Hos råtta, upprepad administrering av CBD (IP) i en dos av 5 mg / kg orsakade en signifikant minskning av det totala leukocytantalet och ett signifikant fall i totalt antal T, B och både T-hjälpar och T-cytotoxiska lymfocytundergrupper. Denna immunsuppressiva effekt påverkar inte det totala antalet NK- och NKT-celler som är ansvariga för det primära, icke-specifika antivirala och antitumörimmunsvaret. I motsats till detta, administrering av CBD i en dos av 2.5 mg / kg ökade de totala och procentuella NKT-cellerna och procenttalet av NK-celler. Resultaten tyder på att upprepad behandling med CBD hämmar specifik immunitet genom reduktion av T-, B-, T-cytotoxiska och T-hjälparcellsnummer, och kan förbättra icke-specifikt antiviralt och antitumörimmunsvar relaterat till NK- och NKT-celler (Ignatowska-Jankowska et al., 2009).

Odlade mushälsa tymocyter och EL-4-tymomceller är lika känsliga för CBD-inducerad apoptos. Cancer leukemi och gliomceller är å andra sidan relativt känsliga för CBD-inducerad apoptos jämfört med deras normala motsvarigheter: monocyter och glialceller. Sammanlagt föreslår detta att CBD kan vara terapeutisk vid behandling av vissa typer av maligniteter men inte nödvändigtvis alla (Lee et al., 2008).

Humana makrofager uttrycker GPR55 receptorer. Aktivering av GPR55 i dessa celler ökar lipidackumuleringen, blockerar kolesterolutflödet och är proinflammatorisk och pro-aterogen. Blockering GPR55 med CBD motverkar dessa effekter som tyder på terapeutisk potential (Lanuti et al., 2015).

I keratinocyter, aktivering av CB1 receptorer av anandamid undertrycker frisättningen av IL-12 och IL-23 och efterföljande polarisering av proinflammatoriska TH1- och TH17-celler. Detta föreslår anandamid fungerar normalt för att undertrycka inflammation och CB1 aktivering kan ha terapeutisk potential (Chiurchiù et al., 2016).

I en råttmodell av systemisk inflammation (IV LPS-injektion) CB2 receptoraktivering minskad mikrovaskulär leukocytadhäftning och ökat blodflöde (Toguri et al., 2015).

I en musmodell av proliferativ vitreoretinopati stimulering av CB2 (HU-308) reducerad mikroglialaktivering, leukocyt-endotelvidhäftning och proinflammatorisk cykokinproduktion medan CB2 hämning (AM-630) ökade inflammation (Szczesniak et al., 2016).

Osteoblaster och osteoklaster uttrycker CB2 receptorer. Hos råttor CB2 agonisten HU-308 skyddar mot LPS-inducerad periodontit och efterföljande benförlust som föreslår CB2 receptorer kan vara ett terapeutiskt mål (Ossola et al., 2016).

I en musmodell av artrit, anandamid, OAS och ÄRTA är antiinflammatoriska. anandamid, OAS och ÄRTA nedreglera pro-inflammatorisk IL-6, IL-8 och MMP-3 i synoviala fibroblaster via aktivering av TRPV1 och TRPA1 (Lowin et al., 2015).

I en musmodell av osteoartrit aktivering av CB2 var antiinflammatorisk medan inflammation var svårare i CB2 bristande möss (Sophocleous et al., 2015).

Hos barn med juvenil idiopatisk artrit Q36R-varianten av CB2 associerades med ökade återfallshastigheter (Bellini et al., 2015).

I en musmodell av lunginflammation, CBD (20 / 80 mg / kg IP) minskade leukocytmigration och produktion av proinflammatoriska cytokiner och förbättrad lungfunktion (Ribeiro et al., 2014).

I humant blod eosinofiler från allergiska givare CB2 uttryck var högre än i eosinofiler från icke-allergiska donatorer. Stimulering av CB2 (JHW-133) potentiellt förbättrad kemoattraktantinducerad förändring av eosinofil form, kemotaxi, CD11b ytaxpression och vidhäftning samt produktion av reaktiva syrearter. Hos möss, CB2 stimulering förvärrad allergen-inducerad lunginflammation som föreslår CB2 hämning kan vara fördelaktig vid allergisk inflammationsbehandling (Frei et al., 2016).

