endocannabinoider
anandamid anti cancer egenskaper beror på TRPV1 och inte på CB1 or CB2 (Contassot et al., 2004; Ramer och Hinz, 2008).
cancer
Ben cancer
Forskning visar att benet cancer celler uttrycker TRPV1 receptor (Kawamata et al., 2010).
Livmoderhalscancer
cannabinoid receptorer CB1, CB2 och TRPV1 uttrycks i livmoderhalsen (Ayakannu et al., 2015).
glioblastoma
CBD modulerar Id-1-genen och riktar mot receptorer CB1, CB2, TRPV-1 och TRPV-2 (Solinas et al., 2013; Soroceanu et al., 2013)
Lungcancer
I tre olika cancer cellinjer (A549, H358 och H460) CBD dosberoende (1nM-3μM) ökade ICAM-1 och TIMP-1 genom TRPV1. Hos möss som bär mänsklig lunga cancer xenotransplantat, CBD ökad ICAM-1 och TIMP-1 2.6-3.0-falt, hämmande lunga cancer cellinvasion och metastas (Ramer et al., 2012)
bulimi
OAS minskat matintag och viktökning hos gnagare via PPARa och TRPV1 (Overton et al., 2006).
Funktionella gastrointestinala störningar
Förutom CB1 och CB2, det finns bevis för involvering av PPARy och TRPV1 i Crohns sjukdom (de Fontgalland et al., 2014; Schicho och Storr, 2014)
CB1 och TRPV1 signalering krävs båda för utveckling av stressinducerad visceral hyperalgesi och TRPV4 och TRPA1 kan också vara involverad (Lin et al., 2013).
Cystit
I en råttstudie, anandamid befanns inducera blåsinflammation smärta dig genom TRPV1 antyder denna receptor kan vara ett terapeutiskt mål (Dinis et al., 2004).
Eksem
I en experimentell musmodell av Eksem endocannabinoider AEA och ÄRTA ökades och TRPV1 och PPARa uppreglerade (Petrosino et al., 2010). ÄRTA förbättrar AEA-verksamheten vid CB1, CB2 och TRPV1 receptorer och skyddar mot keratinocyt inflammation i a TRPV1-, men inte CB1, CB2 or PPARa-beroende sätt.
epilepsi
I möss stimulerar CB1 receptorer (ACEA) eller blockering TRPV1 receptorer (capsazepin) skyddade mot PTZ-inducerade anfall (Naderi et al., 2015). Intressant är att samtidig administrering av båda föreningarna dämpade den anti-konvulsiva effekten, vilket tyder på en interaktion mellan CB1 och TRPV1 medierad signalering.
sömnlöshet
CBD skulle fungera som en hämmare av anandamid upptag via TPRV1-receptor, vilket föreslår en roll i sömn (Bisogno et al., 2001, Mechoulam et al., 1997)
Migrän
TRPV1 har också blivit implicerad i patofysiologin hos migrän. Intressant, blockering TRPV1 funktionen har ingen effekt men stimulerar dessa receptors erbjudanden smärta lättnad; i själva verket övergående aktivering följs av långvarig de-sensibilisering och sålunda effektiv smärta lättnad. TRPV1-medierad antinociception antas fungera i synergi med CB1medierad neuronal hämning i smärta ledning (Hoffmann et al., 2012).
fetma
OAS minskat matintag och viktökning hos gnagare via PPARa och TRPV1 (Overton et al., 2006).
smärta
TRP-receptorer (TRPV1-4, TRPA1, TRPM8) är klassiskt kända för sin roll i smärta känsla. TRPs binder till de flesta växtarter cannabinoider och endocannabinoider med varierande affiniteter (De Petrocellis et al., 2011, 2012), som preliminärt gör TRPs utmärkta mål och växt cannabinoider Utmärkt substrat för smärta ledning.
Parkinson
I en studie, anandamid befanns minska dopaminfrigöringen via TRPV1 receptorer (de Lago et al., 2004) som tyder på deras engagemang i rörelsebeteende. I en annan studie, OAS reducerad L-dopa-inducerad dyskinesi i a TRPV1-avhängigt sätt (González-Aparicio och Moratalla, 2014).
Psoriasis
CBD och CBG fungerar inte genom klassiska CB-receptorer och ingen av fytocannabinoider beror på TRPV1 för deras effekt (i motsats till endocannabinoida funktionen nedan), men PPARy och GPR55 kan vara inblandad i cannainoids effekt i Psoriasis (Wilkinson och Williamson, 2007).
Referenser:
Ayakannu, T., Taylor, AH, Willets, JM och Konje, JC (2015). Den utvecklande rollen i endocannabinoida system i gynekologisk cancer. Brum. Reprod. Uppdatering 21, 517-535.
Bisogno, T., Hanuš, L., De Petrocellis, L., Tchilibon, S., Ponde, DE, Brandi, I., Moriello, AS, Davis, JB, Mechoulam, R. och Di Marzo, V. 2001). Molekylära mål för cannabidiol och dess syntetiska analoger: effekt på vanilloid VR1-receptorer och på cellupptagning och enzymatisk hydrolys av anandamid. Br. J. Pharmacol. 134, 845-852.
