, blockerar pro-inflammatoriska cytokiner genom PPARa (Scuderi et al., 2011). Detta föreslår att ÄRTA-PPARa interaktionsfunktioner för att begränsa neuroinflammation och hämma progressionen av alzheimersS.

alzheimerspatienter har högre serumnivåer av 2AG och ÄRTA. Hos dessa patienter, 2AG är positivt korrelerad med kognitiv prestation som tyder på terapeutisk potential. ÄRTA var inversely korrelerad med kognitiv prestanda, vilket understryker differentieringsegenskaperna hos cannabinoider (Altamura et al., 2015).

Autism

hippocampus anandamid, OAS och ÄRTA ökades efter social exponering (Kerr et al., 2013) som en gång bestämmer deltagandet av endocannabinoida system i autism.

Cystit

En annan råttstudie fann att endocannabinoida ÄRTA och CB1 var upregulated, PPARa nedreglerade och CB2 var oförändrad vid induktion av Cystit (Pessina et al., 2014). ÄRTA dämpas smärta och urinblåsning. Denna effekt blockerades av CB1 och PPARa antagonister. Flera studier har funnit det CB2 var uppreglerade med Cystit (Merriam et al., 2008; Tambaro et al., 2014) och den aktiveringen av CB2 med anandamid or ÄRTA dämpas smärta och inflammation (Jaggar et al., 1998; Wang et al., 2013, 2014).

Eksem

I en experimentell musmodell av Eksem endocannabinoider AEA och ÄRTA ökades och TRPV1 och PPARa uppreglerade (Petrosino et al., 2010). ÄRTA förbättrar AEA-verksamheten vid CB1CB2 och TRPV1 receptorer och skyddar mot keratinocyt inflammation i a TRPV1-, men inte CB1CB2 or PPARa-beroende sätt.

Funktionella gastrointestinala störningar

Hos patienter med diarré-typ IBS högre nivåer av 2AG och lägre nivåer av OAS och ÄRTA hittades. Däremot hade patienter med IBS med förstoppning högre nivåer av OAS och lägre FAAH nivåer. Också, ÄRTA nivåerna var omvänt korrelerade med buken smärta föreslår betydande deltagande av endocannabinoida system i patofysiologin hos IBS (Fichna et al., 2013).

Hypoxisk-ischemisk encefalopati

cannabinoid receptorer CB1 och CB2 är uppreglerade och endocannabinoider som AEA, 2-AG, OAS och ÄRTA visar ökade nivåer efter cerebral ischemi (England et al., 2015; Lara-Celador et al., 2013).

Multipel skleros

I en musstudie, växt cannabinoid CBD och endocannabinoida ÄRTA varje individuellt reducerad inflammation och neuronal demyelinering (Rahimi et al., 2015).

smärta

Hos patienter med kronisk utbredd smärta, den endocannabinoida ÄRTA befanns tillhandahålla homeostatiska smärta kontroll genom PPARa receptor (Ghafouri et al., 2013).

Parkinson

På samma sätt, systemisk tillämpning av OAS, och i mindre utsträckning ÄRTA, befanns hämma proinflammatoriska cytokiner och därigenom skydda mot neurodegenerering (Sayd et al., 2014).

Referenser:

Altamura, C., Ventriglia, M., Martini, MG, Montesano, D., Errante, Y., Piscitelli, F., Scrascia, F., Quattrocchi, C., Palazzo, P., Seccia, S., et al. (2015). Förhöjning av plasma 2-Arachidonoylglycerolnivåer i alzheimerss sjukdomspatienter som en potentiell skyddsmekanism mot neurodegenerativ nedgång. J. Alzheimers Dis. JAD.

England, TJ, Hind, WH, Rasid, NA och O'Sullivan, SE (2015). cannabinoider i experiment stroke: en systematisk granskning och meta-analys. J. Cereb. Blood Flow Metab. Av. J. Int. Soc. Cereb. Blood Flow Metab. 35, 348-358

Fezza, F., Bari, M., Florio, R., Talamonti, E., Feole, M., & Maccarrone, M. (2014). endocannabinoider, besläktade föreningar och deras metaboliska vägar. Molekyler (Basel, Schweiz), 19(11), 17078-17106. https://doi.org/10.3390/molecules191117078

Fichna, J., Wood, JT, Papanastasiou, M., Vadivel, SK, Oprocha, P., Sałaga, M., Sobczak, M., Mokrowiecka, A., Cygankiewicz, Al, Zakrzewski, PK, et al. (2013). endocannabinoida och cannabinoid-liknande fettsyraamidnivåer korrelerar med smärta-relaterade symptom hos patienter med IBS-D och IBS-C: en pilotstudie. PloS One 8, E85073.

Ghafouri, N., Ghafouri, B., Larsson, B., Stensson, N., Fowler, CJ och Gerdle, B. (2013). Palmitoyletanolamid och stearoyletanolamidnivåer i interstitium av trapeziusmuskeln hos kvinnor med kronisk utbredd smärta och kronisk nacke-axel smärta korrelera med smärta intensitet och känslighet. smärta 154, 1649-1658.