I en musmodell av astma saknas möss CB2 receptorer uppvisade förhöjt antal lungnaturala mördare (NK) celler och minskat antal av grupp 2-medfödda lymfoida celler (ILC2s), cellerna var ändå resistenta mot induktion av allergisk inflammation. Detta föreslår att NK-celler tjänar till att begränsa ILC2-aktivering och efterföljande allergisk luftvägsinflammation. CB2 inhibering kan presentera ett viktigt mål för att modulera NK-cellrespons under lunginflammation (Ferrini et al., 2016).

administrering CBD in i naiva möss utlöser robust induktion av CD11b (+) Gr-1 (+) myeloid-härledda suppressorceller (MDSC) i peritoneumet, vilket uttryckte funktionellt arginas 1 och kraftigt undertryckt T-cellproliferation ex vivo. Vidare, CBD-MDSC undertryckte LPS-inducerad akut inflammatoriskt svar vid adoptiv överföring in vivo. Induktionen av suppressorceller genom CBD är beroende av PPARy (Hegde et al., 2015).

I LPS-stimulerade odlade RAW264.7-makrofager var 5-HT-DHA-konjugat (100-500 nM) antiinflammatorisk genom undertryckning av IL-17- och IL-23-signaleringen (Poland et al., 2016).

Spridningen av RAW267.4-celler undertrycktes av kulturen med p-caryofyllen (50, 100 och 200 μg / ml medium), vilket antyder en antiinflammatorisk effekt (Yamaguchi och Levy, 2016).

Proinflammatoriska cytokiner IL-1P, IL-6 och TNF-a kan uppreglera CB1 och CB2 på humant helblod och mononukleära celler från perifert blod (Jean-Gilles et al., 2015), som potentiellt primerar dessa celler för immunosuppression.

Hempseed olja är en rik och balanserad källa till omega-6 och omega-3 fleromättade fettsyror (PUFAs). Diethempseenolja ökar hudinoleinsyra (18: 2n6) och alfa-linolensyra (18: 3n3) och gamma-linolensyra (GLA; 18: 3n6) och förbättrar hudens torrhet och klåda (p = 0.027) och minskar dermalt medicinsk användning (p = 0.024) (Callaway et al., 2005) hos patienter med dermatit.

I astrocyter, anandamid kan vara inflammatorisk via CB1 aktivering resulterande i ökad mikroglialaktivering efter hjärnans förolämpning (Vázquez et al., 2015).

I stimulerade humana perifera blodceller, anandamid visades för att minska interleukin-6- och interleukin-8-produktion vid låga nanomolära koncentrationer (3-30 nM) men inhiberade produktionen av TNF-alfa, interferon-gamma, interleukin-4 och p75 TNF-alfa-lösliga receptorer vid högre koncentrationer (0.3 -3-mikroM). Palmitoyletanolamid inhiberade interleukin-4, interleukin-6, interleukin-8-syntes och produktion av p75 TNF-alfa-lösliga receptorer vid koncentrationer som liknar anandamid men misslyckades med att påverka TNF-alfa- och interferon-gamma-produktion. Effekten av båda föreningarna på interleukin-6 och interleukin-8-produktion försvann med en ökning i den använda koncentrationen. Varken anandamid ej heller palmitoyletanolamid påverkade interleukin-10-syntesen. delta9-Tetrahydrocannabinol utövar en bifasisk verkan på proinflammatorisk cytokinproduktion. TNF-alfa, interleukin-6 och interleukin-8-syntes inhiberades maximalt av 3 nM delta9-tetrahydrocannabinol men stimulerades av 3 mikroM delta9-tetrahydrocannabinol, liksom interleukin-8 och interferon-gamma-syntes. Nivån av interleukin-4-, interleukin-10- och p75-TNF-alfa-lösliga receptorer minskade med 3-mikroM delta9-tetrahydrocannabinol. Dessa resultat antyder att de hämmande egenskaperna hos anandamid, palmitoyletanolamid och delta9-tetrahydrocannabinol bestäms genom aktiveringen av periferaltypen cannabinoid receptorer och att olika endogena fettsyraetanolamider kan delta i regleringen av immunsvaret (Berdyshev et al., 1997).