Contassot, E., Tenan, M., Schnüriger, V., Pelte, M.-F, och Dietrich, P.-Y. (2004). Arachidonyletanolamid inducerar apoptos av livmoderhalsen cancer celler via avvikande uttryckt vanilloidreceptor-1. Gynecol. Oncol. 93, 182-188.
De Fontgalland, D., Brookes, SJ, Gibbins, I., Sia, TC och Wattchow, DA (2014). De neurokemiska förändringarna i innervation av humana kolon mesenteriska och submukosala blodkärl i ulcerös kolit och Crohns sjukdom. Neurogastroenterol. Motil. Av. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 26, 731-744.
de Lago, E., de Miguel, R., Lastres-Becker, I., Ramos, JA och Fernández-Ruiz, J. (2004). Inblandning av vanilloid-liknande receptorer i effekterna av anandamid på motoriskt beteende och nigrostriatal dopaminerg aktivitet: in vivo och in vitro bevis. Brain Res. 1007, 152-159.
De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S., Stott, CG, och Di Marzo, V. (2011). Effekterna av cannabinoider och cannabinoidberikade Cannabis-extrakt på TRP-kanaler och endocannabinoida metaboliska enzymer. Br. J. Pharmacol. 163, 1479-1494.
De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA och Di Marzo, V. (2012). cannabinoid åtgärder vid TRPV-kanaler: effekter på TRPV3 och TRPV4 och deras potentiella relevans för gastrointestinal inflammation. Acta Physiol. OXF. Engl. 204, 255-266.
Dinis, P., Charrua, A., Avelino, A., Yaqoob, M., Bevan, S., Nagy, I. och Cruz, F. (2004). anandamid-väckad aktivering av vanilloidreceptor 1 bidrar till utvecklingen av blås hyperreflexi och nociceptiv överföring till ryggradssorreuron neuroner i Cystit. J. Neurosci. Av. J. Soc. Neurosci. 24, 11253-11263.
González-Aparicio, R. och Moratalla, R. (2014). Oleoyletanolamid reducerar L-DOPA-inducerad dyskinesi via TRPV1 receptor i en musmodell av Parkinsons sjukdom. Neurobiol. Dis. 62, 416-425
Hoffmann, J., Suprönchai, W., Andreou, AP, Summ, O., Akerman, S. och Goadsby, PJ (2012). Olvanil verkar på transient receptorpotential vanilloidkanal 1 och cannabinoid receptorer för att modulera neuronal överföring i trigeminovaskulärt system. smärta153, 2226-2232.
Kawamata, T., Niiyama, Y., Yamamoto, J., och Furuse, S. (2010). Reduktion av ben cancer smärta by CB1 aktivering och TRPV1 hämning. J. Anesth. 24, 328-332.
Lin, X.-H., Wang, Y.-Q., Wang, H.-C., Ren, X.-Q., and Li, Y.-Y. (2013). Endogen roll cannabinoid systemet i tarmen. Sheng Li Xue Bao 65, 451-460.
Mechoulam, R., Fride, E., Hanu, L., Sheskin, T., Bisogno, T., Di Marzo, V., Bayewitch, M. och Vogel, Z. (1997). anandamid kan medföra sömninduktion. Natur 389, 25-26.
Naderi, N., Shafieirad, E., Lakpoor, D., Rahimi, A. och Mousavi, Z. (2015). Samverkan mellan cannabinoid Föreningar och kapsazepin i skydd mot akut pentylentetrazol-inducerad beslag hos möss. Iran. J. Pharm. Res. IJPR 14, 115-120.
Overton, HA, Babbs, AJ, Doel, SM, Fyfe, MCT, Gardner, LS, Griffin, G., Jackson, HC, Procter, MJ, Rasamison, CM, Tang-Christensen, M., et al. (2006). Deorphanization av en G-proteinkopplad receptor för oleoyletanolamid och dess användning vid upptäckten av hypofagiska medel med liten molekyl. Cell Metab. 3, 167-175.
Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, A., Saturnino, C., et al. (2010). Palmitoyletanolamids skyddsroll vid kontaktallergisk dermatit. Allergi 65, 698-711.
Ramer, R. och Hinz, B. (2008). Inhibering av cancer cellinvasion av cannabinoider via ökat uttryck av vävnadsinhibitoren av matrismetalloproteinaser-1. J. Natl. cancer Inst. 100, 59-69.
Schicho, R. och Storr, M. (2014). Cannabis finner sin väg till behandling av Crohns sjukdom. Farmakologi 93, 1-3.
Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T. och Parolaro, D. (2013). Cannabidiol, en icke-psykoaktiv cannabinoid Föreningar, hämmar proliferation och invasion i U87-MG och T98G-gliomaceller genom en multitargeteffekt. PLoS ONE 8.
Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, D., et al. (2013). Id-1 är en nyckel transkriptionsregulator av glioblastom aggressivitet och ett nytt terapeutiskt mål. cancer Res. 73, 1559-1569.
Wilkinson, JD och Williamson, EM (2007). cannabinoider inhiberar human keratinocytproliferation genom en icke-CB1/CB2 mekanism och har ett potentiellt terapeutiskt värde vid behandling av Psoriasis. J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.