Jaggar, SI, Hasnie, FS, Sellaturay, S. och Rice, AS (1998). De anti-hyperalgesiska åtgärderna hos cannabinoid anandamid och det förmodade CB2 receptoragonistpalmitoyletanolamid i visceral och somatisk inflammatorisk smärtasmärta 76, 189-199.

Kerr, DM, Downey, L., Conboy, M., Finn, DP och Roche, M. (2013). Förändringar i endocannabinoida system i rått valproinsyra modell av autism. Behav. Brain Res. 249, 124-132.

Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A. och Hilario, E. (2013). Använda endocannabinoida system som en neuroprotektiv strategi vid perinatal hypoxisk-ischemisk hjärnskada. Neural Regen. Res. 8, 731-744

Merriam, FV, Wang, Z., Guerios, SD och Bjorling, DE (2008). cannabinoid receptorn 2 ökas i akut och kroniskt inflammerad råttablåsan. Neurosci. Lett. 445, 130-134.

Pessina, F., Capasso, R., Borrelli, F., Aveta, T., Buono, L., Valacchi, G., Fiorenzani, P., Di Marzo, V., Orlando, P. och Izzo, AA (2014). Skyddande effekt av palmitoyletanolamid i en råttmodell av Cystit. J. Urol.

Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, A., Saturnino, C., et al. (2010). Palmitoyletanolamids skyddsroll vid kontaktallergisk dermatit. Allergi 65, 698-711.

Rahimi, A., Faizi, M., Talebi, F., Noorbakhsh, F., och Naderi, N. (2015). Interaktion mellan cannabidiols och palmitoyletanolamids skyddande effekter i experimentell modell av multipel skleros i C57BL / 6-möss. Neuroscience.

Sayd, A., Antón, M., Alén, F., Caso, JR, Pavón, J., Leza, JC, Rodríguez de Fonseca, F., García-Bueno, B. och Orio, L. (2014) . Systemisk administrering av oleoyletanolamid skyddar mot neuroinflammation och anhedonin inducerad av LPS hos råtta. Int. J. Neuropsychopharmacol. Av. Sci. J. Coll. Int. Neuropsychopharmacol. CINP 18.

Scuderi, C., Esposito, G., Blasio, A., Valenza, M., Arietti, P., Steardo, L., Carnuccio, R., De Filippis, D., Petrosino, S., Iuvone, T. , et al. (2011). Palmitoyletanolamid motverkar reaktiv astroglios inducerad av p-amyloidpeptid. J. Cell. Mol. Med. 15, 2664-2674.

Tambaro, S., Casu, MA, Mastinu, A. och Lazzari, P. (2014). Utvärdering av selektiv cannabinoid CB (1) och CB (2) receptoragonister i en musmodell av lipopolysackaridinducerad interstitiell Cystit. Eur. J. Pharmacol. 729, 67-74.

Wang, Z.YY, Wang, P. och Bjorling, DE (2013). Aktivering av cannabinoid receptor 2 hämmar experimentell Cystit. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 304, R846-R853.

Wang, Z.YY, Wang, P. och Bjorling, DE (2014). Behandling med a cannabinoid receptor 2-agonist minskar allvarligheten av etablerad Cystit. J. Urol. 191, 1153-1158.

Syntetvägar

NAT: N-acyltransferas (Ca2+-beroende)

Producerar NAPE från fosfolipider.

iNAT: N-acyltransferas (Ca2+-oberoende)

Producerar NAPE från fosfolipider. Låg riklig i hjärnan.

NAPE-PLD: N-acyl-fosfatidyletanolamin (NAPE) -hydrolyserande fosfolipas D

producerar ÄRTA från NAPE

Lyso-PLD: lyso-fosfolipas D

GDE1: glycerofosfodiesterfosfodiesteras 1

PTPN22: proteintyrosinfosfatas, icke-receptortyp 22  

 

Nedbrytningsvägar

FAAH-1: fettsyraamidhydrolas-1

FAAH-2: fettsyraamidhydrolas-2

NAAA: N-acyletanolamin-hydrolyserande syraamidas  

Kliniska prövningar

stroke

Flera kliniska prövningar har testat den terapeutiska potentialen hos cannabinoider efter stroke. Meta-analys avslöjade att båda endocannabinoider som AEA, OAS or ÄRTA och växt cannabinoider tycka om THC or CBD kan avsevärt minska neuronal degenerering efter stroke (England et al., 2015). Specifikt aktiverande CB1 och / eller CB2 receptorer hade den starkaste skyddande effekten men andra receptorer såsom 5-TH1a och PPARa är också sannolikt att vara involverade.

Referenser:

England, TJ, Hind, WH, Rasid, NA och O'Sullivan, SE (2015). cannabinoider i experiment stroke: en systematisk granskning och meta-analys. J. Cereb. Blood Flow Metab. Av. J. Int. Soc. Cereb. Blood Flow Metab. 35, 348-358.