I en musmodell av hepatisk encefalopati inducerar tioacetamid akut leversvikt och orsakar ökade hjärnans 5-HT-nivåer och allvarlig nedsättning av kognitiv funktion. 5mg / kg CBD återställer leverfunktion, hjärnans 5-HT-nivåer och kognitiv funktion (Avraham et al., 2011).
Cerebrala intracellulära energinivåer är reglerad AMP-kinas, som normalt är under kontroll av CB1. Vid leversvikt / hepatisk encefalopati CB2 är uppreglerade för att hålla AMP kinas / energinivåer uppe. THC kan ytterligare öka AMP-kinasaktiviteten i a CB2 beroende sätt och återställa hjärnans funktion (Dagon et al., 2007).
I tioacetamidmodellen av hepatisk encefalopati blockering CB1, stimulerande CB2 och 2AG (CB1, CB2 och TRPV1 agonist) minskar inflammation och främjar leverregenerering som antyder a CB2/TRPV1 medierad mekanism (Avraham et al., 2006, 2008).
I galaktosamid / lipopolysackaridinducerad akut leversvikt CB2 stimulering var skyddande / antiinflammatorisk genom att framkalla en M1 till M2-skift i makrofager (Tomar et al., 2015).
Litteratur:
Avraham, Y., Israeli, E., Gabbay, E., Okun, A., Zolotarev, O., Silberman, I., Ganzburg, V., Dagon, Y., Magen, I., Vorobia, L., et al. (2006). endocannabinoider påverka neurologisk och kognitiv funktion i tioacetamid-inducerad hepatisk encefalopati hos möss. Neurobiol. Dis. 21, 237-245.
Avraham, Y., Zolotarev, O., Grigoriadis, NC, Poutahidis, T., Pautahidis, T., Magen, I., Vorobiav, L., Zimmer, A., Ilan, Y., Mechoulam, R., et. al. (2008). cannabinoider och capsaicin förbättrar leverfunktionen efter tioacetamidinducerad akut skada hos möss. Am. J. Gastroenterol. 103, 3047-3056.
Avraham, Y., Grigoriadis, N., Poutahidis, T., Vorobiev, L., Magen, I., Ilan, Y., Mechoulam, R. och Berry, E. (2011). Cannabidiol förbättrar hjärnans och leverfunktionen i en fulminant leverinsufficiensmodell av hepatisk encefalopati hos möss. Br. J. Pharmacol. 162, 1650-1658.
Dagon, Y., Avraham, Y., Ilan, Y., Mechoulam, R. och Berry, EM (2007). cannabinoider förbättra hjärtsvikt efter leversvikt via AMP-aktiverat proteinkinas. FASEB J. Off. Publ. Fed. Am. Soc. Exp. Biol. 21, 2431-2441.
Tomar, S., E Zumbrun, E., Nagarkatti, M. och Nagarkatti, PS (2015). Skyddsroll av cannabinoid receptor 2-aktivering i galaktosamin / lipopolysackaridinducerat akut leversvikt genom reglering av makrofagpolarisering och mikroRNA. J. Pharmacol. Exp. Ther. 353, 369-379.
