Cytokrom P450

Cyp450 katalyserar syrgasering av lipofila läkemedel / ämnen som gör dessa mer hydrofila.
Cyp450-subfamiljen 1-3 är huvudsakligen inblandad i metabolismen av xenobiotika / kommersiella droger (granskad i: Ma och Lu, 2011).
Cyp450 subfamily 4 och högre är huvudsakligen inblandade i metabolism av endogena substanser, såsom fettsyror, steroider och endocannabinoider (Fer et al., 2008).

De viktigaste mänskliga cyp450: erna är:

• Cyp2D6:

  • Metaboliserar ± 25% av alla läkemedel på marknaden

    • Betablockerare

    • Antidepressiv

    • Antiarytmiska

    • Antipsykotiska

    • Tamoxifen (ER + bröstcancer)

  • Multipla alleler

    • Dåliga metaboliserare

      • Cyp2D6 * 3, -4, -5 och -6

      • 5-10% Vit

      • 1-2% kinesiska / japanska

      • Enzymer inaktiva, höga läkemedelsnivåer

    • Intermediate metabolizers

      • Cyp2D6*9, -10, -41

      • Låg enzymaktivitet

    • Omfattande metaboliserare

      • Normal enzymaktivitet

    • Ultra-snabba metaboliserare

      • Flera kopior av Cyp2D6

      • 1-2% Vit

      • 30% etiopisk

      • Hög enzymaktivitet, låga läkemedelsnivåer

• Cyp2C9:

  • Metaboliserar flera vanliga droger

    • Hypoglykemisk (tolbutamid, glipizid)

    • Anti-convulsant (fenytoin)

    • Antikoagulant (warfarin)

    • Antiinflammatorisk (flurbiprofen)

  • Över 30-polymorfier / alleler

    • Dåliga metaboliserare

      • Cyp2C9 * 2 och -3

      • 0.4% (Cyp2C9 * 3) till 1% (Cyp2C9 * 2) Vit

      • Mycket låg frekvens i asiatiska populationer

      • Låg enzymaktivitet, höga läkemedelsnivåer

    • Intermediate metabolizers

      • Cyp2C9 * 1

      • Normal enzymaktivitet

• Cyp2C19:

  • Metaboliserar flera vanliga droger

    • Anti-convulsant ((S-) mefenitoin)

    • Anti-ulcerant (omeprazol)

    • Anxiolytisk (diazepam)

  • Över 20-polymorfier / alleler

    • Dåliga metaboliserare

      • Cyp2C19 * 2 och -3

      • 5% Vit

      • 15-25% kinesiska, japanska och koreanska

      • Enzymer inaktiva, höga läkemedelsnivåer

    • Omfattande metaboliserare

      • Låga drogenivåer

• Cyp3A4:

  • Metaboliserar över 50% av kommersiella droger

  • Över 20-polymorfier / alleler

    • Cyp3A4 * 2 och -7 framträdande i vita människor

    • Cyp3A4 * 16 och -18 framträdande i asiatiska människor

    • Omfattande funktionell redundans med Cyp3A5

• Cyp3A5:

  • Multipla alleler

  • Funktionella enzymer i:

    • 25% av vita människor

    • 50% av svarta personer

  • Cyp3A4 * 1 har normal enzymaktivitet

  • Cyp3A4 * 3 har ingen enzymaktivitet

För en fullständig översikt över mänskliga CYP450-alleler / polymorfier, se: http://www.cypalleles.ki.se/

För en fullständig översikt över läkemedelsinteraktioner med de stora CYP450-allelerna, se: http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/main-table

Metabolism av växt cannabinoider:

THC omvandlas till 11-OH-THC av Cyp2C9, Cyp2C19 och Cyp3A4.

11-OH-THC omvandlas vidare till över 30 sekundära metaboliter, mestadels av UGT-enzymer (Gaston och Friedman, 2017).

CBD omvandlas till 7-OH-CBD av Cyp2C19 och Cyp3A4 och potentiellt av Cyp1A1, Cyp1A2, Cyp2C9 och Cyp2D6 (Gaston och Friedman, 2017).

CBN oxideras primärt av Cyp2C9 och Cyp3A4 (Yamaori et al., 2011).

Inhibition of Cyps av cannabinoider:

Cyp2D6 hämmas av THC (IC50 21.1 μM), CBD (6.5 μM) och CBN (24 μM) (Yamaori et al., 2011).

OBS, även om CBD är en relativt stark hämmare av Cyp2D6, uppträder denna effekt troligen vid relativt höga doser (200 mg eller högre, uppskattat från: (Yamaori et al., 2011)).