alzheimerss

CBD kan ha antiinflammatoriska egenskaper genom aktivering av PPARy. Dessutom, CBD stimulerar neurogenes och kan därför motverka neurodegenerering vid flera nivåer (Esposito et al., 2011).

I odlade astrocyter reducerade Aβ1-42 cellleabilitet och PPARy uttryck och ökad cellulär inflammation och antioxidantkapacitet. Specifik CB1 stimulering (med WIN55,212-2, en syntetisk analog av THC) förhindrade alla dessa effekter och ökad cellulär bärbarhet (Aguirre-Rueda et al., 2015).

Autism

I en råttmodell av autism (Valproic Acid-modellen), GPR55, PPARa och PPARy reducerades i flera hjärnregioner involverade i högre kognitiva funktioner (frontal cortex och hippocampus) (Kerr et al., 2013)

Funktionella gastrointestinala störningar

Förutom CB1 och CB2, det finns bevis för involvering av PPARy och TRPV1 i Crohns sjukdom (de Fontgalland et al., 2014; Schicho och Storr, 2014).

I LPS-musmodellen av kolit, 10 mg / kg ip CBD minskad reaktiv glios, mastcell och makrofagrekrytering, TNFa-expression och intestinal apoptos. I ulcerös kolit reducerade patientens rektala biopsier också reaktiv glios, åtminstone delvis genom PPARy (De Filippis et al., 2011)

Hypoxisk-ischemisk encefalopati

Aktivering av PPAR-y-receptor visade beteendeåterhämtning och mikroglial supression i en modell av stroke (Yu et al., 2015). CBD mekanismer skulle innebära modulering av excitotoxicitet, oxidativ stress och inflammation genom CB2, 5HT_1A, Adenosin A_2A och PPAR-y-receptorer (Castillo et al., 2010, Hind et al., 2015, Pazos et al., 2012, 2013)

cancer

Lungcancer

In cancer cellinjer (A549 och H460) och human metastatisk lunga cancer celler CBD inducerad apoptos via COX-2 och PPARy. I A549-xenografted möss CBD orsakade tumörregression (Ramer et al., 2013).

multipel skleros

Beträffande behandling av MS med sativex, effekterna av CBD były PPARy-medierad medan THC signalering var CB1/ 2-beroende (Feliú et al., 2015).

Parkinson

I humana neuroblastomceller, THC, Men inte CBD befanns vara neuroprotektiv. Neuroprotektion medierades av PPARy (Carroll et al., 2012)

Psoriasis

CBD och CBG fungerar inte genom klassiska CB-receptorer och ingen av fytocannabinoider beror på TRPV1 för deras effekt (i motsats till endocannabinoida funktionen nedan), men PPARy och GPR55 kan vara inblandad i cannainoids effekt i Psoriasis (Wilkinson och Williamson, 2007).

psykos och schizofreni

PPAR-y-receptorn har också varit relaterad till schizofreni (Costa et al., 2013; Liu et al., 2014).

Referenser:

Aguirre-Rueda, D., Guerra-Ojeda, S., Aldasoro, M., Iradi, A., Obrador, E., Mauricio, MD, Vila, JM, Marchio, P. och Valles, SL (2015). WIN 55,212-2, agonist av cannabinoid Receptorer, förhindrar Amyloid P1-42-effekter på astrocyter i primär kultur. PloS One 10, e0122843.

Carroll, CB, Zeissler, M.-L., Hanemann, CO och Zajicek, JP (2012). A9-tetrahydrocannabinol (A9-THC) utövar en direkt neuroprotektiv effekt i en humant cellodlingsmodell av Parkinsons sjukdom. Neuropathol. Appl. Neurobiol. 38, 535-547.

Castillo, A., Tolón, MR, Fernández-Ruiz, J., Romero, J. och Martinez-Orgado, J. (2010). Den neuroprotektiva effekten av cannabidiol i en in vitro modell av nyfödd hypoxisk-ischemisk hjärnskada hos möss medieras av CB (2) och adenosinreceptorer. Neurobiol. Dis. 37, 434-440.

