I en studie, THC effektivt dödade bukspottskörteln cancer celler (i Panc1, Capan2, BxPc2 och MIA PaCa-2 cellinjer) vid 2 ^ M och högre koncentrationer (Carracedo et al., 2006). Författarna fann att båda CB1 och CB2 var uppreglerade i cancer celler. Apoptos var CB2-beroende (men se Fogli et al.) I möss, 15 mg / kg / d THC inducerad tumörcellspecifik apoptos och signifikant minskad tumörtillväxt (Carracedo et al., 2006).
I humant bukspottskörtel cancer celler (MIA PaCa-2) olika agonister och antagonister för CB1 och CB2 befanns inducera apoptos (Fogli et al., 2006). Dessa effekter föreföll vara CB1 och CB2 oberoende och är kontraintuitiva men de föreslår involvering av endocannabinoida system i patogenesen av bukspottskörteln cancer.
Hos människa patienter, hög CB1 uttryck i bukspottskörteln cancer celler associerades med minskad överlevnad. På liknande sätt låga nivåer av endocannabinoida-degradering enzym FAAH och MAGL associerades med minskad överlevnad. Intressant, anandamid och 2AG nivåer var oförändrade i bukspottskörteln cancer. Slutligen, i motsats till CB1 uttryck i cancer celler, låga CB1 i nervvävnad associerades med ökad cancer smärta, men också ökad överlevnad (Michalski et al., 2008). Det mekanistiska värdet av dessa korrelationer återstår att belysas.
I Panc1-celler, applicering av båda CB1 och CB2 agonister inducerade AMP-kinas och ROS-beroende autofagi av cancer celler (Dando et al., 2013).
Den anti-tumoral effekten av standard anti-cancer läkemedel Gemcitabin ökade kraftigt med användning av CB1 och CB2 agonister i båda cellinjer och tumör xenografter i möss (Donadelli et al., 2011), vilket föreslår synergi mellan klassisk kemoterapi och cannabinoidbaserad behandling.
Referenser:
Carracedo, A., Gironella, M., Lorente, M., Garcia, S., Guzmán, M., Velasco, G., och Iovanna, JL (2006). cannabinoider inducerar apoptos av bukspottkörtelcancerceller via endoplasmatiska retikulsträngrelaterade gener. cancer Res. 66, 6748-6755.
Dando, I., Donadelli, M., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., D'Alessandro, A., Zolla, L., och Palmieri, M. (2013). cannabinoider inhiberar energetisk metabolism och inducerar AMPK-beroende autofag i bukspottskörteln cancer celler. Cell Death Dis. 4, E664.
Donadelli, M., Dando, I., Zaniboni, T., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., Scupoli, MT, Scarpa, A., Zappavigna, S., Marra, M., Abbruzzese, A., et al. (2011). gemcitabin /cannabinoid kombination triggar autophagy i bukspottskörteln cancer celler genom en ROS-medierad mekanism. Cell Death Dis. 2, E152.
Fogli, S., Nieri, P., Chicca, A., Adinolfi, B., Mariotti, V., Iacopetti, P., Breschi, MC och Pellegrini, S. (2006). cannabinoid derivat inducerar celldöd i pankreatisk MIA PaCa-2-celler via en receptoroberoende mekanism. FEBS Lett. 580, 1733-1739.
Michalski, CW, Oti, FE, Erkan, M., Sauliunaite, D., Bergmann, F., Pacher, P., Batkai, S., Müller, MW, Giese, NA, Friess, H., et al. (2008). cannabinoider i bukspottskörteln cancer: korrelation med överlevnad och smärta. Int. J. cancer 122, 742-750.