Genetisk deletion eller farmakologisk inhibering av DAGL-P (sänkningshjärna 2AG med ± 83% och anandamid av ± 42%) skyddar mot lipopolysackarid (LPS) -inducerad inflammatorisk respons i mus-peritoneala makrofager och reverserar LPS-inducerad allodyni hos möss (Wilkerson et al., 2017).

Genetisk eller farmakologisk ablation av MAGL leder till signifikant minskad feberrespons i både centralt eller perifert administrerad lipopolysackarid eller interleukin-1P-inducerad febermodeller hos möss (Sanchez-Alavez et al., 2015).

Administrering av ÄRTA till den främre cingulära cortexen dämpar inflammatorisk smärta beteende i a CB1-avhängigt sätt, eventuellt genom att öka anandamid nivåer i hjärnan (Okine et al., 2016).

I experimentell autoimmun encefalomyelit inhiberade överuttryck av CB1R signifikant uttrycket av NF-kB / p65 och TLR-4 såväl som nivåer av IL-1β, IL-6 och TNF-a följt av en minskning av IL-17 och en ökning av IL-10 i ryggmärgen hos möss. Procentdelen av M1-markören CD11b (+) CD16 / 32 (+) celler minskade, medan andelen av M2-markör CD11b (+) CD206 (+) och CD11b (+) IL-10 (+) celler förhöjdes i mjältmononukleär celler (MNC) hos möss med överuttryck av CB1R. Intressant ökar överuttryck av CB1R dramatiskt uttrycket av neurotrofisk NT-3, BDNF och GDNF i ryggmärgen. Dessa resultat indikerar att lokal överuttryck av CB1R i ryggmärgen uppvisade neuroprotektiva effekter i EAE, huvudsakligen undertryckande inflammatorisk mikromiljö och ökande neurotrofiska faktorer, något minskande IL-1β och IL-17 i mjälten och ökad IL-10 i hjärnan (Lou et al., 2015).

I Caco-2-celler behandlade med IFNy och TNFa, OAS (via TRPV1) Och ÄRTA (via PPARa) förhindrade eller reverserade den cytokininducerade ökade permeabiliteten, vilket antyder en potentiell terapeutisk roll för OAS och ÄRTA i tarminflammation. Förhindra nedbrytning av  OAS och ÄRTA, genom hämning av FAAH, förbättrade deras effekt (Karwad et al., 2016). anandamid och 2AG spela liknande antiinflammatoriska roller i a CB1-avhängigt sätt (Karwad et al., 2017).

I möss främjas excisional hud sårläkning av CB2 aktivering och efterföljande minskad inflammation och ärrbildning och accelererad reepiteliazion (Wang et al., 2016).

Möss bristande för FAAH har högre endocannabinoida nivåer och är mer mottagliga för förtidig födsel vid LPS-utmaning på grund av ökad deciduell senescens som tyder på en proinflammatorisk roll av endocannabinoider här (Sun et al.). Denna effekt dämpades av metformin / inhibering av mTOR.

CB1 agonism främjar matintag och adipocyttillväxt och som sådan kan bidra till det metaboliska syndromet. CB2 agonism (HU-308) förhindrar metabolisk syndrom-framkallad polarisering av fettvävnadsmakrofager mot den M1-liknande proinflammatoriska typen och minskad nociceptiv överkänslighet, men hade ingen effekt på viktökning (Schmitz et al., 2015).

Mastcellaktivering är en inflammatorisk process vid sjukdomar som atopisk dermatit, Psoriasis, och kontaktdermatit. Aktuell applicering av CB1 agonister undertrycker dosberoende mastcellsproliferation, hudrekrytering och histaminfrisättning som föreslår en roll för CB1 aktivering vid behandling av antigenrelaterad inflammation (Nam et al., 2016).

Hos råttor inducerar ototoxiska händelser cochleär CB2 uttryck som föreslår terapeutisk potential för cannabinoider i öroninflammation (Martín-Saldaña et al., 2016).

Intra-peritoneal administrering av CB-receptorligander, inkluderande CB1 receptorantagonister och CB2 receptor agonister, förbättra dialysrelaterad peritoneal fibros (Yang et al., 2017).

