cannabinoider anandamid och CBD har visat potentiell medicinsk användning mot Malaria. anandamid reducerad parasitemi och ökad överlevnadshastighet för infekterade möss genom acceleration av eryptyp av infekterade erytrocyter (Bobbala et al., 2010).
I en annan studie, CBD ökade också överlevnadshastigheten för infekterade möss jämfört med icke behandlad grupp (Campos et al., 2015). När det gäller de neurologiska symptomen på Malaria, CBD kombinerat med det anti-malariala läkemedlet Artesunate, förhindrar de långsiktiga kognitiva underskotten orsakade av sjukdomen hos möss (Campos et al., 2015). Mekanismen som ligger till grund för dessa effekter är associerad med neuroprotektiva och antiinflammatoriska egenskaper hos CBD (Campos et al., 2015).
En studie visade att ett mindre cannabinoid, 4-terpenyl cannabinolat, härrörande från cannabinol /CBN, är antimikrobiell och visar antimalariell aktivitet mot P. falciparum parasit med en IC50 av 2.7 μg / ml för klon D6 och 2.4 μg / ml för klon W2 (Sa et al., 2008).
Exponering av erytrocyter till 2.5 μM anandamid inducerar erytrocytos (Bentzen och Lang, 2007). Även om plasma anandamid koncentrationer är typiskt runt 4 nM hos friska människor, det uppskattas hos sjuka människor anandamid kan stiga upp till 60 μM lokalt. Intressant hämmades erytocytos dosberoende av N-acetylcystein / paracetamol, acetylsalicylsyra / aspirin och iboprofen som antyder reaktiva syrearter är involverade i erytrocytisk process.
Hos möss, 5 mg / kg subkutan anandamid reducerad parasitemi från ± 37% till ± 24% och ökad 21-dagars överlevnad från 0% till 67% möss (Bobbala et al., 2010).
Intressant är att mus är genetiskt bristfälliga för CB2 receptor visar 50% överlevnad och reducerade kliniska egenskaper i en 21-dag experimentell cerebral Malaria utmaning jämfört med 0% överlevnad av vildtypsmus (Alferink et al., 2016). Farmakologisk blockad av CB2 Ökad överlevnad. Parasitemi var liknande i båda grupperna, vilket tyder på att överlevnad inte främjades genom inhibering av parasitemi. Chemokin CCL17 var dock väsentlig för ökad överlevnad (Alferink et al., 2016).
THC har en bi-fasisk effekt på inflammatoriska processer; i nanomolära koncentrationer (3 nM), THC hämmar proinflammatoriska cytokiner som TNFa, IFNy, IL-6 och IL-8 och minskar därmed inflammation. Vid mikromolära koncentrationer (3 μM), THC är pro-inflammatorisk (Berdyshev et al., 1997; Svensson et al., 2010).
Dendritiska celler är en del av det medfödda immunsystemet där de migrerar från perifer vävnad till dränering av lymfkörtlar. 2AG främjar dendritisk cellmigrering via CB2 och kan därför öka det medfödda immunsvaret mot plasmodiala Malaria sporozoiter (Svensson et al., 2010).
På hudstadiet kan ett förstärkning av immunsystemet vara fördelaktigt, medan det i blodets stadium av Malaria, undertryckande av immunsystemet skulle kunna vara till nytta för att undertrycka malaria. Teoretiskt tillämpning av THC till huden skulle leda till inflammatoriska höga hudkoncentrationer och antiinflammatoriska låga systemiska koncentrationer av THC, vilket borde vara optimalt att behandla Malaria.
Litteratur:
Alferink, J., Specht, S., Arends, H., Schumak, B., Schmidt, K., Ruland, C., Lundt, R., Kemter, A., Dlugos, A., Kuepper, JM, et al. (2016). cannabinoid receptor 2 modulerar mottaglighet för experimentell cerebral Malaria genom en CCL17-beroende mekanism. J. Biol. Chem.
Bentzen, PJ och Lang, F. (2007). Effekten av anandamid vid erytrocytöverlevnad. Cell. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Cell. Physiol. Biochem. Pharmacol. 20, 1033-1042.
Berdyshev, EV, Boichot, E., Germain, N., Allain, N., Anger, JP och Lagente, V. (1997). Inverkan av fettsyraetanolamider och delta9-tetrahydrocannabinol på cytokin och arakidonatfrisättning av mononukleära celler. Eur. J. Pharmacol. 330, 231-240.
Bobbala, D., Alesutan, I., Föller, M., Huber, SM och Lang, F. (2010). Effekten av anandamid i Plasmodium Berghei-infekterade möss. Cell. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Cell. Physiol. Biochem. Pharmacol. 26, 355-362.
Campos, AC, Brant, F., Miranda, AS, Machado, FS och Teixeira, AL (2015). Cannabidiol ökar överlevnaden och främjar räddning av kognitiv funktion i en murin modell av cerebral Malaria. neuro~~POS=TRUNC 289, 166-180.
Sa, A., Sa, R., D, S., Mm, R., F, Z., Rr, M., Yt, X., E, V., Rc, S., Vt, K., et al. (2008). cannabinoid esterkomponenter från höggradig Cannabis sativa., cannabinoid Ester-beståndsdelar från High-Potence Cannabis sativa. J. Nat. Prod. J. Nat. Prod. 71, 71, 536, 536-542.
Svensson, M., Chen, P. och Hammarfjord, O. (2010). Dendritisk cellförordning av cannabinoidBaserade droger. Läkemedel 3, 2733-2750.
