endocannabinoider härrör från polyomättade fettsyror (PUFA) med anandamid och 2AG kommer från Ω-6 PUFAs och EPA och DHA kommer från Ω-3 PUFAs. Den typiska västerländska kosten är låg på PUFA och har ett lågt Ω-3 / Ω-6-förhållande. Att byta balans till ett högre Ω-3-innehåll leder till viktminskning, förmodligen genom differentiell aktivering av endocannabinoida system (Watkins och Kim, 2014).

endocannabinoider såsom OAS Bind till GPR119 för att öka cAMP (signalerar hög energi / glukosinnehåll till en cell), stimulera insulinsekretion och orsaka fettavsättning (Overton et al., 2006). OAS minskat matintag och viktökning hos gnagare via PPARa och TRPV1 (Overton et al., 2006). Denna väg erbjuder potential för cannabinoider vid behandling av metaboliska störningar såsom anorexi, bulimi, fetma och Diabetes.

DAGL-hämmare kan undvika snabbinducerad refeeding av möss, vilket visar en liknande farmakokinetisk profil till CB1 inversa agonister (Deng et al., 2017). Det finns andra studier som kopplar DAGL- och 2-AG-aktivitet med ätstörningar (Bisogno et al., 2013; Engeli et al., 2014). DAGL-hämning återställer också effekterna på matintag och snabb ögonrörelse sömn hos råttor orsakade av den stimulerande proteasaktiverade receptorn 1 (PPAR-1) i lateral hypotalamus. Detta föreslår synergistiska åtgärder mellan PAR1 och 2-AG (Pérez-Morales, Fajardo-Valdez, Méndez-Díaz, Ruiz-Contreras, & Prospéro-García, 2014)

THCV och CBD minska mängden cirkulerande lipider och möjliggöra viktminskning (Silvestri et al., 2015).

THCV inducerad hypofagi och minskning av kroppsvikt vid låga doser (från 3mg / kg), vilket tyder på en möjlig behandling för Fetma och metaboliskt syndrom. THC kombination med THCV skulle ta bort dessa effekter, men de räddas genom att kombinera dem med CBD (Riedel et al., 2009; Silvestri et al., 2015; Wargent et al., 2013).

Till skillnad från Rimonabant, THCV orsakar inte illamående men upprätthåller anti-Fetma potential (Rock, Sticht, Duncan, Stott, & Parker, 2013). Oral dosadministrering av 10 mg THCV reducerar vilande tillståndsfunktionell anslutning i hjärnområden som vanligtvis överaktiveras hos överviktiga individer. Dessutom aktiverar den områden som har minskad aktivitet kopplad till Fetma (Rzepa, Tudge och McCabe, 2015). Samma dos användes i en annan studie som visade ökad hjärnaktivitet i Fetma relaterade områden när man presenterar olika typer av matstimuli, vilket också tyder på en möjlig terapeutisk potential att behandla Fetma (Tudge, Williams, Cowen och McCabe, 2015).

Rimonabant inducerar också anxiogena effekter i motsats till THCV, förmodligen för att THCV fungerar som en neutral CB1 receptorantagonist medan Rimonabant fungerar som invers agonist (O'Brien et al., 2013).

Referenser:

Bisogno, T., Mahadevan, A., Coccurello, R., Chang, JW, Allarà, M., Chen, Y., ... Di Marzo, V. (2013). En ny fluorofosfonathämmare av biosyntesen hos endocannabinoida 2-arakidonoylglycerol med potentiell anti-fetma effekter. British Journal of Pharmacology, 169(4), 784-793. https://doi.org/10.1111/bph.12013

Deng, H., Kooijman, S., van den Nieuwendijk, AMCH, Ogasawara, D., van der Wel, T., van Dalen, F., ... van der Stelt, M. (2017). Triazol Ureas Act som Diacylglycerol Lipase Inhibitorer och förhindra fast-inducerad Refeeding. Journal of Medicinal Chemistry, 60(1), 428-440. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6b01482