I en marsvinmodell av lunginflammation (TNF-a och LPS) THC var antitussiv, bronkodilatorisk och antiinflammatorisk i a CB1 och CB2 beroende sätt. THCV var något antitussiv. CBD, CBDA, CBC och CBG var varken antitussiva eller bronkodilatoriska eller antiinflammatoriska (Makwana et al., 2015).

I en annan studie på Calu-3 bronkialepitelceller, den antiinflammatoriska effekten av THC var CB2, Men inte CB1-beroende (Shang et al., 2016).

Hos möss, experimentell öroninflammation (DNFB) och dermatit (mytantigen) a CB2 agonist (S-777469) förhindrade svullnad och eosinofilackumulering, förmodligen genom blockering 2AGmedierad inflammation (Haruna et al., 2017).

I muskollagenmodellen av artrit, CBD dosberoende hämmad inflammation. Dosberoende visade en klockformad kurva, med en optimal effekt vid 5 mg / kg per dag ip eller 25 mg / kg oralt (Malfait et al., 2000).

 

Referenser:

Bellini, G., Olivieri, AN, Grandone, A., Alessio, M., Gicchino, MF, Nobili, B., Perrone, L., Maione, S., Miraglia Del Giudice, E. och Rossi, F. (2015). Förening mellan cannabinoid receptortyp 2 Q63R-variant och oligo / polyartikulär juvenil idiopatisk artrit. Scand. J. Rheumatol. 1-4.

Berdyshev, EV, Boichot, E., Germain, N., Allain, N., Anger, JP och Lagente, V. (1997). Inverkan av fettsyraetanolamider och delta9-tetrahydrocannabinol på cytokin och arakidonatfrisättning av mononukleära celler. Eur. J. Pharmacol. 330, 231-240.

Callaway, J., Schwab, U., Harvima, I., Halonen, P., Mykkänen, O., Hyvönen, P. och Järvinen, T. (2005). Effektiviteten av diethampfröolja hos patienter med atopisk dermatit. J. Dermatol. Behandla. 16, 87-94.

Chiurchiù, V., Rapino, C., Talamonti, E., Leuti, A., Lanuti, M., Gueniche, A., Jourdain, R., Breton, L., och Maccarrone, M. (2016). anandamid Undertrycker Pro-inflammatorisk T-cellrespons i Vitro genom typ-1 cannabinoid Receptormedierad mTOR-inhibering i humana keratinocyter. J. Immunol. Baltim. Md 1950 197, 3545-3553.

Ferrini, ME, Hong, S., Stierle, A., Stierle, D., Stella, N., Roberts, K., och Jaffar, Z. (2016). CB2 receptorer reglerar naturliga mördarceller som begränsar allergisk luftvägsinflammation i en murin modell av astma. Allergi.

Frei, RB, Luschnig, P., Parzmair, GP, Peinhaupt, M., Schranz, S., Fauland, A., Wheelock, CE, Heinemann, A. och Sturm, EM (2016). cannabinoid receptor 2 ökar eosinofil responsivitet och försvårar allergeninducerad lunginflammation hos möss. Allergi.

Haruna, T., Soga, M., Morioka, Y., Imura, K., Furue, Y., Yamamoto, M., Hayakawa, J., Deguchi, M., Arimura, A. och Yasui, K. (2017). Den hämmande effekten av S-777469, a cannabinoid Typ 2 Receptor Agonist, på hudinflammation hos möss. Farmakologi 99, 259-267.

Hegde, VL, Singh, UP, Nagarkatti, PS och Nagarkatti, M. (2015). Kritisk roll hos mastceller och peroxisomproliferator-aktiverad receptor y i induktionen av myeloid-härledda suppressorceller av marijuana kannibidiol in vivo. J. Immunol. Baltim. Md 1950 194, 5211-5222.

Ignatowska-Jankowska, B., Jankowski, M., Glac, W. och Swiergel, AH (2009). Cannabidiolinducerad lymfopeni involverar inte NKT- och NK-celler. J. Physiol. Pharmacol. Av. J. Pol. Physiol. Soc. 60 Suppl 3, 99-103.

Jean-Gilles, L., Braitch, M., Latif, M., Aram, J., Fahey, AJ, Edwards, LJ, Adrian Robins, R., Tanasescu, R., Tighe, PJ, Gran, B., et al. (2015). Effekter av proinflammatoriska cytokiner på cannabinoid CB1 och CB2 receptorer i immunceller. Acta Physiol. OXF. Engl.

Karwad, MA, Macpherson, T., Wang, B., Theophilidou, E., Sarmad, S., Barrett, DA, Larvin, M., Wright, KL, Lund, JN och O'Sullivan, SE (2016) . Oleoyletanolamin och palmitoyletanolamin modulerar intestinal permeabilitet in vitro via TRPV1 och PPARa. FASEB J. Off. Publ. Fed. Am. Soc. Exp. Biol.

Karwad, MA, Soffa, DG, Theophilidou, E., Sarmad, S., Barrett, DA, Larvin, M., Wright, KL, Lund, JN och O'Sullivan, SE (2017). Rollen som CB1 i intestinal permeabilitet och inflammation. FASEB J. Off. Publ. Fed. Am. Soc. Exp. Biol.

Lanuti, M., Talamonti, E., Maccarrone, M. och Chiurchiù, V. (2015). Aktivering av GPR55 Receptorer förvärrar oxLDL-inducerad lipidackumulering och inflammatoriska reaktioner, samtidigt som kolesterol-effekten reduceras från humana makrofager. PloS One 10, E0126839.

Lee, C.-Y., Wey, S.-P., Liao, M.H., Hsu, W.-L., Wu, H.-Y., and Jan, T.-R. (2008). En jämförande studie om cannabidiol-inducerad apoptos i murina tymocyter och EL-4-tymomceller. Int. Immunopharmacol. 8, 732-740.

Lou, Z.-Y., Yu, W.-B., Chen, J., Li, L., Jiang, L.-S., Xiao, B.-G., and Liu, Z.-G. (2015). Neuroprotektiv effekt drivs genom uppreglering av CB1 Receptor i Experimentell Autoimmun Encefalomyelit. J. Mol. Neurosci. MN.

Lowin, T., Apitz, M., Anders, S. och Straub, RH (2015). Antiinflammatoriska effekter av N-acyletanolaminer i reumatoid artrit synovialceller är medierade av TRPV1 och TRPA1 på ett COX-2-beroende sätt. artrit Res. Ther. 17321

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D. och Page, C. (2015). EFFECTEN AV PHYTOcannabinoider PÅ LUFTVÄRDHYPERRESPONSIVENESS, LUFTFÄLLNINGSFLAMMATION OCH KUGD. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Malfait, AM, Gallily, R., Sumariwalla, PF, Malik, AS, Andreakos, E., Mechoulam, R. och Feldmann, M. (2000). Den nonpsykoaktiva cannabisbeståndsdelen cannabidiol är en oral anti-artritisk terapeutisk i murin kollageninducerad artrit. Proc. Natl. Acad. Sci. usa 97, 9561-9566.

Martín-Saldaña, S., Trinidad, A., Ramil, E., Sánchez-López, AJ, Coronado, MJ, Martínez-Martínez, E., García, JM, García-Berrocal, JR och Ramírez-Camacho, R . (2016). Spontan cannabinoid Receptor 2 (CB2) Uttryck i cochlea hos vuxna albino-råtta och dess uppreglering efter behandling med cisplatin. PloS One 11, E0161954.

Nam, G., Jeong, SK, Park, BM, Lee, SH, Kim, HJ, Hong, S.-P., Kim, B. och Kim, B.-W. (2016). Selektiv cannabinoid Receptor-1-agonister reglerar mastcellaktivering i en oxazolon-inducerad atopisk dermatitmodell. Ann. Dermatol. 28, 22-29.

Okine, BN, Madasu, MK, McGowan, F., Prendergast, C., Gaspar, JC, Harhen, B., Roche, M. och Finn, DP (2016). N-palmitoyletanolamid i den främre cingulära cortexen dämpar inflammatorisk smärta beteende indirekt via a CB1 receptor-medierad mekanism. smärta.

Ossola, CA, Surkin, PN, Mohn, CE, Elverdin, JC och Fernández-Solari, J. (2016). Anti-inflammatoriska och osteoprotektiva effekter av cannabinoid-2-receptoragonist Hu-308 i en råttmodell av lipopolysackaridinducerad periodontit. J. Periodontol. 1-17.