Costa, M., Squassina, A., Congiu, D., Chillotti, C., Niola, P., Galderisi, S., Pistis, M. och Del Zompo, M. (2013). Undersökning av endocannabinoida systemgener antyder samband mellan peroxisomproliferatoraktivatorreceptor-a-gen (PPARA) och schizofreni. Eur. Neuropsykofarmakol. 23, 749-759.

De Filippis, D., Esposito, G., Cirillo, C., Cipriano, M., De Winter, BY, Scuderi, C., Sarnelli, G., Cuomo, R., Steardo, L., De Man, JG , et al. (2011). Cannabidiol minskar tarminflammation genom kontroll av neuroimmun axel. PloS One 6, e28159.

De Fontgalland, D., Brookes, SJ, Gibbins, I., Sia, TC och Wattchow, DA (2014). De neurokemiska förändringarna i innervation av humana kolon mesenteriska och submukosala blodkärl i ulcerös kolit och Crohns sjukdom. Neurogastroenterol. Motil. Av. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 26, 731-744.

Esposito, G., Scuderi, C., Valenza, M., Togna, GI, Latina, V., De Filippis, D., Cipriano, M., Carratù, MR, Iuvone, T. och Steardo, L. 2011). Cannabidiol reducerar Ap-inducerad neuroinflammation och främjar hippocampal neurogenes genom PPARy medverkan. PloS One 6, e28668.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J. och Guaza, C. (2015). En sativexliknande kombination av phytocannabinoider som en sjukdomsmodifierande terapi i en viral modell av multipel skleros.

Hind, WH, England, TJ och O'Sullivan, SE (2015). Cannabidiol skyddar en in vitro-modell av blodhjärnbarriären (BBB) ​​från syre-glukosberoende via PPARy och 5-HT1a. Br. J. Pharmacol.

Kerr, DM, Downey, L., Conboy, M., Finn, DP och Roche, M. (2013). Förändringar i endocannabinoida system i rått valproinsyra modell av autism. Behav. Brain Res. 249, 124-132.

Liu, Y.-R., Hu, T.-M., Lan, T.-H., Chiu, H.-J., Chang, Y.-H., Chen, S.-F., Yu, Y.-H., Chen, C.-C. och Loh, E.-W. (2014). Förening av PPAR-y-genet med förändrade glukosnivåer och psykos Profil i schizofreni Patienter som utsätts för antipsykotika. Psykiatrisk undersökning. 11, 179-185.

Pazos, MR, Cinquina, V., Gómez, A., Layunta, R., Santos, M., Fernández-Ruiz, J. och Martínez-Orgado, J. (2012). Cannabidiol administrering efter hypoxi-ischemi till nyfödda råttor minskar långvarig hjärnskada och återställer neurobehavioral funktion. Neuro 63, 776-783.

Pazos, MR, Mohammed, N., Lafuente, H., Santos, M., Martínez-Pinilla, E., Moreno, E., Valdizan, E., Romero, J., Pazos, A., Franco, R. , et al. (2013). Mekanismer för cannabidiol neuroprotektion hos hypoxisk-ischemiska nyfödda grisar: Roll av 5HT1A och CB2 receptorer. Neuro 71, 282-291.

Ramer, R., Heinemann, K., Merkord, J., Rohde, H., Salamon, A., Linnebacher, M., & Hinz, B. (2013). COX-2 och PPAR-y ger cannabidiolinducerad apoptos av människa Lungcancer celler. Molekylär cancer Therapeutics, 12(1), 69-82. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-12-0335

Schicho, R. och Storr, M. (2014). Cannabis finner sin väg till behandling av Crohns sjukdom. Farmakologi 93, 1-3.

Wilkinson, JD och Williamson, EM (2007). cannabinoider inhiberar human keratinocytproliferation genom en icke-CB1/CB2 mekanism och har ett potentiellt terapeutiskt värde vid behandling av Psoriasis. J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.

Yu, S.-J., Reiner, D., Shen, H., Wu, K.-J., Liu, Q.-R., and Wang, Y. (2015). Tidsberoende skydd av CB2 Receptor Agonist i stroke. PloS One 10, E0132487.