Engeli, S., Lehmann, A.-C., Kaminski, J., Haas, V., Janke, J., Zoerner, AA, ... Jordan, J. (2014). Påverkan av kosten fettintag på endocannabinoida system i magenta och fetma ämnen. fetma, 22(5), E70-E76. https://doi.org/10.1002/oby.20728

O'Brien, LD, Wills, KL, Segsworth, B., Dashney, B., Rock, EM, Limebeer, CL, & Parker, LA (2013). Effekt av kronisk exponering för rimonabant och fytocannabinoider on ångest-liknande beteende och sackarin smaklighet. Farmakologi, biokemi och beteende, 103(3), 597-602. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2012.10.008

Overton, HA, Babbs, AJ, Doel, SM, Fyfe, MCT, Gardner, LS, Griffin, G., Jackson, HC, Procter, MJ, Rasamison, CM, Tang-Christensen, M., et al. (2006). Deorphanization av en G-proteinkopplad receptor för oleoyletanolamid och dess användning vid upptäckten av hypofagiska medel med liten molekyl. Cell Metab. 3, 167-175.

Pérez-Morales, M., Fajardo-Valdez, A., Méndez-Díaz, M., Ruiz-Contreras, AE, & Prospéro-García, O. (2014). 2-arakidonoylglycerol i lateral hypotalamus förbättrar minskad sömn hos vuxna råttor som utsätts för moderns separation. Neuroreport, 25(18), 1437-1441. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000000287

Riedel, G., Fadda, P., McKillop-Smith, S., Pertwee, RG, Platt, B., & Robinson, L. (2009). Syntetisk och växtbaserad cannabinoid receptorantagonister visar hypofagiska egenskaper hos fastade och icke-fastade möss. British Journal of Pharmacology, 156(7), 1154-1166. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2008.00107.x

Rock, EM, Sticht, MA, Duncan, M., Stott, C., & Parker, LA (2013). Utvärdering av fytos potentialcannabinoider, cannabidivarin (CBDV) och A9-tetrahydrocannabivarin (THCV), Att producera CB1 receptorinverse agonismsymtom av illamående hos råttor. British Journal of Pharmacology, 170(3), 671-678. https://doi.org/10.1111/bph.12322

Rzepa, E., Tudge, L., & McCabe, C. (2015). De CB1 Neutral Antagonist Tetrahydrocannabivarin Minskar standardlägesnätverk och ökar kontrollen för nätverksåterhämtningsnätverkets funktionella förbindelser hos friska volontärer. Den internationella tidningen för neuropsykofarmakologi, 19(2). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyv092

Silvestri, C., Paris, D., Martella, A., Melck, D., Guadagnino, I., Cawthorne, M., ... Di Marzo, V. (2015). Två icke-psykoaktiva cannabinoider minska intracellulära lipidnivåer och hämma hepatosteatos. Journal of Hepatology, 62(6), 1382-1390. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.01.001

Tudge, L., Williams, C., Cowen, PJ, & McCabe, C. (2015). Neurala effekter av cannabinoid CB1 neutral antagonist-tetrahydrocannabivarin på matbelöning och aversion hos friska frivilliga. International Journal of Neuropsychopharmacology / Officiell vetenskaplig tidskrift av Collegium International Neuropsychopharmacologicum (CINP), 18(6). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyu094

Wargent, ET, Zaibi, MS, Silvestri, C., Hislop, DC, Stocker, CJ, Stott, CG, ... Cawthorne, MA (2013). De cannabinoid Δ9-tetrahydrocannabivarin (THCV) förbättrar insulinkänsligheten i två musmodeller av Fetma. Näring & Diabetes, 3(5), e68. https://doi.org/10.1038/nutd.2013.9

Watkins, BA och Kim, J. (2014). De endocannabinoida system: Direkt äterbeteende och makronäringsmetabolism. Främre. Psychol. 51506