Polen, M., Ten Klooster, JP, Wang, Z., Pieters, R., Boekschoten, M., Witkamp, ​​R., och Meijerink, J. (2016). Docosahexaenoylserotonin, ett endogent bildat n-3-fettsyra-serotoninkonjugat, har antiinflammatoriska egenskaper genom att dämpa IL-23-IL-17-signalering i makrofager. Biochim. Biophys. Acta.

Ribeiro, A., Almeida, VI, Costola-de-Souza, C., Ferraz-de-Paula, V., Pinheiro, ML, Vitoretti, LB, Gimenes-Junior, JA, Akamin, AT, Crippa, JA, Tavares -de-Lima, W., et al. (2014). Cannabidiol förbättrar lungfunktion och inflammation hos möss som är föremål för LPS-inducerad akut lungskada. Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1-7.

Sanchez-Alavez, M., Nguyen, W., Mori, S., Moroncini, G., Viader, A., Nomura, DK, Cravatt, BF och Conti, B. (2015). Monoacylglycerol lipas reglerar feberrespons. PloS One 10, E0134437.

Schmitz, K., Mangels, N., Häussler, A., Ferreiros, N., Fleming, I. och Tegeder, I. (2015). Pro-inflammatorisk fetma i åldern cannabinoid-2-receptor-bristande möss. Int. J. Obes. 2005.

Shang, VCM, Kendall, DA och Roberts, RE (2016). Δ (9) -Tetrahydrocannabinol reverserar TNFa-inducerad ökning av luftvägsepitelcellens permeabilitet genom CB2 receptorer. Biochem. Pharmacol.

Sophocleous, A., Börjesson, AE, Salter, DM och Ralston, SH (2015). Typen 2 cannabinoid receptor reglerar mottaglighet för osteoartrit hos möss. Osteoarthr. Cartil. OARS Osteoarthr. Res. Soc.

Sun, X., Tavenier, A., Deng, W., Leishman, E., Bradshaw, HB och Dey, SK Metformin dämpar mottaglighet för inflammationsinducerad prematur födsel hos möss med högre endocannabinoida nivåer. Biol. Reprod.

Szczesniak, A.-M., Porter, RF, Toguri, JT, Borowska-Fielding, J., Gebremeskel, S., Siwakoti, A., Johnston, B., Lehmann, C. och Kelly, MEM (2016) . cannabinoid 2-receptorn är ett nytt antiinflammatoriskt mål i experimentell proliferativ vitreoretinopati. Neuro.

Toguri, JT, Moxsom, R., Szczesniak, AM, Zhou, J., Kelly, MEM och Lehmann, C. (2015). cannabinoid 2-receptoraktivering reducerar leukocytadhesion och förbättrar kapillärperfusion i den iridiella mikrovasculaturen under systemisk inflammation. Clin. Hemorheol. Microcirc.

Vázquez, C., Tolón, RM, Pazos, MR, Moreno, M., Koester, EC, Cravatt, BF, Hillard, CJ och Romero, J. (2015). endocannabinoider reglera aktiviteten hos astrocytiska hemikanneller och mikroglialsvaret mot en skada: In vivo-studier. Neurobiol. Dis. 79, 41-50.

Wang, L.-L., Zhao, R., Li, J. -Y., Li, S.-S., Liu, M., Wang, M., Zhang, M.-Z., Dong, W .-W., Jiang, S.-K., Zhang, M., et al. (2016). Farmakologisk aktivering av cannabinoid 2-receptorn dämpar inflammation, fibrogenes och främjar reepitelialisering under sårläkning. Eur. J. Pharmacol. 786, 128-136.

Wilkerson, JL, Donvito, G., Grim, TW, Abdullah, RA, Ogasawara, D., Cravatt, BF och Lichtman, AH (2017). Undersökning av diacylglycerol-lipasalfa-inhibering i musen Lipopolysackaridinflammatorisk smärta Modell. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Yamaguchi, M. och Levy, RM (2016). Kombinationen av β-caryofyllen, baicalin och katekin undertrycker synergistiskt proliferationen och främjar döden av RAW267.4-makrofager in vitro. Int. J. Mol. Med.

Yang, C.-Y., Chau, Y.-P., Chen, A., Lee, OK-S., Tarng, D.-C., and Yang, A.-H. (2017). Inriktning cannabinoid signalerar för peritonealdialysinducerad oxidativ stress och fibros. Världen J. Nephrol. 6, 111-118.