PPARa

Vänster Top

Beskrivning

PPARa är en del av kärnreceptorfamiljen och är därför en av icke-GPCR cannabinoid receptorer. PPAR-alfa är en transkriptionsfaktor och en viktig regulator för lipidmetabolism i levern. Låg energi stimulerar vanligtvis PPARa, men PPARα har också varit inblandad i neuroskydd.

Kemiskt namn

Peroxisom proliferator-aktiverad receptor alfa

IUPHAR-inträde

Wikipedia Entry

Botten

Litteraturdiskussion

alzheimerss

Endogen ÄRTA nivåer stiger med astroglios. ÄRTA, i sin tur, blockerar pro-inflammatoriska cytokiner genom PPARa (Scuderi et al., 2011). Detta föreslår att ÄRTA-PPARa interaktionsfunktioner för att begränsa neuroinflammation och hämma progressionen av alzheimersS.

Autism

I en råttmodell av Autism (Valproic Acid-modellen), GPR55, PPARa och PPARy reducerades i flera hjärnregioner involverade i högre kognitiva funktioner (frontal cortex och hippocampus) (Kerr et al., 2013)

bulimi

OAS minskat matintag och viktökning hos gnagare via PPARa och TRPV1 (Overton et al., 2006).

Cystit

En råttstudie fann att endocannabinoida ÄRTA och CB1 var upregulated, PPARa nedreglerade och CB2 var oförändrad vid induktion av Cystit (Pessina et al., 2014). ÄRTA dämpas smärta och urinblåsning. Denna effekt blockerades av CB1 och PPARa antagonister.

Eksem

I en experimentell musmodell av Eksem endocannabinoider AEA och ÄRTA ökades och TRPV1 och PPARa uppreglerade (Petrosino et al., 2010). ÄRTA förbättrar AEA-verksamheten vid CB1CB2 och TRPV1 receptorer och skyddar mot keratinocyt inflammation i a TRPV1-, men inte CB1CB2 or PPARa-beroende sätt.

Huntingtons

En metaanalys av human- och gnaggenetikstudier hittade konsekventa förändringar i CB1, PPARa och NAPE-PLD hos patienter och djurmodeller av Huntingtons sjukdom (Laprairie et al., 2015), vilket föreslår involvering av endocannabinoida systemet.

fetma

OAS minskat matintag och viktökning hos gnagare via PPARa och TRPV1 (Overton et al., 2006).

smärta

Hos patienter med kronisk utbredd smärta, den endocannabinoida ÄRTA befanns tillhandahålla homeostatiska smärta kontroll genom PPARa receptor (Ghafouri et al., 2013).

Parkinson

I en musmodell av Parkinsons, OAS (vid 5mg / kg) skyddade dopaminerga neuroner från degenerering i a PPARa-avhängigt sätt (Gonzalez-Aparicio et al., 2014).

Referenser:

Ghafouri, N., Ghafouri, B., Larsson, B., Stensson, N., Fowler, CJ och Gerdle, B. (2013). Palmitoyletanolamid och stearoyletanolamidnivåer i interstitium av trapeziusmuskeln hos kvinnor med kronisk utbredd smärta och kronisk nacke-axel smärta korrelera med smärta intensitet och känslighet. smärta 154, 1649-1658.

Gonzalez-Aparicio, R., Blanco, E., Serrano, A., Pavon, FJ, Parsons, LH, Maldonado, R., Robledo, P., Fernandez-Espejo, E. och de Fonseca, FR (2014) . Den systemiska administreringen av oleoyletanolamid utövar neuroprotektion av nigrostriatalsystemet i experimentell Parkinsonism. Int. J. Neuropsychopharmacol. Av. Sci. J. Coll. Int. Neuropsychopharmacol. CINP 17, 455-468.

Kerr, DM, Downey, L., Conboy, M., Finn, DP och Roche, M. (2013). Förändringar i endocannabinoida system i rått valproinsyra modell av Autism. Behav. Brain Res. 249, 124-132.

Laprairie, RB, Bagher, AM, Precious, SV, & Denovan-Wright, EM (2015). Komponenter i endocannabinoida och dopaminsystemen dysreguleras i Huntingtons sjukdom: analys av allmänt tillgängliga mikroarray dataset. Farmakologiforskning och perspektiv, 3(1). https://doi.org/10.1002/prp2.104

Overton, HA, Babbs, AJ, Doel, SM, Fyfe, MCT, Gardner, LS, Griffin, G., Jackson, HC, Procter, MJ, Rasamison, CM, Tang-Christensen, M., et al. (2006). Deorphanization av en G-proteinkopplad receptor för oleoyletanolamid och dess användning vid upptäckten av hypofagiska medel med liten molekyl. Cell Metab. 3, 167-175.

Pessina, F., Capasso, R., Borrelli, F., Aveta, T., Buono, L., Valacchi, G., Fiorenzani, P., Di Marzo, V., Orlando, P. och Izzo, AA (2014). Skyddande effekt av palmitoyletanolamid i en råttmodell av Cystit. J. Urol.

Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, A., Saturnino, C., et al. (2010). Palmitoyletanolamids skyddsroll vid kontaktallergisk dermatit. Allergi 65, 698-711.

Scuderi, C., Esposito, G., Blasio, A., Valenza, M., Arietti, P., Steardo, L., Carnuccio, R., De Filippis, D., Petrosino, S., Iuvone, T. , et al. (2011). Palmitoyletanolamid motverkar reaktiv astroglios inducerad av p-amyloidpeptid. J. Cell. Mol. Med. 15, 2664-2674.

Distributionsöversikt

Expression av PPAR-alfa är störst i vävnader som oxiderar fettsyror i snabb takt och i lever, tarm, hjärta och njure.

Kliniska prövningar

stroke

Flera kliniska prövningar har testat den terapeutiska potentialen hos cannabinoider efter stroke. Meta-analys avslöjade att båda endocannabinoider som AEA, OAS or ÄRTA och växt cannabinoider tycka om THC or CBD kan avsevärt minska neuronal degenerering efter stroke (England et al., 2015). Specifikt aktiverande CB1 och / eller CB2 receptorer hade den starkaste skyddande effekten men andra receptorer såsom 5-TH1a och PPARa är också sannolikt att vara involverade.

Referenser:

England, TJ, Hind, WH, Rasid, NA och O'Sullivan, SE (2015). cannabinoider i experiment stroke: en systematisk granskning och meta-analys. J. Cereb. Blood Flow Metab. Av. J. Int. Soc. Cereb. Blood Flow Metab. 35, 348-358.

Distribution från Human Protein Atlas: 
PDF-hämtning: